RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 16/07/2007
ZOLADEX 10,8 mg, implant en seringue préremplie pour voie sous-cutanée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Goséréline base ............................................................................................................................ 10,80 mg
(Sous forme d'acétate de goséréline)
Pour un implant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Implant en seringue préremplie.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement du cancer de la prostate métastasé.
· Traitement adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate localement avancé (stade T3 -T4 de la classification TNM ou stade C de la classification AUA).
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'homme adulte.
Un implant d'acétate de goséréline dosé à 10,8 mg sera injecté par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure tous les 3 mois.
Dans l'indication: « traitement adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate localement avancé », la durée de l'hormonothérapie est fixée à 3 ans.
Avant l'injection, il convient de s'assurer qu'une partie de l'implant est visible dans la fenêtre de la seringue. Le piston ne doit pas être enlevé lorsque l'aiguille est en place et il est indispensable de le pousser à fond pour injecter l'implant dans le tissu sous-cutané.
Pour une administration correcte, se reporter au schéma du mode d'administration inséré dans la boite.
Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas d'hypersensibilité d'origine allergique à l'un des composants de l'implant, y compris au principe actif.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
· Comme les autres analogues de la LH-RH, l'acétate de goséréline, en début de traitement, augmente transitoirement la testostérone plasmatique chez l'homme.
Des cas isolés d'aggravation, le plus souvent transitoire, des symptômes cliniques ont été rapportés lors de la mise en route du traitement (cf. rubrique Précautions d'emploi).
· Risque de survenue d'un infarctus hypophysaire chez les patients porteurs d'un adénome hypophysaire.
· Zoladex 10,8 mg n'est pas indiqué chez la femme.
· En l'absence de données, Zoladex n'est pas indiqué chez l'enfant.
Précautions d'emploi
· Une surveillance particulièrement attentive doit être effectuée durant les premières semaines du traitement notamment chez les patients porteurs d'une obstruction urétérale et chez les malades présentant des métastases vertébrales (voir rubrique 4.8).
· Pour la même raison, la décision d'instauration du traitement chez les sujets présentant des signes prémonitoires de compression médullaire doit être soigneusement pesée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Comme les autres analogues de la LH-RH, augmentation transitoire des douleurs osseuses en début de traitement chez certains patients, devant être traitées de façon symptomatique.
· Quelques cas isolés d'obstruction des voies urinaires et de compression médullaire ont été rapportés.
· Effets pharmacologiques incluant bouffées de chaleur et sueurs, et baisse de la libido pouvant nécessiter parfois l'arrêt du traitement. Rarement, gynécomastie et sensibilité mammaire.
· Arthralgies, sensation de faiblesse musculaire, apparition de paresthésie, éruptions cutanées habituellement légères et réversibles.
· Occasionnelles réactions locales incluant des ecchymoses au site d'injection.
· Exceptionnellement manifestation d'hypersensibilité (éventuellement de type anaphylactique) qui contre-indique la réadministration.
· Des variations tensionnelles (à type d'hypotension et surtout d'hypertension artérielle) ont été signalées occasionnellement chez des patients recevant l'acétate de goséréline. Elles ont été habituellement transitoires, disparaissant au cours du traitement ou après son arrêt. Exceptionnellement ces modifications ont été d'amplitude suffisante pour imposer un traitement médical et l'arrêt de Zoladex.
· Lors des traitements à long terme, l'utilisation d'agoniste de LH-RH chez l'homme peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse.
Il n'a pas été observé de surdosage chez l'homme. Les études chez l'animal suggèrent qu'après administration aiguë de doses supérieures à la posologie recommandée, on ne devrait observer aucun effet particulier en dehors des effets pharmacologiques attendus sur les concentrations plasmatiques d'hormones sexuelles et le tractus génital.
En cas de surdosage chez l'homme, il conviendrait de le traiter symptomatiquement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANALOGUE DE L'HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINE
(L02AE03: anticancéreux et immunosuppresseurs)
La goséréline est un décapeptide de synthèse analogue agoniste de la LH-RH naturelle. L'administration chronique d'acétate de goséréline entraîne une forte réduction des taux de LH hypophysaire et de la testostérone plasmatique au niveau habituellement observé chez les hommes ayant subi une castration chirurgicale.
Celle-ci est maintenue pendant toute la durée du traitement.
Chez l'homme, à l'instauration du traitement par l'acétate de goséréline, la stimulation initiale de la sécrétion de LH entraîne une élévation transitoire de la testostérone plasmatique.
Cependant, trois semaines environ après la première injection, la concentration plasmatique de testostérone retombe au taux de castration et se maintient à ce niveau avec un traitement administré tous les trois mois. Si, à titre exceptionnel le renouvellement de l'injection n'avait pas lieu à trois mois, les études ont montré que les concentrations de testostérone sont maintenues sous le seuil de castration jusqu'à 16 semaines pour 85% des patients.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Zoladex 10.8 mg peut être administré tous les trois mois sans que l'on observe d'accumulation significative au plan clinique.
La goséréline a une demi-vie sérique d'élimination de 2 à 4 heures chez les sujets ayant une fonction rénale normale. La demi-vie de la goséréline augmente chez les sujets présentant une insuffisance rénale jusqu'à 12 heures environ sans pour autant entraîner d'accumulation chez ces patients.
Chez l'insuffisant hépatique, les concentrations maximales et les aires sous courbes sont significativement plus élevées par rapport au sujet sain.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors de l'administration à long terme, on a observé une augmentation de l'incidence des tumeurs hypophysaires bénignes chez le rat mâle comparable à celle déjà relevée dans cette espèce après castration chirurgicale. Aucun lien n'a été établi avec l'utilisation chez l'homme.
Chez la souris, l'administration à long terme de doses supérieures à la dose thérapeutique chez l'homme a entraîné une hyperplasie des cellules des ilôts de Langerhans et une prolifération bénigne pylorique, phénomène spontané dans cette espèce.
L'éventuelle implication clinique est inconnue.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Implant en seringue préremplie (Polystyrène- Polyéthylène) avec système de sécurité (Safesystem); boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Vérifier l'intégrité de la pochette avant usage.
L'implant de goséréline s'utilise dès l'ouverture de la pochette.
Pour une administration correcte, se reporter au schéma du mode d'administration inséré dans la boite. La présence du système de sécurité (Safesystem) est destinée à protéger le personnel soignant contre le risque de piqûre accidentelle.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASTRAZENECA
1, place Renault
92844 Rueil Malmaison Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 339 638-1: implant en seringue préremplie (Polystyrène-PE) avec système de sécurité (Safesystem); boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.