RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/05/2009
NALPAIN 20 mg/2 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de nalbuphine ................................................................................................................. 20 mg
Pour 2 ml de solution injectable.
1 ml de solution injectable contient 10 mg de chlorhydrate de nalbuphine.
Excipients: 1,6 mg de sodium dans une ampoule de 2 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
La solution est claire et incolore, pH = 3,0 - 4,2.
Osmolarité = 0.3 Osmol/kg
4.1. Indications thérapeutiques
NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est indiquée dans le traitement de courte durée des douleurs modérées à sévères. Elle peut être également utilisée pour l'analgésie pré et postopératoire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
La posologie recommandée est de 10 à 20 mg pour un adulte de 70 kg, ce qui correspond à 0,1 à 0,3 mg/kg de poids corporel. L'administration peut s'effectuer par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous -cutanée, et peut être répétée si nécessaire après 3 à 6 heures. La dose individuelle maximale est de 20 mg. Le dosage doit être adapté à l'intensité des douleurs et à l'état physique du patient.
Enfants et adolescents
La posologie recommandée pour les enfants est de 0,1 à 0,2 mg par kg. L'administration peut s'effectuer par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. L'administration par voie intramusculaire ou sous-cutanée peut s'avérer douloureuse et doit être évitée chez l'enfant.
Il est possible, si nécessaire, de procéder à une nouvelle injection dans les 3 à 6 heures qui suivent. La dose individuelle maximale s'élève à 0,2 mg de chlorhydrate de nalbuphine par kg de poids corporel du patient.
Il n'existe pas de données suffisantes chez les enfants de moins de 18 mois.
Personnes âgées
En raison d'une plus grande biodisponibilité et d'une clairance systémique diminuée, il est recommandé de débuter le traitement avec la dose la plus faible de chlorhydrate de nalbuphine.
Patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée peuvent présenter des réactions anormales aux doses usuelles. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Le chlorhydrate de nalbuphine est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable n'est pas adapté au traitement à long terme de la douleur.
Pour tout e information complémentaire, voir rubrique 6.6.
· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients,
· Insuffisance rénale sévère,
· Insuffisance hépatique,
· Traitement simultané avec opioïdes agonistes μ comme la morphine ou le fentanyl (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est considéré sans sodium.
Dépendance aux narcotiques
NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable ne doit pas être utilisée chez les patients dépendants comme substitut de l'héroïne, de la méthadone ou des autres opioïdes. En cas d'utilisation, les symptômes de sevrage peuvent être aggravés.
Les symptômes de sevrage, y compris une augmentation de la douleur, peuvent survenir chez les patients présentant des douleurs chroniques traitées par d'autres opioïdes agonistes μ tels que la morphine ou le fentanyl.
L'abus de NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable peut entraîner une dépendance psychique ou physique. Il convient d'être prudent lors du traitement de patients émotionnellement déséquilibrés ou de patients présentant des antécédents d'abus d'opioïdes.
Traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne
Il est possible que les analgésiques puissants entraînent une augmentation de la pression intracrânienne et déclenchent ainsi une dépression respiratoire. Cet effet peut être accentué en cas de traumatismes crâniens, de traumatismes intracrâniens ou de l'existence d'une élévation de la pression intracrânienne. De plus, les analgésiques puissants peuvent masquer l'évolution des symptômes chez les patients ayant un traumatisme crânien. C'est pourquoi NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable ne doit être administré qu'avec la plus grande prudence et seulement si cela s'avère nécessaire.
Affections hépatiques et rénales
Comme NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est métabolisé par le foie et éliminé par voie rénale, le chlorhydrate de nalbuphine est contre-indiqué chez les patients présentant des atteints hépatiques ou une insuffisance rénale sévères (voir rubrique 4.3). Les patients présentant une insuffisance rénale légère peuvent avoir des réactions anormales aux doses habituelles. Il est recommandé d'être prudent avec ces patients.
Utilisation obstétricale
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez le fœtus et le nouveau-né lors de l'administration de nalbuphine au cours de l'accouchement: bradycardie fœtale, dépression respiratoire à la naissance, apnée, cyanose et hypotension. Certains de ces effets indésirables peuvent être graves. Dans certains cas, l'administration de naloxone à la mère pendant l'accouchement a permis d'antagoniser ces effets. Le chlorhydrate de nalbuphine ne doit être administré lors de l'accouchement que si il est clairement indiqué et que le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru pour l'enfant. En cas d'administration de chlorhydrate de nalbuphine, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance concernant une possible dépression respiratoire, bradycardie et arythmie cardiaque.
