ANSM - Mis à jour le : 06/04/2010
FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion
Phosphate de fludarabine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
3. COMMENT UTILISER FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Sans objet.
FLUDARABINE EBEWE est un médicament anti-cancéreux pour injection ou perfusion intraveineuse qui empêche le développement de nouvelles cellules cancéreuses. Toutes les cellules du corps produisent en se divisant de nouvelles cellules leur ressemblant. FLUDARABINE EBEWE est absorbé par les cellules cancéreuses et bloque leur division.
Lorsqu'un cancer des globules blancs (comme la leucémie lymphoïde chronique) survient, le corps produit de nombreux globules blancs (lymphocytes) anormaux et les ganglions lymphatiques se mettent à gonfler dans diverses parties du corps. Les globules blancs anormaux ne peuvent pas mener à bien leur rôle normal qui consiste à lutter contre la maladie. Si ces globules blancs anormaux sont trop nombreux, ils finissent par remplacer les cellules sanguines saines, ce qui peut provoquer des infections, une diminution du nombre de globules rouges (anémie), des ecchymoses, des saignements anormalement abondants ou même des insuffisances organiques.
FLUDARABINE EBEWE est utilisé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à lymphocytes B chez les patients disposant d'une production suffisante de cellules sanguines saines.
FLUDARABINE EBEWE doit être utilisé comme premier traitement contre la leucémie lymphoïde chronique uniquement en cas de maladie à un stade avancé avec présence de symptômes liés à la maladie ou d'éléments indiquant une aggravation de la maladie.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
N'utilisez jamais FLUDARABINE EBEWE:
· si vous êtes allergique (hypersensible) au phosphate de fludarabine ou à l'un des autres composants contenus dans Fludara (voir la rubrique 6. Informations supplémentaires);
· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez;
· si vous avez des problèmes rénaux graves;
· si le nombre de vos globules rouges est réduit en raison d'un certain type d'anémie (anémie hémolytique décompensée). Votre médecin vous aura prévenu si vous présentez cette affection.
Si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous, avertissez votre médecin.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec FLUDARABINE EBEWE:
· Si votre moelle osseuse ne fonctionne pas correctement ou si votre système immunitaire est déprimé ou fonctionne mal ou si vous avez des antécédents d'infections graves,
o votre médecin pourra décider de ne pas vous administrer ce médicament ou de prendre des mesures préventives.
· Si vous vous sentez très mal, si vous remarquez des ecchymoses inhabituelles, des saignements anormalement abondants à la suite de blessures ou s'il vous semble que vous contractez beaucoup d'infections.
o Si l'un de ces effets vous arrive avant votre traitement, avertissez votre médecin.
· Si au cours du traitement vos urines sont de couleur rouge à brunâtre, ou si vous avez des éruptions cutanées ou des cloques sur la peau.
o Avertissez immédiatement votre médecin.
Ces symptômes peuvent indiquer une baisse du nombre de cellules sanguines qui peut être due à la maladie elle-même ou au traitement. Ils peuvent durer jusqu'à un an, que vous ayez bénéficié ou non d'un traitement par FLUDARABINE EBEWE auparavant. Au cours du traitement par FLUDARABINE EBEWE, il est également possible que votre système immunitaire s'attaque à diverses parties de votre corps ou à vos globules rouges (phénomène appelé « trouble auto-immun »). Le cas échéant, le pronostic vital peut être en jeu. Si ceci vous arrivait, votre médecin interromprait le traitement et vous pourriez recevoir un autre traitement tel qu'une transfusion de sang irradié (voir plus bas) et des corticoïdes.
Vous serez soumis à des analyses de sang régulières pendant le traitement et vous serez sous étroite surveillance pendant toute la durée de votre traitement par FLUDARABINE EBEWE.
· Si vous remarquez des symptômes inhabituels au niveau de votre système nerveux, comme des troubles visuels,
o avertissez votre médecin.
Concernant l'administration prolongée de FLUDARABINE EBEWE, les effets à long terme du médicament sur le système nerveux central ne sont pas connus. Cependant, des patients ayant subi jusqu'à 26 cures à la dose recommandée ont pu la tolérer.
Des cas de cécité, de coma et des décès ont été rapportés suite à l'administration d'une dose quatre fois supérieure à la dose recommandée. Certains de ces symptômes sont apparus à distance, environ 60 jours ou plus après l'arrêt du traitement.
· Si vous ressentez une douleur au niveau des flancs, si vous remarquez du sang dans vos urines ou une diminution du volume de vos urines,
o avertissez immédiatement votre médecin.
