Résumé des Caractéristiques du Produit

CEFUROXIME MYLAN 750 mg, poudre pour solution injectable (IV) et suspension injectable (IM)

Céfuroxime sodique .......................................................................................................................... 789 mg

Quantité correspondant à céfuroxime ................................................................................................. 750 mg

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la céfuroxime. Elles tiennent compte à la fois, des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

· au traitement des infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime à l'exclusion des méningites;

o chirurgie urologique (résection transurethrale de prostate, ponction et biopsie prostatiques, résection endoscopique de tumeur de vessie, traitements endoscopiques de la lithiase urinaire),

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

· Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie: l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

o Injection intra-veineuse de 1,5 g à l'induction anesthésique à perfuser en 20 à 30 minutes

o puis réinjection de 750 mg IV toutes les 2 heures jusqu'à la fin de l'intervention.

Dans la chirurgie cardiaque et orthopédique, des réinjections de 750 mg toutes les 6 - 8 heures peuvent être effectuées pendant 24 heures, sans dépasser 48 heures.

Dans la chirurgie cardiaque avec circulation extra-corporelle (CEC), une injection supplémentaire de 1,5 g doit être effectuée après branchement de la CEC.

Pour les résections transuréthrales de prostate et les biopsies de prostate, une seule dose suffit.

En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. tableau).

· Voie intraveineuse: la poudre doit être dissoute dans au minimum 6 ml de solvant (eau pour préparation injectable).

· Voie intramusculaire: la poudre doit être mise en suspension dans 3 ml de solvant (eau pour préparation injectable).

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas:

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles, une surveillance médicale stricte est. nécessaire dès la première administration;

o l'emploi des céphalosporines et de pénicillines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.
En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible.

o les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association de la céfuroxime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

· La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant ou après l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colite pseudomembraneuse et impose l'arrêt du traitement. Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapie spécifique.

· Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée du céfuroxime sodique peut causer la sélection de germes non sensibles (par exemple entérocoque, Clostridium difficile, Candida), ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· Ce médicament contient du sodium. La teneur en sodium par gramme de céfuroxime est de 51,5 mg soit 38,62 mg par flacon de 750 mg. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

· Une positivité du test de Coombs a été observée au cours du traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par la céfuroxime.

· Glycosurie: il peut se produire une réaction faussement positive avec les méthodes de dosage biochimique utilisant des substances réductrices; en revanche, il n'y a pas d'interférences avec les méthodes enzymatiques type "glucose oxydase" ou "hexokinase".

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.»

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du céfuroxime lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de la céfuroxime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

L'allaitement est possible,cependant, il faut l' interrompre (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, candidose ou éruption cutanée.

· Troubles digestifs: diarrhée, nausées, vomissements.
Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, de rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés.

· Manifestations allergiques: éruptions maculo-papuleuses, urticaire, prurit, fièvre, maladie sérique, très rare cas d'anaphylaxie (voir rubrique 4.4), érythème polymorphe, et, très exceptionnellement, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

· Manifestations hématologiques rares et réversibles: hyperéosinophilie, leucopénie, neutropénie (parfois sévères), thrombocytopénie (parfois sévères)

· Manifestations hépatiques: élévation transitoire des transaminases ASAT et ALAT ainsi, que de la L.D.H.

· Néphrotoxicité: des altérations de la fonction rénale ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de deuxième génération.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	20 - 60 %
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri	30 - 50 %
Enterobacter	30 - 50 %
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 30 %
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Providencia	?
Anaérobies
Clostridium perfringens
Eubacterium	15 %
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella	30 - 70 %
Propionibacterium acnes
Veillonella

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Autres
Actinomyces
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques
Listeria monocytogenes
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Campylobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas
Serratia
Vibrio
Yersinia enterocolitica
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Autres
Chlamydiae
Mycobactéries
Mycoplasma

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Après injection intramusculaire, l'absorption du produit est rapide et complète: la biodisponibilité de la céfuroxime administrée à la posologie de 500 mg est de 92 %.

Chez l'adulte, après administration intramusculaire d'une dose unique de 750 mg, la concentration plasmatique moyenne est de 17 mg/l et après injection de 500 mg de 12,3 mg/l; elle est atteinte en moyenne en 60 minutes.