Précautions d'emploi
10 mg de NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable entraîne une dépression respiratoire comparable à celle que peut provoquer 10 mg de morphine. A la différence de la morphine, il existe un effet plafond pour la dépression respiratoire causée par la nalbuphine.
A une dose cumulative d'environ 30 mg, il apparaît un effet plafond à la dépression respiratoire, et un effet analgésique plafond apparaît après l'administration d'une dose d'environ 50 mg sur une courte période.
Un opioïde sans effet analgésique plafond doit être administré aux patients qui présentent des douleurs nécessitant une dose élevée d'opioïdes.
La dépression respiratoire déclenchée par NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable peut être traitée si nécessaire avec la naloxone. Il faut utiliser NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable avec beaucoup de prudence et à de très faibles doses chez les patients présentant des troubles respiratoires (provoqués par d'autres médicaments, ou dus à une urémie, de l'asthme bronchique, des infections graves, une cyanose ou une obstruction bronchique).
Le chlorhydrate de nalbuphine doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un iléus paralytique, une colique hépatique, une épilepsie et une hypothyroïdie.
Lors de l'administration, un antagoniste (naloxone) doit être disponible.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Agonistes morphiniques purs (morphine, phétidine, dextromoramide, dihydrocodéïne, dextropropoxyphene, méthadone, lévacétylméthadol):
Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs.
+ Alcool
L'alcool augmente l'effet sédatif de l'analgésique morphinique.
L'association avec l'alcool ou les médicaments contenant de l'alcool doit être évitée.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Autres médicaments dépresseurs du système nerveux central, comme les dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques sédatifs H1, les barbituriques, les benzodiazépines, les anxiolytiques autres que les benzodiazépines, les neuroleptiques, la clonidine et les substances apparentées
Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatal en cas de surdosage.
Il n'existe pas de données concernant le potentiel d'interactions entre la nalbuphine et les autres médicaments.
La prudence est recommandée en cas d'administration simultanée de nalbuphine et de puissants inhibiteurs enzymatiques ou de médicaments dont la marge thérapeutique est faible.
Utilisation pendant la grossesse
Il n'y a pas suffisamment de données disponibles concernant l'utilisation de chlorhydrate de nalbuphine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les risques possibles chez l'homme ne sont pas connus. Les femmes enceintes ne devraient être traitées avec du chlorhydrate de nalbuphine que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque encouru par le fœtus.
Comme pour tous les opioïdes, l'utilisation chronique par la mère, particulièrement en fin de grossesse et indépendamment de la dose, peut entraîner l'apparition d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.
Comme pour tous les opioïdes, l'efficacité et la sécurité du chlorhydrate de nalbuphine n'ont pas été évaluées au cours du travail ou de l'accouchement prématurés.
En cas d'administration de chlorhydrate de nalbuphine avant ou pendant l'accouchement, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance quant à une possible dépression respiratoire, apnée, bradycardie et arythmie cardiaque (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Utilisation pendant l'allaitement
Le chlorhydrate de nalbuphine passe dans le lait maternel. Il convient d'interrompre l'allaitement en cas de traitement avec NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable et pendant 24 heures après l'arrêt du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable diminue les capacités de réaction et présente de ce fait une grande influence sur l'aptitude à la conduite et sur la capacité à utiliser des machines. Ces activités doivent être évitées jusqu'à disparition de l'effet du chlorhydrate de nalbuphine.
Les effets indésirables sont présentés en fonction du système classe-organe et en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 - <1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1.000 - <1/100)
Rare (≥ 1/10.000 - <1/1.000)
Très rare (< 1/10.000)
Troubles du système nerveux
Très fréquent: sédation
Fréquent: sudation, somnolence, vertiges, sécheresse de la bouche, céphalées
Rare: légère torpeur, nervosité, tremblements, symptômes de sevrage, paresthésie
Très rare: euphorie
Troubles psychiatriques
Fréquent: dysphorie
Très rare: hallucinations, confusion, troubles de la personnalité
Troubles des voies respiratoires, du thorax et du médiastin
Rare: difficultés respiratoires.
