ANSM - Mis à jour le : 16/03/2018
METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable
Méthotrexate
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?
3. Comment utiliser METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique: ANTIMETABOLITES - code ATC : L01BA01.
ANTINEOPLASIQUE - ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE.
(L: Antinéoplasique et immunomodulateur).
N’utilisez jamais METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable :
· si vous avez une insuffisance rénale sévère ;
· si vous avez une maladie hépatique sévère ;
· grossesse et allaitement ;
· si vous avez une insuffisance respiratoire chronique ;
· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous êtes alcoolique ;
· si vous avez une anomalie sévère dans la composition des constituants du sang (dyscrasie sanguine sévère) ;
· si vous souffrez d’une infection ;
· si vous souffrez d’une maladie grave affectant votre système immunitaire (syndrome d’immunodéficience) ;
· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime, la phénylbutazone, l’aspirine dans certains cas.
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
Avertissements et précautions
Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.
Celle-ci comporte habituellement avant le début du traitement et avant chaque cure ultérieure différents examens biologiques dont la numération et la formule de certaines cellules du sang, une étude de la fonction rénale et de la fonction hépatique.
Celle-ci comporte habituellement :
· un examen médical ;
· différents examens biologiques : NFS, plaquettes, étude de la fonction rénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT) avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement ;
· une radiographie du thorax avant le début du traitement.
Le traitement par méthotrexate doit être entrepris avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une rectocolite hémorragique ainsi que chez jeunes enfants et les sujets âgés.
Prévenez votre médecin, si vous fumez, en cas d'affections pulmonaires et d'ulcères digestifs.
Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes évocateurs d’une infection (par exemple : une fièvre, des maux de gorge, de la toux).
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.
Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniques du méthotrexate, de sa posologie, ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.
Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1mmol par mL de solution injectable, c’est-à-dire sans « sodium ».
Une surveillance régulière avant et régulièrement pendant le traitement est nécessaire, avec notamment :
· contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymes hépatiques :
o en cas d’augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours du traitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament qui puisse altérer le foie ou la moelle. Si la prise de tels médicaments est nécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pas boire d’alcool.
· Contrôle de la fonction rénale :
o étant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ou en cas d’insuffisance rénale.
· Contrôle de la formule sanguine et du taux de plaquettes.
· Contrôle du système respiratoire et si nécessaire, examen de la fonction pulmonaire :
o selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêter le méthotrexate
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable
AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN notamment pour :
· les associations contre-indiquées suivantes : probénécide, triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), aspirine lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine, phenylbutazone (anti-inflammatoire non-stéroïdien), ,vaccin contre la fièvre jaune, (voir N'utilisez jamais METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable).
· les associations déconseillées suivantes : antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons pour des doses de méthotrexate supérieures à 20 mg / semaine, pénicillines, ciprofloxacine, phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoine), vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), anti-inflammatoires non-stéroïdiens dont le kétoproféne pour des doses de méthotrexate supérieures à 20 mg / semaine.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.
METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool
La consommation d’alcool doit être évitée au cours du traitement par méthotrexate.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
En cas de grossesse ou de désir de grossesse, prévenez votre médecin.
Vous ne devez pas prendre METHOTREXATE TEVA pendant la grossesse.
Les hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par METHOTREXATE TEVA.
Si vous envisagez une grossesse, il faut poursuivre une contraception efficace pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement par METHOTREXATE TEVA pour la femme et 5 mois pour l’homme.
D’UNE FACON GENERALE, IL CONVIENT, AU COURS DE LA GROSSESSE ET DE L’ALLAITEMENT, DE TOUJOURS DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN AVANT D’UTILISER UN MEDICAMENT.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable contient du sodium.
3. COMMENT UTILISER METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?
La posologie est variable.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Populations particulières
Patients âgés ou présentant une insuffisance rénale
Une réduction de la dose de méthotrexate doit être envisagée.
Mode et voie d'administration
Voie injectable.
Si vous avez utilisé plus de METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Depuis sa commercialisation, des surdosages au méthotrexate (volontaires ou non) ont été rapportés après administration parentérale ou intrathécale.
