RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/05/2011
BRISTOPEN 1 g/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oxacilline .............................................................................................................................................. 1 g
Sous forme d'oxacilline sodique
Pour un flacon de poudre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable (IV).
4.1. Indications thérapeutiques
BRISTOPEN 1 g/5 ml, poudre et solution pour solution injectable (IV) est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant:
· en traitement curatif
o des infections dues à des staphylocoques sensibles (voir 5.1):
§ infections respiratoires,
§ infections ORL,
§ infections rénales,
§ infections uro-génitales,
§ infections neuro-méningées,
§ infections ostéo-articulaires,
§ endocardites,
o des infections cutanées dues aux staphylocoques et/ou aux streptocoques sensibles (voir 5.1),
· en traitement préventif
o en prophylaxie des infections post-opératoires en neuro-chirurgie: mise en place d'une dérivation interne du LCR.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif
8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières.
Prévention des infections post-opératoires en chirurgie: l'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
2 g IV à l'induction anesthésique,
Puis ré-injection de 1 g IV toutes les 2 heures en cas d'intervention prolongée.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.
Insuffisant rénal
Aucune adaptation posologique n'est requise. Cependant, en cas d'insuffisance rénale sévère, une attention particulière devra être portée (voir 4.4).
Chez l'insuffisant hépatique
En cas d'association d'une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale, une attention particulière devra être portée (voir 4.4).
Enfant
Chez le sujet à fonction rénale normale
Traitement curatif
100 à 200 mg/kg/jour, répartis en 4 à 6 administrations journalières, sans dépasser 12 g/jour.
La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.
Mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE
L'oxacilline doit être administrée en perfusion intraveineuse lente (voir 6.2, 6.3, 6.6).
· Hypersensibilité à l'oxacilline, aux autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l'un des excipients (voir 6.1).
· Administration par voie sous-conjonctivale.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris l'oxacilline. Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir 4.8).
En cas d'insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n'est requise (voir 4.2). Cependant, une attention particulière doit être portée chez le patient insuffisant rénal sévère, en cas d'association à d'autres médicaments susceptibles de bloquer les transporteurs des bêta-lactamines (autre bêta-lactamine, …) et de favoriser ainsi leur accumulation.
En cas d'association d'une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale, il conviendra de faire un contrôle des taux sanguins d'oxacillinémie (voir 4.2).
L'administration de fortes doses d'oxacilline chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voir 4.8).
L'administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risque d'hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate: inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de l'oxacilline est possible au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.
Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Affections du système immunitaire
Prurit, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique, éosinophilie (voir 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption maculo-papuleuse, exceptionnellement éruption bulleuse, éruption pustuleuse.
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, langue noire, colite pseudomembraneuse (voir 4.4).
Affections hépato-biliaires
Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT, ALAT), élévation transitoire des phosphatases alcalines, exceptionnellement hépatite cholestatique.
Affections du système nerveux
L'administration de fortes posologies d'oxacilline en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies, troubles de la conscience, confusion, mouvements anormaux, myoclonies, crises convulsives (voir 4.4).
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques et tubulopathies.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie, thrombopénie, leucopénie, agranulocytose. Des dépressions médullaires ont été observées lors de l'utilisation de certaines pénicillines.
Troubles généraux
Fièvre
Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ont été rapportées avec les pénicillines M. L'oxacilline n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PENICILLINES RESISTANTES AUX BETALACTAMASES.
Code ATC: J01CF02.
L'oxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillines du groupe M.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
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Concentrations critiques établies par l’EUCAST pour la cloxacilline (2010-04-27, v.1.1) |
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Organismes |
Sensible (S) (mg/l) |
Résistant (R) (mg/l) |
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Staphylococcus aureus |
≤ 2 |
> 2 |
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Staphylococcus lugdunensis |
≤ 2 |
> 2 |
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Staphylocoques coagulase négative |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
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Classes |
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ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
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Aérobies à Gram positif |
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Streptococcus pyogenes |
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Anaérobies |
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Clostridium perfringens |
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ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) |
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Aérobies à Gram positif |
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Staphylococcus aureus (1) |
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Staphylocoques coagulase négative (+) |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50 % en France.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l'obtention d'un taux sérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes.
La liaison aux protéines est d'environ 90 % à 95 %.
La demi-vie est de l'ordre de 30 à 60 minutes.
L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang fœtal.
Aux posologies habituelles, les concentrations d'oxacilline ne sont pas mesurables dans le LCR et le liquide d'ascite.
Biotransformation
L'oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dans le foie.
Excrétion
L'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire. L'oxacilline est également éliminée par voie biliaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Ampoule de solvant: eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Après ouverture, reconstitution: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre). Boîte de 1 ou 25 flacon(s).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L'oxacilline est compatible avec les solutions utilisées habituellement en perfusion: salée isotonique, glucosée isotonique, et eau pour préparations injectables.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS-SQUIBB
3, RUE JOSEPH MONIER
92500 RUEIL-MALMAISON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 301 522-6: Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre). Boîte de 1.
· 553 435-0: Poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre). Boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I