Troubles cardiaques
Très rare: bradycardie, tachycardie, œdème pulmonaire
Troubles vasculaires
Très rare: hypotension, hypertension
Troubles oculaires
Très rare: larmoiements, troubles de la vue
Troubles du système immunitaire:
Très rare: réactions allergiques
Troubles généraux et site d'administration:
Très rare: douleurs au point d'injection, bouffées vasomotrices
Troubles de la peau et du tissu sous cutané:
Très rare: urticaire
Troubles du système gastro-intestinal:
Fréquent: nausées, vomissements
Grossesse, post-partum et période périnatale:
Très rare: dépression respiratoire chez les nouveau-nés, retard circulatoire chez les nouveau-nés
NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable peut provoquer certains symptômes de sevrage chez les patients utilisant des opioïdes avec excès.
Lorsque NALPAIN 20 mg/2 ml solution injectable est utilisée au moment de l'accouchement, cela peut provoquer une insuffisance respiratoire et/ou un retard circulatoire chez le nouveau-né avec des conséquences sérieuses. Dans de tels cas, de la naloxone doit être disponible.
L'administration de fortes doses de chlorhydrate de nalbuphine (voie intramusculaire ou intraveineuse) est responsable de symptômes tels qu'une dépression respiratoire, une sédation, une somnolence, une inconscience ou un léger inconfort.
Le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé comme antidote spécifique du chlorhydrate de nalbuphine. Il faut néanmoins surveiller attentivement les fonctions respiratoire et cardiaque. En cas de surdosage léger à modéré, une thérapeutique symptomatique de soutien est souvent suffisante. Une assistance respiratoire, un remplissage plasmatique ou d'autres moyens doivent être utilisés si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmaco thérapeutique:opioïdes, dérivé du morphinane, code ATC:N02AF02.
Le chlorhydrate de nalbuphine est un opioïde aux caractéristiques agonistes kappa et antagonistes μ. En plus de son action essentiellement agoniste (analgésique), le chlorhydrate de nalbuphine possède également une action antagoniste équivalente au quart de celle de la nalorphine et à dix fois celle de la pentazocine.
Le chlorhydrate de nalbuphine présente un faible potentiel d'abus et n'a aucun effet sur la musculature lisse du tube digestif et des voies urinaires. Le chlorhydrate de nalbuphine augmente légèrement le temps de vidange gastrique et le temps de transit intestinal. La nalbuphine n'entraîne pas de difficultés mictionnelles.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Chez l'adulte, la nalbuphine agit 2 à 3 minutes après une injection par voie intraveineuse et moins de 15 minutes après une injection intramusculaire ou sous-cutanée.
Son effet dure entre 3 et 6 heures. Sa demi-vie est de 2,93 ± 0,795 heures.
· Chez l'enfant de plus de 18 mois, la nalbuphine agit entre 2 et 3 minutes après injection par voie intraveineuse et entre 20 et 30 minutes après injection intramusculaire ou sous-cutanée.
Son effet dure entre 3 et 4 heures.
· La liaison aux protéines plasmatiques de la nalbuphine est modérée (env. 50 %).
· Le chlorhydrate de nalbuphine est métabolisé par le foie.
Sept métabolites ont été identifiés. Le métabolite le plus important est le N-(hydroxyketocyclobutyl)-methylnornalbuphine. Les autres métabolites sont ses isomères et correspondent à la nalbuphine hydroxylée. Aucun des métabolites ne semble avoir un effet propre quelconque.
Il n'existe pas de données concernant les enzymes participant à cette métabolisation.
· Le chlorhydrate de nalbuphine est éliminé par l'urine sous forme de métabolites glucuroconjugués.
· Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité de la reproduction ont été réalisées par administration parentérale de nalbuphine chez le rat et le lapin. Dans une étude pré et postnatale réalisée chez le rat, il a été rapporté, à fortes doses, une augmentation de la mortalité pré et postnatale et une diminution du poids de naissance.
Le chlorhydrate de nalbuphine n'a aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin.
Acide citrique anhydre, citrate de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
2 ans.
Après ouverture: utiliser immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver les ampoules dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Verre incolore de type I.
Ampoules de 2 ml, boîte de 10 ampoules.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Seules les solutions claires et sans particules peuvent être utilisées. Effectuer un contrôle visuel de la solution avant utilisation.
Les solutions non utilisées doivent être éliminées conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ORPHA-DEVEL HANDELS UND VERTRIEBS GMBH
WINTERGASSE 85/1B
A-3002 PURKERSDORF
AUTRICHE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 382 077-8 ou 34009 382 077 8 1: ampoule de 2 ml, boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.