RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/10/2007
DIAFUSOR 5 mg/24 heures, dispositif transdermique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Matrice de diffusion
Trinitrine ............................................................................................................................................ 40 mg
Pour un dispositif transdermique de 10 cm2.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Dispositif transdermique.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement préventif de la crise d'angor.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte.
Posologie
· Les dérivés nitrés s'administrent de façon discontinue sur le nycthémère en aménageant un intervalle libre quotidien afin d'éviter le phénomène d'échappement thérapeutique, bien établi lorsque les dérivés nitrés sont administrés de façon continue.
· Cet intervalle libre sera choisi dans la période où le patient ne présente pas de crise.
La durée de l'intervalle libre est d'au moins 8 heures.
L'horaire des prises du traitement antiangineux associé (β bloquant et/ou antagoniste calcique) devra être choisi pour assurer une couverture thérapeutique pendant cet intervalle libre.
· Dans le traitement préventif de la crise d'angor, le phénomène d'échappement est bien établi. Une maîtrise des modalités de prescription respectant un intervalle libre assure aux dérivés nitrés une efficacité thérapeutique reconnue.
Les horaires d'application et de retrait du patch transdermique doivent figurer clairement sur l'ordonnance.
La réponse aux dérivés nitrés varie d'un patient à l'autre et la dose efficace la plus basse doit être prescrite en début de traitement.
· Le schéma thérapeutique est le suivant: mise en place d'un dispositif par jour, en commençant par le dispositif le moins dosé, soit 5 mg/24 h par jour.
En cas d'efficacité insuffisante, la posologie sera augmentée à un dispositif transdermique 10 mg/24 h par jour soit 0,4 mg par heure, puis si nécessaire à un dispositif transdermique 15 mg/24 h par jour, soit 0,6 mg par heure.
Mode d'administration
· Le dispositif doit être collé sur la peau en un endroit sain, sec et propre où la pilosité est rare (paroi latérale du thorax par exemple). Pour une bonne adhésivité, il est utile de bien appliquer le système en pressant une dizaine de secondes avec la paume de la main.
· Après la durée d'application prescrite, retirer et jeter le système utilisé, puis prendre soin d'appliquer le nouveau dispositif à un autre endroit. Ne recoller un dispositif au même endroit qu'après plusieurs jours, pour éviter les phénomènes d'irritation locale.
· En cas de décollement spontané, il convient de remettre en place un nouveau système (à un autre endroit).
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:
· hypersensibilité aux dérivés nitrés ou à l'un des autres constituants,
· état de choc, hypotension sévère,
· en association au sildénafil (voir rubriqueS 4.5 et 4.4):
o chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sous l'action du dérivé nitré.
o En cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d'avertir tout patient coronarien de ce que, s'il présente au cours de l'acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré d'action immédiate.
De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient de rechercher par l'interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent, dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas de s'abstenir de tout traitement nitré.
D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai à respecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de:
· cardiomyopathie obstructive,
· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventricule droit, à la phase aiguë,
· hypertension intra-crânienne,
· en cas d'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
· Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, il n'est pas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou de l'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière ni pendant les premiers jours d'hospitalisation.
· En cas de survenue d'un collapsus ou d'un état de choc, retirer le dispositif (voir rubrique 4.3).
· Le dispositif doit être enlevé avant de réaliser un choc électrique externe ou un traitement par diathermie.
· En cas de survenue d'une crise d'angor pendant l'intervalle libre (de même qu'en dehors), une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement par revascularisation).
· Association de dérivés nitrés au sildénafil:
l'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son mode d'administration, au sildénafil risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'une lipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.5 et 4.3).
Précautions d'emploi
· La posologie efficace doit être atteinte progressivement en raison du risque d'hypotension artérielle et de céphalées violentes chez certains sujets à l'exception du cas où la voie transdermique est utilisée en relais d'une forme intraveineuse de dérivés nitrés.
· Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques, et l'alcool, peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés, surtout chez les personnes âgées.
· Il n'est pas logique d'associer la trinitrine avec la molsidomine ou le nicorandil dans la mesure où leur mécanisme d'action est similaire.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Sildénafil
Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.
· Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
· En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la trinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
· En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de la trinitrine est déconseillée pendant la grossesse.
· En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou de syncopes exceptionnellement.
· Céphalées dose-dépendantes, fréquentes en début de traitement et le plus souvent transitoires, ou pouvant nécessiter une diminution de posologie.
· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rencontrée chez le sujet âgé ou lors d'association à d'autres vaso-dilatateurs. Ces hypotensions peuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies ou, exceptionnellement de syncopes.
· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
· Prurit et érythème à l'endroit de l'application du dispositif.
· Troubles digestifs (nausées, vomissements).
Le risque de surdosage est très faible. En cas d'application de plusieurs dispositifs, l'apparition d'effets secondaires systémiques est possible: nausées, vomissements, méthémoglobinémie. Ces manifestations peuvent être rapidement traitées par le décollement des dispositifs et une prise en charge spécialisée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
VASODILATATEUR UTILISE EN CARDIOLOGIE/DERIVE NITRE
(C01DA02: Système cardio-vasculaire)
Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, en stimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.
Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes:
· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminution du retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;
· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retour veineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zones sous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;
· une action antispastique au niveau coronaire;
· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la post-charge cardiaque.
Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoins en oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée aux pré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène (vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine des indications des dérivés nitrés dans l'angor.
Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagne d'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à la diminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sont à l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Ce dispositif transdermique permet le passage régulier et constant de la trinitrine dans la circulation sanguine en évitant l'effet de premier passage hépatique: DIAFUSOR 5 mg/24 heures possède une surface de contact adhésive de 10 cm² et libère une dose moyenne de 5 mg de trinitrine par 24 heures soit 0,2 mg par heure.
· Les concentrations plasmatiques obtenues sont constantes entre 2 et 24 heures après l'application.
· Après retrait du dispositif, les taux plasmatiques de trinitrine s'abaissent rapidement pour devenir négligeables après 1 heure environ.
· Les principaux métabolites sont des dérivés dinitrés (1,3 et 1,2) et mononitrés.
Ces métabolites sont éliminés partiellement sous forme de dérivés glycuronoconjugués.
· L'élimination est essentiellement urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études d'irritation primaire (méthode de Draize) et d'hypersensibilisation ont été effectuées avec DIAFUSOR sur l'animal; elles n'ont pas mis en évidence de potentiel d'irritation ni de sensibilisation.
Polymère acrylique (RA 3011), polymère acrylique (RA 2397), épaississant (Alcogum 1370 TM), agent de réticulation (3730), eau purifiée.
SUPPORT
Film coextrudé polyéthylène, chlorure de polyvinylidène.
MEMBRANE DE PROTECTION
Film de chlorure de polyvinyle rigide siliconé sur une face.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température comprise entre 15 et 30°C.
Ne pas conserver au réfrigérateur.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les dispositifs transdermiques sont conditionnés en sachets individuels (papier/polyéthylène/aluminium/éthylène acide acrylique polyéthylène) emballés dans une boîte carton. Boîte de 10, 30 ou 100.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le dispositif DIAFUSOR 5 mg/24 heures ne doit être appliqué qu'après retrait de la pochette protectrice. Les lignes marron du protecteur plastique étant orientées face à l'utilisateur, plier les bords pour ouvrir le dispositif le long de la ligne marron. Décoller les deux moitiés du protecteur plastique et appliquer fermement le dispositif transdermique sur la peau. Se laver soigneusement les mains après l'application. Recommander aux patients de se débarrasser avec précaution des dispositifs transdermiques usagés et d'éviter toute application ou utilisation accidentelle.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pierre FABRE MEDICAMENT
45, place Abel Gance
92100 BOULOGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 337 422-1: dispositif transdermique en sachet (papier/polyéthylène/aluminium/éthylène acide acrylique polyéthylène). Boîte de 10.
· 337 423-8: dispositif transdermique en sachet (papier/polyéthylène/aluminium/éthylène acide acrylique polyéthylène). Boîte de 30.
· 337 424-4: dispositif transdermique en sachet (papier/polyéthylène/aluminium/éthylène acide acrylique polyéthylène). Boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.