Lorsque la maladie est très sévère, il est possible que votre organisme ne parvienne pas à éliminer tous les déchets issus de la destruction des cellules par FLUDARABINE EBEWE. Cette réaction est appelée syndrome de lyse tumorale: elle est susceptible d'entraîner une insuffisance rénale ainsi que des problèmes cardiaques et peut se produire dès la première semaine de traitement. Votre médecin a conscience de ce phénomène et pourra vous donner d'autres médicaments pour aider à le prévenir.
· Si vous devez subir un prélèvement de cellules souches et que vous êtes sous traitement par FLUDARABINE EBEWE (ou l'avez été),
o avertissez votre médecin.
· Si vous devez subir une transfusion sanguine et que vous êtes sous traitement par FLUDARABINE EBEWE (ou l'avez été),
o avertissez votre médecin.
Si vous devez subir une transfusion sanguine, votre médecin veillera alors à ce que vous soit transfusé exclusivement du sang traité par irradiation. Les transfusions de sang non irradié peuvent provoquer des complications graves voire la mort.
· Si vous remarquez la moindre modification au niveau de votre peau, que ce soit pendant ou après la prise de ce médicament,
o prévenez votre médecin.
· Si vous avez un cancer de la peau (ou si vous en avez eu un), il se peut qu'il s'aggrave ou connaisse une nouvelle poussée pendant le traitement par FLUDARABINE EBEWE ou après celui-ci. Il est possible que vous développiez un cancer de la peau pendant ou après votre traitement par FLUDARABINE EBEWE.
Les autres points à prendre en compte lors du traitement par FLUDARABINE EBEWE:
· Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception durant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent. On ne peut exclure que ce médicament ait des effets nocifs sur un enfant à naître.
· Si vous devez vous faire vacciner, demandez conseil à votre médecin car il convient d'éviter tout vaccin vivant pendant et après le traitement par FLUDARABINE EBEWE.
· Si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes âgé(e) de plus de 70 ans, vous serez soumis(e) à des analyses de sang et/ou de laboratoire régulières afin de contrôler le fonctionnement de vos reins. Si vos problèmes rénaux sont sévères, vous ne devez pas prendre ce médicament (voir également la rubrique 2« N'utilisez jamais FLUDARABINE EBEWE » et la rubrique 3 « Comment utiliser FLUDARABINE EBEWE »).
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Il est particulièrement important de signaler à votre médecin la prise des médicaments suivants:
· la pentostatine (déoxycoformycine), également utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. L'association de ces deux substances peut entraîner de graves complications pulmonaires.
· le dipyridamole et autres substances assimilées, qui sont utilisés pour empêcher une coagulation excessive. Ils peuvent diminuer l'efficacité de FLUDARABINE EBEWE.
· la cytarabine (Ara-C) prescrite dans le traitement des leucémies lymphoïdes chroniques. L'association de FLUDARABINE EBEWE avec la cytarabine peut augmenter la concentration du principe actif de FLUDARABINE EBEWE dans les cellules leucémiques. Toutefois, aucune modification de la concentration globale de la substance dans le sang ou de son élimination sanguine n'a à ce jour été observée.
Patients âgés et FLUDARABINE EBEWE:
Si vous avez plus de 70 ans, vous serez soumis(e) à des examens réguliers afin de contrôler votre fonction rénale (Reportez-vous également à la rubrique 3, « Comment utiliser FLUDARABINE EBEWE ? »). Si vous avez plus de 75 ans, vous ferez l'objet d'une étroite surveillance.
Enfants:
L'innocuité et l'efficacité de FLUDARABINE EBEWE chez l'enfant n'ont pas été établies. Il n'est donc pas recommandé d'utiliser FLUDARABINE EBEWE chez l'enfant.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
FLUDARABINE EBEWE ne doit pas être administré chez les patientes enceintes car il peut avoir des effets nocifs sur l'enfant à naître.
· Si vous êtes enceinte ou pensez l'être, informez-en immédiatement votre médecin.
· Si vous êtes une femme en âge de procréer, afin d'éviter une grossesse utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et pendant au moins les 6mois suivants (voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUDARABINE EBEWE).
N'allaitez pas pendant le traitement par ce produit. On ignore si FLUDARABINE EBEWE passe dans le lait maternel des femmes traitées. Cependant, lors des études chez l'animal, la substance active de FLUDARABINE EBEWE, le phosphate de fludarabine, est passée dans le lait maternel.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certaines personnes traitées par FLUDARABINE EBEWE peuvent présenter des tremblements, de la confusion ou de l'agitation, se sentir fatiguées ou affaiblies, ou présenter des troubles de la vision. Par conséquent, évitez de conduire ou d'utiliser des machines tant que vous n'êtes pas sûr de ne pas présenter ce type d'affection.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
FLUDARABINE EBEWE doit être administré sous la surveillance d'un médecin qualifié ayant de l'expérience dans le domaine des traitements anti-cancéreux.