Après administration IV d'une dose unique de 750 mg et de 1,5 g, les valeurs extrêmes des C_max sont respectivement de 53 - 73 mg/l et de 101 - 168 mg/l.

Après administration IV et IM de doses multiples, les paramètres pharmacocinétiques sériques de la céfuroxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

Le volume apparent de distribution de la céfuroxime est de 25 à 30 l chez le sujet sain.

Diffusion tissulaire: la céfuroxime a une bonne diffusion dans les tissus de l'appareil respiratoire permettant d'obtenir des concentrations supérieures aux CMI des germes habituellement responsables d'infections respiratoires.

Une à 4 heures après injection IM d'une dose unique de 500 mg, les concentrations varient de 1,6 à 13,7 mg/l dans le parenchyme pulmonaire; 0,4 à 5,6 mg/l dans les sécrétions bronchiques.

La céfuroxime diffuse également bien dans la peau et le secteur interstitiel ainsi que dans la bile et la vésicule biliaire, le tissu osseux et articulaire, le tissu utérin et prostatique, le tissu rénal, le tissu cardiaque et l'humeur aqueuse.

Elle traverse facilement la barrière fœto-placentaire. Le passage dans le lait maternel est extrêmement faible.

Elle ne traverse pas la barrière hémato-méningée sauf en cas d'inflammation des méninges.

La céfuroxime n'est pas métabolisée dans l'organisme et est éliminée à plus de 95 % par voie rénale sous forme inchangée. L'élimination se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Chez l'adulte, la demi-vie d'élimination plasmatique varie de 1,3 à 1,6 heures après injection IM et est en moyenne de 1,1 heures après injection IV.

Chez l'enfant de plus d'un mois, elle est de l'ordre de 1,1 heures après injection IM de 10 mg/kg.

Chez le nouveau-né de moins d'un mois, la demi-vie d'élimination de la céfuroxime est 3 à 5 fois plus élevée que chez l'adulte, de l'ordre de 4,5 heures chez le nouveau-né de 4 jours.

Chez le sujet âgé à fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination plasmatique est légèrement, augmentée ne justifiant aucune réduction de la posologie tant que la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination augmente proportionnellement à la clairance de la créatinine justifiant une réduction de la posologie de moitié dès que la clairance de la créatinine devient inférieure à 20 ml/min.

La céfuroxime et les aminosides ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou la même poche à perfusion.

Après reconstitution avec le solvant (eau pour préparation injectable) la suspension (IM) ou la solution (IV) doit être utilisée immédiatement ou conservée, pas plus de 24 heures, à une température comprise entre +2 et +8°C.

789 mg de poudre en flacon (verre de type II) de 10 ml fermé par un bouchon en élastomère (chlorobutyle) serti par une capsule en aluminium à opercule plastique arrachable (type Flipp-off). Boîte de 1 ou 10.

Préparation d'une suspension pour une injection intramusculaire: ajouter 3 ml d'eau p.p.i. aux 750 mg de céfuroxime. Agiter délicatement pour obtenir une suspension opaque.

Préparation d'une solution pour une injection intraveineuse: ajouter au moins 6 ml d'eau p.p.i. dans le flacon et agiter pour obtenir une solution. La solution peut être administrée directement ou être introduite dans un flacon de perfusion. La céfuroxime sodique est compatible avec la plupart des solutions couramment utilisées pour les injections.

	Nourrisson et enfant		Adulte
Créatininémie mg ‰	Posologie minimum	Posologie maximum	Posologie maximum
Inférieur à 25	30 mg/kg/j en 4 prises	60 mg/kg/j en 4 prises	750 mg à 1500 mg 3 fois /j
25 à 60	15 mg/kg/j	30 mg/kg/j en 2 prises	750 mg à 1500 mg 2 fois/j
Supérieur à 60	15 mg/kg/48 h	30 mg/kg/36 h	750 mg à 1500 mg 1 fois/j
Anurie	15 mg/kg/48 h	30 mg/kg/36 h	750 mg à 1500 mg 1 fois/36 h
Dialyse	250 mg/48 h + 125 mg en fin de dialyse	250 mg/36 h + 250 mg en fin de dialyse	750 mg à 1500 mg par 24 h + la même dose en fin de dialyse