RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/01/2009
AMINOPHYLLINE RENAUDIN 250 mg/10 ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Aminophylline .................................................................................................................................. 250 mg
Pour une ampoule de 10 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'état de mal asthmatique (asthme aigu grave), uniquement en cas de contrôle insuffisant des symptômes par l'administration d'un béta2mimétique par voie nébulisée ou intraveineuse continue éventuellement associés à un anticholinergique par voie inhalée.
Remarque: les bêtamimétiques par voie nébulisée ou intraveineuse, éventuellement associés à un traitement anticholinergique par voie inhalée, exercent un effet bronchodilatateur plus puissant et restent le traitement de première intention de l'asthme aigu grave.
L'asthme aigu grave nécessite une hospitalisation en unité de soins intensifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE INJECTABLE EXCLUSIVEMENT PAR PERFUSION INTRAVEINEUSE.
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Chez l'enfant:
La posologie préconisée est de 0,7 à 1,2 mg/kg/heure (à moduler en fonction de l'âge) en perfusion intraveineuse continue, après, en l'absence d'un traitement préalable par théophylline, une dose de charge de 7 mg/kg en perfusion lente de 20 à 30 minutes.
Chez l'adulte:
La posologie moyenne préconisée est de 0,6 mg/kg/heure en perfusion intraveineuse continue, après, en l'absence d'un traitement préalable par théophylline, une dose de charge de 5 mg/kg en perfusion lente de trente minutes.
Soit, à titre indicatif, pour un sujet adulte de 50 kg n'ayant pas reçu de traitement préalable par théophylline: une ampoule de 250 mg en perfusion intraveineuse de trente minutes, relayée par une perfusion intraveineuse continue à raison de une ampoule toutes les 8 heures environ.
L'administration ne doit être envisagée qu'en milieu spécialisé (unité de soins intensifs) Chez l'adulte et chez l'enfant, les taux plasmatiques de théophylline devront être vérifiés après la mise en route du traitement par voie intraveineuse. Les taux plasmatiques efficaces sur la bronchodilatation sont compris entre 5 et 15 µg/ml. Les effets indésirables peuvent apparaître dès un taux plasmatique de 15 µg/ml. Celui-ci ne devra pas dépasser 20 µg/ml en raison du risque majeur de survenue d'effets indésirables graves toxiques.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal.
La posologie devra être diminuée en cas d'insuffisance hépatique ou cardiaque, et chez le sujet âgé.
· Infarctus du myocarde en phase aiguë.
· Intolérance à l'aminophylline ou à ses dérivés.
· Porphyrie aiguë intermittente.
· Association à des médicaments à base d'énoxacine, de troléandomycine (voir rubrique 4.5).
· Association déconseillée avec les médicaments à base d'érythromycine, de viloxacine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Si l'injection intraveineuse est réalisée trop rapidement, elle peut entraîner des convulsions, une hyperthermie et un collapsus. Il conviendra donc d'injecter le produit exclusivement en perfusion intraveineuse lente (voir rubrique 4.2) et de ne jamais dépasser un débit de 25 mg/min.
Précautions d'emploi
Utiliser avec précaution en cas:
· d'insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
· d'insuffisance coronaire,
· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
· d'hyperthyroïdie,
· d'insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),
· d'antécédents comitiaux,
· d'association avec la cimétidine, l'allopurinol, le fluconazole, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, la méxilitine, la ticlopidine, la pentoxifylline, le thiabendazole, la tacrine, et avec les inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir) (voir rubrique 4.5).
Les taux plasmatiques de théophylline devront être vérifiés régulièrement après mise en route du traitement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Enoxacine, troléandomycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
+ Erythromycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.
Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle de la théophyllinémie.
+ Viloxazine
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite avec contrôle des concentrations plasmatiques de théophylline.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Cimétidine (posologie ≥ 800mg/j), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, tacrine, pentoxifylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
+ Thiabendazole
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.
+ Allopurinol
Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600mg/jour).
+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir (inducteurs enzymatiques)
Diminution de la théophyllinémie.
Précaution d'emploi:
Surveillance clinique et de la théophyllinémie; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine
Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène sur une seule espèce.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la théophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Par ailleurs, en fin de grossesse, la théophylline est métabolisée en caféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie et d'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
En conséquence, l'utilisation de la théophylline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.
La théophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origine d'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant un traitement par théophylline.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Ils sont variables d'un sujet à l'autre, ce sont essentiellement:
· malaise, vertiges, hypotension en particulier en cas d'injection intraveineuse rapide,
· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
· céphalées, excitation, insomnie,
· tachycardie.
Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage.
L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe notamment chez l'enfant.
Rarement possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif ont été décrits.
Exceptionnellement ont été décrits: manifestations allergiques
· Chez l'enfant:
Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés parfois sanglants, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, troubles neurologiques avec convulsions pouvant entraîner la mort ou une atteinte cérébrale irréversible.
· Chez l'adulte: les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre; sont observés essentiellement:
o nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
o tachycardie,
o céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,
o convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
· Conduite à tenir:
Réanimation en milieu spécialisé.
La théophylline est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
DERIVES XANTHIQUES- AUTRES ANTIASTHMATIQUE PAR VOIE SYSTEMIQUE, Code ATC: R03DA05.
(R: Système Respiratoire)
L'aminophylline est une combinaison de théophylline anhydre et d'éthylène diamine. Après injection intraveineuse, la théophylline est immédiatement libérée dans l'organisme par hydrolyse.
Les propriétés pharmacologiques de l'aminophylline sont celles de la théophylline.
Celle-ci exerce essentiellement un effet bronchodilatateur par relaxation des muscles lisses bronchiques.
Par ailleurs, elle exerce d'autres actions:
· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'œsophage;
· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses;
· vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur dit "malin");
· action diurétique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par voie injectable la libération par hydrolyse de la théophylline dans l'organisme est quasi immédiate. Peu de données sur la distribution de l'aminophylline administrée par voie injectable sont disponibles. Néanmoins, on peut considérer que l'aminophylline injectée par voie intraveineuse libère environ 85 % de théophylline.
Le métabolisme de l'aminophylline est comparable à celui de la théophylline.
La liaison de la théophylline aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60 %.
Le volume de distribution de la théophylline est de 0,45 à 0,50 l/kg,
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % à 13 % sont excrétés sous forme inchangée,
La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge, elle est plus faible chez l'enfant que chez l'adulte. Elle est, par contre, considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.
Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool.
Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.
La théophylline franchit la barrière fœto-placentaire.
La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75 % des taux plasmatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Eau pour préparation injectables.
Ne pas mélanger avec d'autres médicaments au moment de l'emploi.
5 ans.
Après ouverture/reconstitution/dilution: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 5, 10, 20, 50 et 100.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE RENAUDIN
Zone Artisanale Errobi
ITXASSOU
64250 CAMBO-LES-BAINS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 565 387-6: 10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 5.
· 565 388-2: 10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 10.
· 565 389-9: 10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 20.
· 565 390-7: 10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 50.
· 565 391-3: 10 ml en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.
Réservé à l'usage hospitalier.