RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/09/2010
MODAFINIL TEVA 100 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Modafinil .......................................................................................................................................... 100 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
· Narcolepsie avec ou sans cataplexie.
· Hypersomnies idiopathiques.
o Dans les formes typiques de narcolepsie avec cataplexie, le diagnostic est clinique.
o Dans les formes atypiques de narcolepsie et dans les hypersomnies idiopathiques, le diagnostic clinique doit être confirmé par:
§ un enregistrement polygraphique du sommeil (EPS) au minimum de nuit ou sur 24 heures (à l'hôpital ou en ambulatoire avec le système Holter)
§ et un test itératif de latence d'endormissement (TILE), réalisés par un centre d'exploration du sommeil.
· Traitement de la somnolence diurne excessive résiduelle associée au syndrome d'apnées/hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS) malgré l'application techniquement correcte pendant le sommeil d'un traitement mécanique bien suivi (Pression Positive Continue (PPC) par voie nasale ou naso-buccale) corrigeant les événements respiratoires éveillants ou, dans de très rares cas, malgré le recours à une orthèse d'avancement mandibulaire ou une chirurgie d'avancement bi-maxillaire.
Ce diagnostic devra être confirmé par un enregistrement polygraphique au cours du sommeil afin de vérifier la bonne correction des événements respiratoires et l'absence de fragmentation résiduelle du sommeil permettant d'éliminer une autre cause de somnolence diurne excessive.
4.2. Posologie et mode d'administration
Un bilan clinique spécialisé est nécessaire une fois par an.
Posologie
Le traitement devra être mis en place par un praticien expérimenté dans la prise en charge de la maladie.
La dose journalière recommandée est de 200 à 400 mg, soit 2 à 4 comprimés par jour.
Mode d'administration
Ce médicament peut être administré de préférence en une prise le matin ou en deux prises quotidiennes matin et midi, de préférence au cours des repas.
· Hypersensibilité au modafinil ou à l'un des excipients
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Il convient de dépister et de traiter les troubles anxieux avant l'instauration d'un traitement par modafinil.
Un bilan cardiovasculaire incluant un ECG devra être effectué avant traitement afin de dépister une hypertension artérielle, un trouble du rythme cardiaque, des signes d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance coronarienne, qui nécessiteraient d'être contrôlés par un traitement spécifique avant d'envisager l'instauration d'un traitement par modafinil.
Une surveillance cardiovasculaire régulière devra être effectuée sous traitement.
Sujet âgé
Etant donné la possibilité d'une diminution des clairances hépatiques et/ou rénales du modafinil chez le sujet âgé, il est recommandé de débuter le traitement à la dose de 100 mg par jour dans cette population.
Insuffisance hépatique et/ou rénale
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la posologie doit être réduite de moitié (100-200 mg par jour).
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient du modafinil; ce principe actif est inscrit sur la liste des substances dopantes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Ciclosporine
Risque de diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Contraceptifs oraux
Contraceptifs hormonaux œstroprogestatifs (minidosés ou microdosés): risque de diminution de l'efficacité contraceptive pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement par le modafinil, en raison de son potentiel inducteur enzymatique.
Utiliser des contraceptifs oraux normodosés (contenant 0,05 mg ou plus d'éthinyl-œstradiol) ou d'autres moyens contraceptifs, à l'exclusion des contraceptifs oraux minidosés.
Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sont encore insuffisantes.
Il est donc préférable d'éviter d'utiliser le modafinil au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. S'il s'avère indispensable d'instaurer ou de maintenir un traitement par modafinil en cours de grossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, du profil pharmacologique de la molécule.
L'emploi du modafinil est contre-indiqué en période d'allaitement (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques sont les céphalées et les nausées.
Le tableau suivant présente les effets indésirables dont la relation causale avec le traitement est au moins possible, et rapportés avec une incidence supérieure chez les patients traités par modafinil lors des essais cliniques contrôlés contre placebo dans les indications narcolepsie et SAHOS (effets rapportés avec une incidence d'au moins 1 % et une différence d'au moins 1 point par rapport au placebo).
La classification des effets indésirables selon leur fréquence utilise la convention suivante: très fréquents (≥ 10 %), fréquents (≥ 1 % - <10 %), peu fréquents (≥ 0,1 % - <1 %).
