NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 03/04/2013

Dénomination du médicament

GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Gemcitabine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE.

Indications thérapeutiques

GEMCITABINE INTAS appartient à un groupe de médicaments appelés « cytotoxiques». Ces médicaments tuent les cellules en division, y compris les cellules cancéreuses.

GEMCITABINE INTAS peut être administré seul ou en combinaison avec des médicaments anticancéreux, selon le type de cancer.

GEMCITABINE INTAS est utilisée dans le traitement des types de cancer suivants:

· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seule ou en association avec le cisplatine,

· le cancer du pancréas,

· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel,

· le cancer de l'ovaire, en association avec le carboplatine,

· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

GEMCITABINE INTAS ne doit pas vous être donné:

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la Gemcitabine ou à l'un des composants contenus dans GEMCITABINE INTAS.

· Si vous allaitez.

· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir « prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GEMCITABINE INTAS:

Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer si vos fonctions hépatique et rénale sont correctes. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir la GEMCITABINE INTAS. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin d'évaluer vos fonctions hépatique et rénale.

Informez votre médecin si:

· vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque ou une maladie vasculaire,

· vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie,

· vous avez été vacciné récemment,

· vous éprouvez des difficultés à respirer ou si vous vous sentez très faible et êtes très pâle (ceci pourrait être un signe d'insuffisance rénale).

Il est déconseillé aux hommes d'avoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec GEMCITABINE INTAS. Si vous envisagez d'avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.

Ce médicament est à éviter en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre fièvre jaune, voir rubrique « ce médicament ne doit pas vous être donné ») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utiliser dans le traitement de l'épilepsie) (voir « prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Interactions

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique « Contre-indications »).

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir rubrique « ce médicament ne doit pas vous être donné ») (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utiliser dans le traitement de l'épilepsie) (voir rubrique « prise ou utilisation d'autres médicaments »).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris les vaccins et un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l'être ou si vous pensez l'être, informez votre médecin. L'utilisation de GEMCITABINE INTAS doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque la Gemcitabine est donnée pendant la grossesse.

Si vous allaitez, informez votre médecin.

Vous devez interrompre l'allaitement pendant le traitement par la Gemcitabine.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La Gemcitabine peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l'alcool.

Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par a GEMCITABINE INTAS. Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de la GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

Ce médicament contient de l'alcool déshydraté à 44 % p/v, c.-à-d. jusqu'à 9.9 g par dose quotidienne maximale (2250 mg), équivalent à 204 ml de bière ou 85 ml de vin par dose.

· Nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme.

· A prendre en compte chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients souffrant de maladies hépatiques ou d'épilepsie.

· La quantité d'alcool dans ce médicament peut altérer les effets des autres médicaments.

· La quantité d'alcool dans ce médicament peut affecter votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Ce médicament contient 206 mg (9,0 mmol) de sodium par dose quotidienne maximale (2250 mg). A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La dose usuelle de la Gemcitabine est de 1 000-1 250 mg par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général.

La fréquence à laquelle vous recevez votre perfusion de la Gemcitabine dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.

Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin diluera la solution de la Gemcitabine avant de vous l'administrer dans l'une de vos veines.

Vous recevrez toujours la Gemcitabine par perfusion dans l'une de vos veines. La perfusion durera approximativement 30 minutes.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les fréquences des effets indésirables observés sont définies comme suit:

· très fréquent: qui affecte plus d'1 patient sur 10

· fréquent: qui affecte plus d'1 patient sur 100 et moins d'1 patient sur 10

· peu fréquent: qui affecte plus d'1 patient sur 1 000 et moins d'1 patient sur 100

· rare: qui affecte plus d'1 patient sur 10 000 et moins d'1 patient sur 1 000

· très rare: qui affecte moins d'1 patient sur 10 000

· non connue: fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez un des effets suivants:

· Fièvre ou infection (fréquent): si vous avez une température de 38°C ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d'autres signes d'infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) (fréquence non connue).

· Une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (fréquent).

· Des réactions allergiques: si vous présentez une éruption cutanée (très fréquent) des démangeaisons (fréquent), ou de la fièvre (très fréquent).

· Une fatigue, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d'hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s'arrête pas, si vos urines sont rosées ou rouges, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Des difficultés à respirer (il est très fréquent d'avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de la Gemcitabine qui disparaissent rapidement, cependant il peut apparaitre peu fréquemment ou rarement des problèmes pulmonaires plus graves).

Les effets indésirables possibles de la Gemcitabine sont survenus aux cours des essais cliniques avec la fréquence suivante:

Effets indésirables très fréquents

· Taux d'hémoglobine faible (anémie).

· Nombre de globules blancs faible.

· Nombre de plaquettes faible.

· Difficultés à respirer.

· Vomissements.

· Nausées.

· Eruption cutanée- éruption cutanée allergique, avec fréquemment des démangeaisons.

· Perte de cheveux.

· Problèmes hépatiques: découverts à partir de résultats anormaux d'analyses sanguines.

· Sang dans les urines.

· Analyses urinaires anormales: protéines dans les urines.

· Symptômes grippaux dont fièvre.

· Œdèmes (gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage).

