RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/10/2004

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHYSIONEAL 35 GLUCOSE 1,36 % CLEARFLEX, solution pour dialyse péritonéale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Avant mélange

Après mélange

1000 ml de solution finale après mélange correspondent à 750 ml de solution A et 250 ml de solution B. Le pH de la solution finale est de 7,4.

Le nombre "35" présent dans le nom de marque précise la concentration en tampon de la solution (10 mmol/l de lactate +25 mmol/l de bicarbonate = 35 mmol/l).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour dialyse péritonéale.

Solution stérile, limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Physioneal 35 est indiqué dans toutes les situations où la dialyse péritonéale est utilisée, parmi lesquelles:

· insuffisance rénale aiguë et chronique;

· rétention hydrique sévère;

· déséquilibre hydroélectrolytique sévère;

· intoxication médicamenteuse avec des substances dialysables, lorsqu'un traitement alternatif plus approprié n'est pas disponible.

Les solutions de dialyse péritonéale Physioneal 35 à base de bicarbonate/lactate avec un pH physiologique sont particulièrement indiquées chez les patients pour lesquels les solutions contenant uniquement un tampon lactate, avec un pH faible, provoquent une gêne ou des douleurs abdominales lors de la perfusion.

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration intrapéritonéale uniquement

Le mode et la fréquence du traitement, le volume de l'échange, le temps de stase et la durée de la séance de dialyse doivent être déterminés par le médecin.

Adultes: la fréquence moyenne est de 4 à 8 échanges de dialyse péritonéale par jour. Le volume de remplissage dépend de la corpulence du patient. En règle générale, ce volume est de 2,0 à 2,5 litres.

Personnes âgées: comme pour les adultes.

Plus de 30% des patients inclus dans les études cliniques étaient âgés de plus de 65 ans.

L'évaluation des résultats obtenus pour ce groupe ne montre aucune différence avec les autres patients.

Patients pédiatriques, du prématuré à l'adolescent:

Les patients pédiatriques n'ont pas fait l'objet d'évaluations au cours d'études cliniques avec Physioneal 35. Il est donc nécessaire d'évaluer les bénéfices de Physioneal 35 par rapport aux risques d'effets secondaires chez cette catégorie de patients.

En cas d'utilisation chez ces patients, le volume de remplissage doit être adapté à leur corpulence (habituellement, 900-1100 ml/m², soit 35-45 ml/kg, par échange).

Cependant, l'utilisation de Physioneal 35 en poche ClearFlex n'est pas recommandée chez l'enfant nécessitant un volume de remplissage inférieur à 1600 ml en raison du risque de non-détection d'un éventuel défaut de mélange (administration accidentelle du petit compartiment uniquement). Voir paragraphe 4.4.

Pour éviter tout risque de déshydratation sévère, d'hypovolémie et pour minimiser la perte protéique, il est recommandé de choisir la solution de dialyse péritonéale avec la plus faible osmolarité, compatible avec l'élimination liquidienne nécessaire lors de chaque échange.

Après retrait de la surpoche, ouvrir immédiatement la soudure pelable intercompartiment et mélanger les deux solutions. La solution intrapéritonéale doit être perfusée dans les 24 heures suivant le mélange.

Pour plus d'informations concernant l'utilisation de ce médicament, voir paragraphe 6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation.

4.3. Contre-indications

Il n'existe pas de contre-indications absolues à la dialyse péritonéale; certaines situations demandent des précautions spéciales, voir paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La solution pour dialyse péritonéale ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.

· Il n'est généralement pas recommandé d'avoir recours à la dialyse péritonéale en cas de:

o situations graves affectant la paroi abdominale (ex., infections cutanées ou brûlures, intervention chirurgicale récente, hernie);

o situations graves affectant la cavité abdominale (ex., ascite, iléus, adhérences, perforation intestinale, anomalies diaphragmatiques, tumeurs et grossesse à un stade avancé - voir paragraphe 4.6);

o insuffisance respiratoire sévère;

o malnutrition ou désordres sévères du métabolisme lipidique.