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Narcolepsie |
SAHOS |
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Système |
Effet indésirable |
Modafinil |
Placebo |
Effet indésirable |
Modafinil |
Placebo |
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Infections et infestations |
Fréquents: |
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Fréquents: |
|
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Herpès simplex |
1% |
- |
Mycose |
1% |
- |
|
Système sanguin et lymphatique |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
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|
Eosinophilie |
2% |
- |
|
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|
|
Métabolisme et nutrition |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
|
Hyperglycémie |
1% |
- |
Œdème |
1% |
- |
|
Système Nerveux Central et périphérique |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
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|
Nervosité* |
8% |
6% |
Nervosité* |
7% |
2% |
|
|
Anxiété* |
4% |
< 1% |
Anxiété* |
8% |
2% |
|
|
|
Dépression |
4% |
3% |
Etourdissement |
6% |
3% |
|
|
Etourdissement |
5% |
4% |
Insomnie |
5% |
1% |
|
|
Insomnie* |
3% |
1% |
Somnolence |
2% |
- |
|
|
Paresthésies |
3% |
< 1% |
Hypertonie |
1% |
- |
|
|
Cataplexie |
3% |
2% |
Paresthésies |
1% |
- |
|
|
Hypertonie |
2% |
- |
Vertiges |
1% |
- |
|
|
Dyskinésies |
2% |
- |
|
|
|
|
|
Confusion |
1% |
- |
|
|
|
|
Organes des sens |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
Amblyopie |
2% |
< 1% |
Conjonctivite |
2% |
- |
|
|
|
Troubles visuels |
2% |
- |
|
|
|
|
Système cardio- vasculaire |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
Hypertension artérielle |
2% |
- |
Hypertension artérielle |
5% |
2% |
|
|
Hypotension artérielle |
2% |
1% |
Tachycardie |
2% |
< 1% |
|
|
|
Vasodilatation |
1% |
- |
Vasodilatation |
2% |
- |
|
|
|
|
|
Palpitations |
1% |
- |
|
Appareil respiratoire |
Très fréquents: |
|
|
|
|
|
|
Rhinite |
11% |
8% |
|
|
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|
|
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
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|
|
Pharyngite |
6% |
3% |
Rhinite |
6% |
5% |
|
|
Affection pulmonaire |
4% |
2% |
Pharyngite |
2% |
1% |
|
|
Dyspnée |
2% |
< 1% |
|
|
|
|
|
Asthme |
1% |
- |
Epistaxis |
1% |
- |
|
Système gastro- intestinal |
Très fréquents: |
|
|
Très fréquents: |
|
|
|
Nausées* |
13% |
4% |
Nausées* |
10% |
3% |
|
|
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
|
|
Diarrhée* |
8% |
4% |
Sécheresse buccale* |
3% |
2% |
|
|
Sécheresse buccale* |
5% |
< 1% |
Anorexie |
3% |
2% |
|
|
Anorexie |
5% |
1% |
Dyspepsie* |
3% |
2% |
|
|
Vomissements |
2% |
1% |
Constipation |
2% |
1% |
|
|
Ulcération buccale |
1% |
- |
Altération du goût |
1% |
- |
|
|
Gingivite |
1% |
- |
|
|
|
|
Peau et annexes |
|
|
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Fréquents: |
|
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|
|
|
|
Hypersudation |
1% |
- |
|
|
Appareil musculo- squelettique |
|
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|
Fréquents: |
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|
|
|
|
Myalgie |
2% |
- |
|
|
Appareil rénal et urinaire |
|
|
|
Fréquents: |
|
|
|
|
|
|
Anomalie des urines |
2% |
- |
|
|
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|
|
|
Hématurie |
1% |
- |
|
Troubles de la reproduction et de la lactation |
|
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|
Fréquents: |
|
|
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|
Impuissance |
1% |
- |
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|
Effets indésirables généraux |
Très fréquents: |
|
|
Très fréquents: |
|
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|
Céphalées* |
50% |
40% |
Céphalées* |
25% |
12% |
|
|
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
|
|
Douleur thoracique |
2% |
1% |
Douleur thoracique |
3% |
2% |
|
|
Douleur cervicale |
2% |
1% |
Réaction allergique |
2% |
1% |
|
|
Frissons |
2% |
- |
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Investigations |
Fréquents: |
|
|
Fréquents: |
|
|
|
Anomalies des tests fonctionnels hépatiques |
3% |
2% |
Augmentation de l'urée sanguine |
1% |
- |
|
*Ces symptômes n'obligent qu'exceptionnellement à l'arrêt du traitement ou à la réduction de la posologie.
D'autres effets indésirables ont été rapportés après la mise sur le marché dans les indications narcolepsie et hypersomnie idiopathique:
· des élévations des transaminases hépatiques généralement transitoires et réversibles.
· des réactions cutanées prurigineuses ainsi que de rares cas d'urticaire, avec possibilité d'œdème de Quincke.
Les symptômes accompagnant le plus souvent un surdosage en modafinil, seul ou associé à d'autres médicaments ont été les suivants: symptômes neurologiques centraux tels qu'insomnie, agitation, désorientation, confusion, excitation et hallucinations; symptômes digestifs tels que nausée et diarrhée; et signes cardio-vasculaires tels que tachycardie, bradycardie, hypertension artérielle et douleur thoracique.
Conduite à tenir: hospitalisation, lavage gastrique et surveillance de l'état psychomoteur; monitorage ou surveillance cardio-vasculaire pendant 48 heures.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: SYMPATHOMIMETIQUES D'ACTION CENTRALE,
Code ATC : N06BA07.
(N: Système Nerveux Central)
Chez l'animal, le modafinil présente un effet éveillant, non amphétaminique, améliorant la vigilance. Chez certaines espèces, cet effet éveillant s'accompagne d'une augmentation de l'activité locomotrice.