Effets indésirables fréquents

· Fièvre accompagnée d'un faible nombre de globules blancs (neutropénie fébrile).

· Anorexie (faible appétit).

· Maux de tête.

· Insomnie.

· Envie de dormir.

· Toux.

· Nez qui coule.

· Constipation.

· Diarrhée.

· Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans la bouche.

· Démangeaisons.

· Transpiration excessive.

· Douleurs musculaires.

· Douleurs dans le dos.

· Fièvre.

· Sensation de faiblesse.

· Frissons.

Effets indésirables peu fréquents

· Pneumopathie interstitielle (lésions au niveau des alvéoles du poumon).

· Battement cardiaque irrégulier (arythmie).

· Spasmes au niveau des voies respiratoires (respiration bruyante).

· Anomalie dans la radiographie thoracique (lésions des poumons).

· Insuffisance cardiaque.

· Insuffisance rénale.

· Atteinte hépatique grave, dont insuffisance hépatique.

· Accident vasculaire cérébral.

Effets indésirables rares

· Liquide dans les poumons.

· Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (inflammation pulmonaire grave entrainant une insuffisance respiratoire).

· Crise cardiaque (infarctus du myocarde).

· Pression artérielle basse.

· Desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau.

· Réactions au site d'injection.

· Des réactions de rappel (une éruption cutanée comme un coup de soleil important) qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à la radiothérapie.

· Gangrène au niveau des doigts ou des orteils

· Toxicité liée aux rayons (atteinte au niveau des alvéoles du poumon associées à une radiothérapie)

Effets indésirables très rares

· Colique ischémique (inflammation de la paroi du gros intestin, due à un apport sanguin réduit).

· Nombre de plaquettes sanguines augmenté.

· Réaction anaphylactique (hypersensibilité sévère/ réaction allergique).

· Formation de bulles importantes sur la peau et suintement de la peau.

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables. Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Après première ouverture:

Avant dilution, la stabilité physico-chimique de la solution à diluer a été démontrée pendant 28 jours à 25°C après plusieurs perforations d'aiguille et aspirations du produit. Sur le plan microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé 25°C pendant au maximum 28 jours. Toutes les autres durées et conditions de conservation avant dilution relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %:

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 60 jours à une température comprise entre 2-8°C et à 25°C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

La substance active est: la gemcitabine.

Chaque ml de solution à diluer contient 100 mg de gemcitabine sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Chaque flacon de 2 ml de solution à diluer pour perfusion contient 200 mg de gemcitabine sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Chaque flacon de 10 ml de solution à diluer pour perfusion contient 1000 mg de gemcitabine sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Chaque flacon de 15 ml de solution à diluer pour perfusion contient 1500 mg de gemcitabine sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Chaque flacon de 20 ml de solution à diluer pour perfusion contient 2000 mg de gemcitabine sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Les autres composants sont:

Macrogol 300, propylèneglycol, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, alcool déshydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que GEMCITABINE INTAS 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion.

La solution est limpide, incolore à jaune pâle. Elle est contenue dans des flacons en verre incolore scellés avec des bouchons en caoutchouc et des capsules en aluminium. La capsule est jaune pour le flacon 200 mg/2 ml, lavande pour le flacon 1000 mg/10 ml, rouge pour le flacon 1500 mg/15 ml et violette pour le flacon 2000 mg/20 ml.

Chaque boîte contient 1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

INTAS PHARMACEUTICALS LIMITED

SAGE HOUSE

319 PINNER ROAD

NORTH HARROW HA1 4HF

ROYAUME UNI

Exploitant

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

FRANCE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE LTD

SAGE HOUSE

319 PINNER ROAD, NORTH HARROW

MIDDLESEX HA1 4HF

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Instructions d'utilisation, de manipulation et d'élimination.

1) Utiliser des techniques aseptiques durant la préparation de la gemcitabine pour une administration par perfusion intraveineuse.

2) Calculer la dose et le nombre de flacons de Gemcitabine nécessaires.

3) GEMCITABINE INTAS est une solution transparente à légèrement jaune d'une concentration de 100 mg/ml de gemcitabine. La solution à diluer doit être diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium pour injection à 9 mg/ml (0, 9 %), sans conservateur.

4) Les médicaments à administration parentérale doivent faire l'objet d'une inspection visuelle avant leur administration afin de déceler la présence éventuelle de toute particule et toute décoloration. Ne pas administrer en cas de présence de particules.

5) Après première ouverture et avant dilution

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 28 jours à 25°C après plusieurs perforations d'aiguille et aspirations du produit. Sur le plan microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé à 25°C pendant au maximum 28 jours. Toutes les autres durées et conditions de conservation avant dilution relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %:

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 60 jours à une température comprise entre 2-8°C et à 25°C.

Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6) GEMCITABINE INTAS est destinée à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences en vigueur.

Préparation et précautions d'administration

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de la solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique, après le lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Si la préparation est en contact avec les yeux, cela peut provoquer une irritation grave. Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l'eau. Si l'irritation perdure, un médecin doit être consulté. Si la solution s'est déversée sur la peau, rincez abondamment à l'eau.

Elimination

Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément aux exigences en vigueur.

Autres

Sans objet.