Dans ces cas particuliers, les bénéfices pour le patient doivent être évalués en fonction des complications possibles.

o Il est nécessaire de noter avec précision les enregistrements de l'équilibre hydroélectrolytique et le poids corporel du patient doit être soigneusement surveillé pour éviter une hyperhydratation ou une déshydratation dont les conséquences sévères comprennent insuffisance cardiaque congestive, déplétion volémique et choc.

o Au cours de la dialyse péritonéale, il peut se produire une perte de protéines, d'acides aminés, de vitamines hydrosolubles et d'autres médicaments pouvant nécessiter un traitement substitutif.

o Chez les patients insuffisants rénaux, il est recommandé d'effectuer périodiquement un ionogramme (notamment dosage des bicarbonates, du potassium, du calcium et des phosphates), une chimie sanguine (y compris dosage de la parathormone) et un hématogramme.

o Chez les patients diabétiques, la glycémie doit être surveillée et la posologie de l'insuline ou de tout autre traitement de l'hyperglycémie doit être ajustée.

o Chez les patients ayant une bicarbonatémie supérieure à 30 mmol/l, le risque d'alcalose métabolique possible doit être évalué par rapport aux bénéfices du traitement avec ce produit.

o Avant utilisation, les patients doivent être formés à l'ouverture de la soudure pelable intercompartiment. Si le patient n'a pas ouvert la soudure pelable intercompartiment, celui-ci doit immédiatement drainer la solution et utiliser une nouvelle poche dont les compartiments auront été mélangés. La perfusion de la solution non mélangée consécutive à l'impossibilité d'ouvrir la soudure pelable peut provoquer des douleurs abdominales, une hypernatrémie et une alcalose métabolique sévère.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· La concentration sanguine des autres médicaments dialysables peut être réduite au cours de la dialyse. Une compensation possible des pertes doit être prise en considération.

· La kaliémie des patients traités par glucosides cardiotoniques doit être soigneusement surveillée à cause du risque d'intoxication digitalique. Une supplémentation en potassium peut être nécessaire.

4.6. Grossesse et allaitement

Aucune expérience clinique d'utilisation de Physioneal 35 au cours de la grossesse et de l'allaitement n'est disponible à ce jour. Il n'existe pas de données issues d'études chez l'animal. Le rapport bénéfices/risques d'une utilisation dans ces conditions doit être évalué.

Voir paragraphe 4.4.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Physioneal 35 n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables de la dialyse péritonéale incluent les problèmes liés à la procédure et ceux liés à la solution.

Les effets indésirables observés lors d'essais cliniques sont indiqués ci-dessous.

Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Tous les effets indiqués ci-dessus sont également observés avec les solutions de dialyse péritonéale usuelles à base de lactate et sont rapportés dans la littérature.

D'autres effets indésirables de la dialyse péritonéale liés à la procédure ou à la solution sont souvent rapportés dans la littérature.

Ceux liés à la procédure comprennent douleurs abdominales, saignement, péritonite (suivie de douleurs abdominales, de dialysat trouble et parfois de fièvre), infection autour du cathéter (signes d'inflammation: rougeur et sécrétion), obstruction du cathéter, iléus, douleur scapulaire, hernie abdominale.

Ceux liés généralement aux solutions pour dialyse péritonéale sont rencontrés moins fréquemment que ceux liés à la procédure et incluent faiblesse, évanouissement, fatigue, crampes musculaires, céphalée, symptômes respiratoires associés à un œdème pulmonaire, déséquilibre électrolytique (ex., hypokaliémie, hypocalcémie).

4.9. Surdosage

Les conséquences éventuelles d'un surdosage comprennent hypervolémie, hypovolémie, déséquilibre électrolytique ou (chez les patients diabétiques) hyperglycémie.

Traitement du surdosage:

L'hypervolémie peut être traitée au moyen de solutions de dialyse péritonéale hypertoniques et par restriction liquidienne.

L'hypovolémie peut être traitée par remplissage vasculaire par voie orale ou intraveineuse, en fonction du niveau de déshydratation.