· Pour plus d'informations sur la façon de préparer la solution reconstituée ou diluée, voir la rubrique 6, « Informations supplémentaires / informations destinées aux professionnels de la santé ».
Comment FLUDARABI NE EBEWE est -il administré ?
FLUDARABINE EBEWE est administré sous la forme d'une solution pour injection ou, plus souvent, en perfusion.
Une perfusion consiste à introduire un médicament directement dans la circulation sanguine par goutte-à-goutte dans la veine. Chaque perfusion dure environ 30 minutes.
Votre médecin prendra soin de ne pas injecter FLUDARABINE EBEWE à côté de la veine (injection paraveineuse). Si toutefois ceci se produisait, notez qu'aucune réaction indésirable locale grave n'a été signalée.
En quelle quantité FLUDARABINE EBEWE est-il administré ?
La dose que vous recevrez dépendra de votre surface corporelle. Celle-ci est mesurée en mètres carrés (m )et est définie par votre médecin d'après votre taille et votre poids.
La dose recommandée est de 25 mg de phosphate de fludarabine/m2 de surface corporelle.
Pendant combien de temps FLUDARABINE EBEWE est -il administré ?
La dose sera administrée une fois par jour pendant 5 jours consécutifs.
Cette cure de 5 jours de traitement sera renouvelée tous les 28 jours jusqu'à ce votre médecin juge que le meilleur effet possible a été atteint (en général au bout de 6 cures).
La durée du traitement dépend de sa réussite et de la façon dont vous supportez FLUDARABINE EBEWE, la répétition de la cure pouvant être différée si les effets secondaires posent problème.
Vous serez soumis à des analyses de sang régulières pendant le traitement. La dose qui vous sera administrée sera soigneusement ajustée en fonction de votre numération sanguine et de votre réponse au traitement.
La posologie pourra être réduite si les effets secondaires posent problème.
Si vous avez des problèmes rénaux ou si vous avez plus de 70 ans, vous serez soumis(e) à des examens réguliers afin de contrôler votre fonction rénale. Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, ce médicament vous sera peut-être administré à une dose plus faible. Si vous souffrez d'une grave insuffisance rénale, vous ne pourrez pas recevoir ce médicament du tout (voir également rubrique 2 « N'utilisez jamais FLUDARABINE EBEWE »).
En cas de renversement accidentel de la solution de FLUDARABINE EBEWE:
Si la solution entre en contact avec votre peau ou les muqueuses de votre nez et de votre bouche, la zone touchée doit être lavée abondamment avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec les yeux, les rincer abondamment avec de grandes quantités d'eau du robinet. Evitez toute inhalation du produit.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus de FLUDARABINE EBEWE que vous n'auriez dû:
S'il est possible que vous ayez reçu une dose excessive, votre médecin interrompra le traitement et traitera les symptômes.
L'utilisation de doses élevées peut également entraîner une grave diminution du nombre de cellules sanguines.
Le surdosage peut entraîner une cécité différée, un coma, voire le décès.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez d'utiliser FLUDARABINE EBEWE:
Votre médecin définira le calendrier d'administration du médicament. Si vous pensez qu'une dose a peut-être été oubliée, consultez votre médecin dès que possible.
Si vous arrêtez d'utiliser FLUDARABINE EBEWE:
Vous et votre médecin pourrez décider d'interrompre le traitement par FLUDARABINE EBEWE si les effets secondaires deviennent trop graves.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, FLUDARABINE EBEWE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous n'êtes pas sûr(e) de savoir à quoi correspondent les réactions indésirables ci-dessous, demandez à votre médecin de vous les expliquer.
Certains effets indésirables peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
Avertissez immédiatement votre médecin:
· Si vous avez des difficultés à respirer, si vous toussez ou si vous avez des douleurs dans la poitrine avec ou sans fièvre. Ces symptômes peuvent révéler des problèmes pulmonaires.
· Si vous remarquez des ecchymoses inhabituelles, des saignements anormalement abondants à la suite de blessures ou s'il vous semble que vous contractez beaucoup d'infections. Ceci peut être dû à une chute de votre numération sanguine. Ceci peut également engendrer une augmentation du risque d'infections (graves) dues à des organismes qui, en temps normal, n'entraînent pas de maladie chez les personnes en bonne santé (infections opportunistes), y compris la réactivation de virus latents tels que le virus de l'herpès.
· Si vous ressentez une douleur au niveau des flancs, si vous remarquez du sang dans vos urines ou une diminution du volume de vos urines. Ces symptômes peuvent être des manifestations d'un syndrome de lyse tumorale (reportez-vous à la rubrique 2 « Faites attention »).
· Si vous remarquez une réaction de la peau ou des muqueuses accompagnée de rougeurs, inflammation, formation de cloques et érosion. Ceci peut être le signe d'une réaction allergique sévère (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens -Johnson).