L'effet semble en partie lié à une potentialisation de l'activité α-l adrénergique localisée spécifiquement au niveau cérébral, puisque aucun effet périphérique adrénergique cardio-vasculaire, rénal ou digestif, n'a pu être mis en évidence.
Chez l'homme, le modafinil est un médicament éveillant. En fonction de la dose administrée, il restaure et/ou augmente le niveau d'éveil et de vigilance diurnes. A partir de 100 mg pris le matin, on note une modification des paramètres électrophysiologiques reflétant la vigilance (rapport de la puissance du rythme têta à la puissance du rythme α). A partir de 200 mg pris le matin, on note une augmentation des latences au test des latences multiples d'endormissement. II s'oppose à la diminution de performances cognitives (notamment mnésiques), psycho-motrices et neuro-sensorielles induites par la privation de sommeil.
Cette activité est obtenue sans effet de type amphétaminique comme en témoigne notamment l'absence de modification des paramètres cardio-vasculaires, de modification comportementale et de l'appétit et d'accoutumance.
La prise matinale de 200 mg ne semble pas affecter le sommeil nocturne.
La prise de 100 mg matin et midi risque d'allonger le temps subjectif d'endormissement.
La prise vespérale risque de perturber le sommeil.
Cette activité pharmacodynamique ne semble pas affecter le système nerveux autonome (absence d'effet cardio-vasculaire).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le modafinil est un composé racémique dont les énantiomères ont des propriétés pharmacocinétiques différentes. La demi-vie du l-modafinil est approximativement le triple de celle du d-modafinil de même que l'aire sous la courbe temps/concentrations du -l modafinil. Il n'existe pas de stéréoconversion ou de racémisation. L'état d'équilibre apparent est atteint après 2 à 4 jours de traitement.
Absorption
Après administration orale, le modafinil est absorbé avec un pic de concentration sanguine observé 2 à 4 heures après la prise. La prise de nourriture ne modifie pas la biodisponibilité du modafinil, en dehors d'un léger décalage du Tmax d'environ 1 heure.
Distribution
Le volume de distribution apparent du modafinil est d'environ 0,9 l/kg. Sur plasma humain, le pourcentage de liaison aux protéines est d'environ 60%, principalement sur l'albumine.
Métabolisme
Le métabolisme est la voie majeure d'élimination (environ 90% de la dose), avec excrétion urinaire des métabolites.
Le modafinil est métabolisé par le foie en deux métabolites principaux, le modafinil acide et le modafinil sulfone, par l'intermédiaire des estérases et du CYP3A4/5 respectivement. Sur des modèles pharmacologiques précliniques, ces métabolites ne semblent pas contribuer aux effets du modafinil sur la vigilance Des études in vitro sur hépatocytes humains ont montré que le modafinil induit faiblement et de façon dépendante de la concentration les isoenzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. L'activité du CYP2C9 hépatocytaire était inhibée.
Sur des microsomes hépatiques humains, le modafinil et le modafinil sulfone provoquent une inhibition partielle, compétitive et réversible du CYP2C19 à des concentrations correspondant aux doses thérapeutiques (200-300 mg/j).
Elimination
L'excrétion du modafinil et de ses métabolites est principalement rénale, une faible proportion étant éliminée sous forme inchangée (≤ 10% de la dose). La demi-vie d'élimination du modafinil après administrations répétées est de 15 heures, ce qui est compatible avec un schéma thérapeutique en 1 ou 2 prises par jour.
Linéarité
La pharmacocinétique du modafinil est linéaire dans la fourchette de doses comprise entre 200 mg et 600 mg en une prise par jour. L'exposition systémique croît proportionnellement aux doses administrées.
Insuffisance rénale/Insuffisance hépatique
Chez l'insuffisant rénal sévère, la pharmacocinétique du modafinil n'est pas modifiée mais l'exposition au modafinil acide est augmentée d'un facteur 9. On ne dispose que de très peu d'informations sur la sécurité de telles concentrations de ce métabolite. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère, la clairance totale du modafinil administré par voie orale est réduite d'environ 60% et la concentration du modafinil à l'état d'équilibre est doublée. La posologie de modafinil doit être réduite de moitié chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques sévères.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration unique et répétée n'ont pas montré d'action toxique particulière chez l'animal.
Les études sur la fonction de reproduction n'ont pas montré d'effet sur la fertilité, ni d'effet tératogène, ni d'effet sur la descendance.
Le produit n'est pas considéré comme mutagène, ni cancérogène.
Cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone, fumarate de stéaryle sodique, silice colloïdale anhydre.
Sans objet.
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 30, 50, 60 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
LE PALATIN 1
1, COURS DU TRIANGLE
92936 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 377 296-7: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
· 377 297-3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
· 377 299-6: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
· 377 300-4: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
· 377 301-0: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVDC/PVC).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en neurologie ou en pneumologie et/ou aux services spécialisés en neurologie ou en pneumologie et aux médecins exerçant dans les centres du sommeil.
Renouvellement non restreint.