Symptômes du surdosage :
Après surdosage par administration intrathécale, le patient peut rester asymptomatique ou non. En cas de symptômes, les plus fréquemment observés sont neurologiques avec des céphalées, nausées, et vomissements, crises épileptiques ou convulsions, et encéphalopathie toxique aiguë. Des décès ont été également rapportés.
Traitement du surdosage :
La prise en charge d'un surdosage en méthotrexate consiste en l'administration de folinate de calcium, le plus tôt possible. En effet, l'efficacité du folinate de calcium est d'autant plus importante que cette molécule est administrée rapidement. La posologie sera adaptée en fonction des taux plasmatiques de méthotrexate et ceux-ci détermineront la durée optimale du traitement par folinate de calcium.
En fonction des taux plasmatiques de méthotrexate, une hyperhydratation alcaline peut être nécessaire afin de limiter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, en milieu acide. Un contrôle du pH urinaire devra alors être effectué afin de le maintenir > 7.
L'hémodialyse standard et la dialyse péritonéale n'ont pas montré d'efficacité dans l'élimination du méthotrexate. Cependant, l'hémodialyse à haut débit et l'hémoperfusion ont montré une efficacité sur la clairance du méthotrexate.
Un surdosage accidentel par voie intrathécale peut nécessiter des soins intensifs, comprenant l'administration de doses élevées de folinate de calcium par voie générale, une diurèse alcaline, de rapides drainages du liquide céphalo-rachidien et perfusion ventriculolimbique.
Si vous oubliez d’utiliser METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Les effets indésirables les plus fréquents (effets indésirables très fréquents pouvant affecter plus d’1 patient sur 10) sont :
· diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) ;
· diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) ;
· douleurs abdominales ;
· bouche douloureuse, enflée, aphtes et sensation de brûlure de la bouche (stomatite, mucite) ;
· nausées ;
· perte d’appétit (anorexie) ;
· vomissements ;
· résultats anormaux des tests de la fonction du foie (élévation des enzymes hépatiques).
Autres effets indésirables possibles :
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
· diminution des globules rouges (anémie) ;
· diminution de l’ensemble des cellules du sang : globules blancs globules rouges et plaquettes (pancytopénie) ;
· insuffisance de production par la moelle osseuse des différentes cellules sanguines (aplasie médullaire) ;
· maux de tête (céphalées) ;
· pneumonie ;
· inflammation du tissu pulmonaire entraînant une toux et des difficultés respiratoire parfois d’issue fatale (pneumopathie interstitielle) ;
· démangeaisons (prurit) ;
· éruption cutanée ;
· zona ;
· malaise ;
· fatigue.
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
· inflammation de la vessie (cystite) ;
· inflammation du vagin (vaginite) ;
· augmentation de la sensibilité aux infections ;
· infections graves parfois d’issue fatale (infections opportunistes) ;
· cancer des ganglions (lymphome) pouvant régresser à l'arrêt du traitement ;
· réaction allergique sévère généralisée d’apparition soudaine pouvant inclure un gonflement des lèvres, de la bouche de la langue de la gorge (réaction anaphylactique, œdème de Quincke) ;
· diabète sucré ;
· sensations vertigineuses ;
· manque de force musculaire touchant la moitié du corps (hémiparésie) ;
· convulsions ;
· maladie de l'encéphale (encéphalopathie) ;
· atteintes de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie) après administration de doses élevées par voie intraveineuse ou intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien), ou après administration de méthotrexate à faibles doses après une irradiation crâniospinale ;
· inflammation de la paroi des vaisseaux (vascularite) ;
· fibrose pulmonaire (lésion des poumons due au remplacement du tissu sain par un tissu cicatriciel) ;
· ulcération intestinale ;
· saignements digestifs ;
· diarrhée ;
· lésions du foie (stéatose (dépôts de graisse), fibrose, cirrhose) ;
· urticaire ;
· réaction cutanée lors de l’exposition au soleil ou aux rayons UV (photosensibilité) ;
· pigmentation anormale ;
· éruption cutanée généralisée, avec cloques et décollement de la peau, particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), ainsi qu'une forme plus grave d'éruption cutanée entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Lyell) ;
· chute des cheveux (alopécie) ;
· douleurs au niveau des articulations (arthralgies) ;
· douleurs musculaires (myalgies) ;
· ostéoporose (maladie fragilisant les os qui prédispose aux fractures) ;
· atteinte des reins pouvant être sévère (insuffisance rénale, néphropathie) ;
· difficulté à uriner (dysurie) ;
· ulcération vaginale ;
· malformation fœtale ;
· fièvre ;
· diminution du taux d’albumine dans le sang.
Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) :
· inflammation de la gencive (gingivite) ;
· inflammation de l'intestin grêle (entérite) ;
· émission de selles très noires et odorantes (méléna) ;
· atteinte grave du foie (hépatite aiguë) ;
· présence de nodules (nodulose) ;
· bleus sur la peau (ecchymoses) ;
· acné ;
· éruptions cutanées, pouvant former des cloques ayant l’apparence d’une petite cible (petites taches centrales sombres entourées d’une zone pâle bordée d’un anneau sombre (érythème polymorphe) ;
· ulcération de la peau ;
· poussée de psoriasis ;
· troubles transitoires de la mémoire et des capacités mentales ;
· rougeur des extrémités (érythème acral) ;
· dermatoses bulleuses ;
· avortement ;
· troubles des règles (troubles menstruels) ;
· fracture de stress.
Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10000) :
· maladies infectieuses graves (pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose) ;
· inflammation du foie due à l'herpès (hépatite herpétique) ;
· forme sévère d'herpès cutané (herpès disséminé), récidive et extension de furoncles en différents endroits du corps (furonculose) ;
· libération massive et brutale dans le sang de substances provenant de la destruction de cellules cancéreuses, que les reins ne parviennent pas à évacuer (syndrome de lyse tumorale),
· atteinte de la moelle osseuse où la fabrication des globules rouges est très diminuée (anémie aplasique) ;
· baisse du taux d’un type de globules blancs (neutropénie), adénopathie (inflammation d’un ganglion lymphatique), syndrome lymphoprolifératif (prolifération de cellules d'origine lymphoïde)
· baisse des gammaglobulines (hypogammaglobulinémie), substances qui interviennent dans le cadre du système immunitaire ;
· baisse du désir sexuel (baisse de la libido) ;
· troubles de la perception des stimulations qui proviennent de l’environnement (troubles sensoriels) au niveau du crâne ;
· conjonctivite ;
· perte de la vision (transitoire ou non) ;
· inflammation du péricarde, la membrane entourant le cœur (péricardite) ;
· accumulation de liquide dans le péricarde, la membrane entourant le cœur (épanchement péricardique) ;
· inflammation du tissu pulmonaire entraînant une toux et des difficultés respiratoire (pneumopathie interstitielle chronique) ;
· inflammation et obstruction progressive des bronches (broncho-pneumopathie chronique obstructive) ;
· vomissement de sang (hématémèse) ;
· diminution du volume ou du poids du foie (atrophie hépatique) ;
· destruction des cellules du foie (nécrose hépatique) ;
· dilatation des petits vaisseaux de la peau (télangiectasie) ;
· quantité augmentée d’urée dans le sang (urémie) ;
· présence de sang dans les urines (hématurie) ;
· impuissance ;
· infertilité ;
· diminution de la production des ovules ou des spermatozoïdes ;
· pertes vaginales ;
· décès.
Fréquence indéterminée :
· diminution importante du nombre de globules blancs (agranulocytose) ;
· absence de règles (aménorrhée) ;
· absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Après dilution dans des solutions de chlorure de sodium isotoniques à 0,9% ou des solutions glucosées isotoniques à 5%: la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante.
Tout médicament non utilisé doit être jeté.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable
· La substance active est :
Méthotrexate............................................................................................................. .500,00 mg
Pour un flacon de 20 mL.
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon. Boîte de 1 ou 20 flacon(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DÉFENSE CEDEX
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DÉFENSE CEDEX
TEVA PHARMACEUTICALS EUROPE B.V.
Swensweg 5
2031 ga haarlem
PAYS BAS
ou
PHARMACHEMIE B.V.
Swensweg 5
P.O. Box 552
2003 RN Haarlem
PAYS BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Conseil d’éducation sanitaire :
A l'attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau ;
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes ;
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains ;
· préparer la solution sur un champ de travail ;
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine ;
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet ;
· détruire les déchets toxiques ;
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.