Les déséquilibres électrolytiques devront être traités en fonction du déséquilibre électrolytique déterminé par test sanguin. Le déséquilibre le plus probable, à savoir l'hypokaliémie, peut être traité par l'administration de potassium par voie orale ou l'addition de chlorure de potassium dans la solution de dialyse péritonéale prescrite par le médecin traitant.

L'hyperglycémie (chez les patients diabétiques) sera traitée en adaptant la dose d'insuline selon le schéma posologique d'insuline prescrit par le médecin traitant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: solutions pour dialyse péritonéale

Code ATC: B05DB

Pour les patients insuffisants rénaux, la dialyse péritonéale est une technique permettant d'éliminer les substances toxiques produites par le métabolisme de l'azote et normalement excrétées par les reins. Elle facilite également la régulation de l'équilibre hydroélectrolytique ainsi que de l'équilibre acido-basique.

Cette technique consiste à administrer une solution pour dialyse péritonéale à travers un cathéter dans la cavité péritonéale. Le glucose produit une solution hyperosmolaire par rapport au plasma, créant ainsi un gradient osmotique qui facilite l'élimination des liquides du plasma et leur passage vers la solution. Le transfert des substances entre les capillaires du péritoine du patient et la solution de dialyse se fait à travers la membrane péritonéale selon les principes de l'osmose et de la diffusion. Après une période de stase, la solution est saturée en substances toxiques et doit être changée. A l'exception du lactate, présent comme précurseur du bicarbonate, les concentrations en électrolytes dans la solution ont été formulées de façon à normaliser les concentrations plasmatiques en électrolytes. Les déchets azotés, présents à des concentrations élevées dans le sang, traversent la membrane péritonéale et passent dans la solution de dialyse.

Des études in vitro et ex vivo ont montré une amélioration des indicateurs de biocompatibilité avec Physioneal 35 par rapport aux solutions standards tamponnées par du lactate. De plus, des études cliniques réalisées sur un nombre limité de patients présentant des douleurs abdominales lors de l'administration ont confirmé un certain bénéfice symptomatique. Cependant, il n'existe à ce jour aucune donnée indiquant que les complications cliniques sont généralement réduites ou qu'une utilisation régulière de ce type de solution peut se traduire par des bénéfices significatifs à plus long terme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le glucose, les électrolytes et l'eau administrés par voie intrapéritonéale sont absorbés dans le sang et métabolisés par les voies métaboliques normales.

Le glucose est métabolisé en dioxyde de carbone et en eau (1 g de glucose = 4 kilocalories ou 17 kilojoules).

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe pas de données précliniques considérées comme pertinentes au regard de la sécurité clinique en dehors des données présentées dans les autres parties du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide chlorhydrique concentré (ajusteur de pH).

Hydroxyde de sodium (ajusteur de pH).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation dans le conditionnement d'origine:

2 ans.

Durée de conservation après mélange: à utiliser dans les 24 heures après le retrait de la surpoche et le mélange du contenu des 2 compartiments.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver à une température inférieure à +4°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La solution Physioneal 35 est conditionnée dans une poche bi-compartiment en film coextrudé (film Clear-Flex) à base de polypropylène, de polyamide et d'un mélange de polypropylène, de SEBS et de polyéthylène.

Le compartiment supérieur comporte un site d'injection permettant l'addition et le mélange de médicament avec la solution glucosée contenant les électrolytes. Le compartiment inférieur comporte un système de valve pour la connexion d'un nécessaire pour administration permettant le démarrage de la procédure de dialyse.

Le connecteur Lineo qui peut équiper la ligne de transfert en Y de la poche double contient 10,5% de pommade à base de povidone iodée.

La poche est conditionnée dans une surpoche transparente composée de copolymères multicouches.

Volumes après mélange: 1500 ml (1125 ml de solution A et 375 ml de solution B), 2000 ml (1500 ml de solution A et 500 ml de solution B), 2500 ml (1875 ml de solution A et 625 ml de solution B), 3000 ml (2250 ml de solution A et 750 ml de solution B), 4500 ml (3375 ml de solution A et 1125 ml de solution B), 5000 ml (3750 ml de solution A et 1250 ml de solution B).