· Si vous avez des palpitations (si vous ressentez subitement un emballement du cœur) ou des douleurs dans la poitrine. Ces symptômes peuvent révéler des problèmes cardiaques.
Avertissez immédiatement votre médecin.
Autres types de cancer du sang:
Un faible pourcentage de patients atteints d'un cancer traités par FLUDARABINE EBEWE ont développé d'autres cancers du sang (tels qu'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LMA)). La plupart des patients atteints de ces maladies avaient été traités (à un moment donné) par d'autres médicaments anticancéreux (agents alkylants, par exemple cyclophosphamide, chlorambucil) ou par irradiation, dont les risques de déclencher des cancers secondaires sont bien connus. Chez les patients qui avaient bénéficié d'une monothérapie par FLUDARABINE EBEWE, la prévalence du SMD ou de la LMA n'était pas supérieure à la moyenne.
Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables possibles en fonction de la fréquence de ces effets. Les effets indésirables rares (moins de 10 patients sur 10 000) ont été identifiés principalement dans le cadre de la pharmacovigilance postérieurement à la commercialisation.
· Très fréquent signifie que 10 personnes ou plus sur 100 sont susceptibles de présenter les effets suivants:
o Infections (dont certaines graves).
o Infections dues à une dépression du système immunitaire (telles que des infections opportunistes).
o Infections des poumons (pneumonie) avec des symptômes possibles tels que difficultés respiratoires et / ou toux avec ou sans fièvre.
o Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) avec la possibilité d'ecchymoses et de saignements.
o Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie).
o Diminution du nombre de globules rouges (anémie).
o Toux.
o Vomissements, diarrhées, sensation de malaise (nausées).
o Fièvre.
o Fatigue.
o Asthénie.
· Fréquent signifie que 1 à 10 sujets sur 100 peuvent présenter les effets suivants:
o Dysfonctionnement de la moelle osseuse (myélosuppression).
o Perte sévère de l'appétit entraînant une perte de poids (anorexie).
o Engourdissement ou faiblesse des membres (neuropathie périphérique).
o Troubles de la vision.
o Inflammation de l'intérieur de la bouche (stomatite).
o Rash cutané.
o Gonflement dû à une rétention excessive des liquides (œdème).
o Inflammation des muqueuses du système digestif, de la bouche à l'anus (mucite).
o Frissons.
o Sensation générale de malaise.
· Peu fréquent signifie que 1 à 10 sujets sur 1 000 peuvent présenter les effets suivants:
o Troubles auto-immuns (voir rubrique 2 « Faites attention avec FLUDARABINE EBEWE »).
o Syndrome de lyse tumorale (voir rubrique 2 « Faites attention avec FLUDARABINE EBEWE »).
o Confusion.
o Toxicité pulmonaire, cicatrisation des tissus interstitiels des poumons (fibrose pulmonaire), inflammation pulmonaire (pneumopathie), essoufflements (dyspnées).
o Saignements au niveau de l'estomac et des intestins.
o Taux anormaux d'enzymes hépatiques ou pancréatiques.
· Rare signifie que moins de 10 sujets sur 10 000 peuvent présenter les effets suivants:
o Troubles du système lymphatique dus à une infection virale (affection lymphoproliférative liée à l'EBV).
o Autres cancers du sang (syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aigüe).
o Coma.
o Crises convulsives.
o Agitation.
o Cécité.
o Inflammation ou détérioration du nerf optique (névrite optique; neuropathie optique).
o Insuffisance cardiaque.
o Irrégularité du rythme cardiaque (arythmie).
o Cancer de la peau.
o Réaction de la peau et/ou des muqueuses avec rougeur, inflammation, formation de cloques et érosion (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens -Johnson).
o Inflammation de la vessie pouvant provoquer une douleur au moment d'uriner et la présence de sang dans les urines (cystite hémorragique).
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER FLUDARABINE EBEWE 25 mg/ml, solution à diluer injectable ou pour perfusion ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte et le flacon.
La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Après dilution: La stabilité physico-chimique des solutions diluées dans une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée pendant 28 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant pas 25°C avec ou sans lumière.
Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient FLUDARABINE EBEWE ?
La substance active est:
Phosphate de fludarabine .................................................................................................................... 50 mg
Pour un flacon.
Un ml de solution reconstituée contient 25 mg de phosphate de fludarabine.
Les autres composants sont:
Phosphate disodique dihydraté, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que FLUDARABINE EBEWE et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer injectable ou pour perfusion en flacon de 2 ml. Boîte de 1, 5, 10 flacons.
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 LEVALLOIS PERRET
SANDOZ
49, avenue Georges Pompidou
92300 LEVALLOIS-PERRET
EBEWE PHARMA GmbH Nfg. KG
MONDSEESTRASSE 11
4866 UNTERACH
AUTRICHE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.