La poche simple est une poche bi-compartiment (grand compartiment "A" et petit compartiment "B", voir paragraphe 2) qui doit être utilisée en Dialyse Péritonéale Automatisée. La poche double est une poche bi-compartiment (grand compartiment "A" et petit compartiment "B", voir paragraphe 2) munie d'un système de déconnexion intégré et d'une poche de drainage vide qui doit être utilisée en Dialyse Péritonéale Continue Ambulatoire.

1,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5 ou de 6

1,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5 ou de 6

1,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 5 ou de 6

2,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4 ou de 5

2,0 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4 ou de 5

2,0 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 4 ou de 5

2,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3 ou de 4

2,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3 ou de 4

2,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 3 ou de 4

3,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3

3,0 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3

3,0 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 3

4,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 2

5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 2

5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer + Ligne de branchement pour HomeChoice avec connecteur Lineo, boîte de 2

5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer + Ligne de branchement pour HomeChoice avec raccord Luer + coquille bétadinée et minicap, boîte de 2

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

· Des instructions détaillées de la procédure d'échange en dialyse péritonéale sont fournies aux patients dans le cadre d'une formation réalisée dans des centres spécialisés, avant utilisation à domicile.

· Le mode et la fréquence du traitement, le volume de l'échange, le temps de stase et la durée de la séance de dialyse doivent être déterminés par le médecin.

· Eliminer toute poche endommagée.

· La solution pour dialyse péritonéale ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.

· N'administrer que si la solution est limpide.

· Une technique aseptique doit être observée tout au long de la procédure de changement de poche.

· Après retrait de la surpoche, ouvrir immédiatement la soudure pelable intercompartiment afin de mélanger les deux solutions. La solution intrapéritonéale doit être perfusée dans les 24 heures suivant le mélange.

· La solution doit être réchauffée à température corporelle avant utilisation afin de diminuer la gêne lors de la perfusion et la perte de chaleur. Ceci doit être fait par chaleur sèche en utilisant une plaque chauffante prévue à cet effet. La poche ne doit pas être immergée dans l'eau pour être réchauffée. Ne pas utiliser de four à micro-ondes pour réchauffer la solution.

· L'addition de médicament doit se faire par le site d'injection situé sur le grand compartiment avant d'ouvrir la soudure pelable intercompartiment. La compatibilité des médicaments doit être vérifiée avant addition et mélange; le pH et les substances composant la solution doivent être pris en compte. Le produit doit être utilisé immédiatement après toute addition de médicament.

· Eliminer toute solution non utilisée.

· Ne pas réutiliser.

· La solution ne contient pas d'endotoxines bactériennes.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

Avenue Louis Pasteur

ZA de Coignères Maurepas

78310 Maurepas

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 365 590-2: 1,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5.

· 365 591-9: 1,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 6.

· 365 592-5: 1,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5.

· 365 593-1: 1,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 6.

· 365 594-8: 1,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 5.

· 365 595-4: 1,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 6.

· 365 596-0: 2,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4.

· 365 597-7: 2,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5.

· 365 598-3: 2,0 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4.

· 365 600-8: 2,0 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 5.

· 365 976-8: 2,0 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 4.

· 365 977-4: 2,0 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 5.

· 365 978-0: 2,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3.

· 365 979-7: 2,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4.

· 365 980-5: 2,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3.

· 365 981-1: 2,5 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 4.

· 365 982-8: 2,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 3.

· 365 983-4: 2,5 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 4.

· 365 984-0: 3,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3.

· 365 985-7: 3,0 l en poche double bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 3.

· 365 986-3: 3,0 l en poche double bi-compartiment Connecteur Lineo, boîte de 3.

· 365 988-6: 4,5 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 2.

· 365 989-2: 5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer, boîte de 2.

· 365 990-0: 5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer + Ligne de branchement pour HomeChoice avec connecteur Lineo, boîte de 2.

· 365 991-7: 5,0 l en poche simple bi-compartiment Raccord Luer + Ligne de branchement pour HomeChoice avec raccord Luer + coquille bétadinée et minicap, boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.