RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 05/08/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg de pantoprazole sous forme de pantoprazole sodique sesquihydraté.

Excipient: laque aluminium Ponceau 4R (E124).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé enrobé ovale jaune avec l'inscription noire 20.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien peu sévère et des symptômes associés (par exemple pyrosis, régurgitations acides, douleurs à la déglutition)

· Traitement d'entretien et prévention des récidives des œsophagites par reflux gastro-œsophagien.

· Traitement préventif des ulcères gastroduodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement du reflux gastro-œsophagien peu sévère et des symptômes associés (par exemple pyrosis, régurgitations acides, douleurs à la déglutition)

La dose orale recommandée est de 1 comprimé par jour de PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant. La disparition des symptômes est généralement obtenue en 2 à 4 semaines et une durée de traitement de 4 semaines est habituellement nécessaire pour la cicatrisation des lésions d'œsophagite associée. Si cette durée n'est pas suffisante, la cicatrisation sera obtenue en général par un traitement de 4 semaines supplémentaires.

Après disparition des symptômes, la prise à la demande de PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant une fois par jour, en fonction des besoins, peut prévenir la récidive symptomatique. Si le contrôle des symptômes par le traitement à la demande n'est pas satisfaisant, la reprise d'un traitement continu peut être envisagée.

Traitement d'entretien et prévention des récidives des œsophagites par reflux gastro-œsophagien

La dose recommandée est de 1 comprimé par jour de PANTOPRAZOLE Sandoz 20 mg, comprimé gastro-résistant, avec une augmentation à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de récidive. PANTOPRAZOLE SANDOZ 40 mg, comprimé gastro-résistant peut être utilisé dans ce cas.

Après cicatrisation, la dose sera ramenée à 20 mg de pantoprazole par jour.

Traitement préventif des ulcères gastroduodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs(AINS) chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi

La dose orale recommandée est de 1 comprimé par jour de PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant.

Populations particulières

Insuffisants hépatiques

Chez l'insuffisant hépatique sévère, la dose de pantoprazole ne doit pas excéder 20 mg par jour.

Insuffisants rénaux

Chez l'insuffisant rénal, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Sujets âgés (> 65 ans)

Chez le sujet âgé, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Enfants

Il n'existe aucune donnée disponible chez l'enfant (voir rubrique 4.4).

Instructions générales

PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant, ne doit pas être croqué ni écrasé, mais avalé entier avec de l'eau avant un repas.

4.3. Contre-indications

PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

Comme les autres IPP, le pantoprazole ne doit pas être administré avec l'atazanavir (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez l'insuffisant hépatique sévère, un bilan des enzymes hépatiques devra être réalisé régulièrement pendant le traitement notamment en cas de traitement au long cours. En cas d'élévation de celles-ci la prise de PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg devra être interrompue.

L'administration de PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg comme traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) devrait être limitée aux patients chez lesquels un traitement par AINS doit être poursuivi et qui présentent un risque accru de développer des complications gastro-duodénales. Le risque accru doit être évalué selon les facteurs de risque individuels tels que l'âge (> 65 ans), les antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'hémorragie digestive haute.

Comme les autres anti-sécrétoires gastriques, le pantoprazole peut diminuer l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ce risque devrait être envisagé chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l'absorption de la vitamine B12, lors de traitements au long cours.

En ce qui concerne le traitement d'entretien, notamment lorsque sa durée excède un an, une surveillance régulière des patients devra être exercée.

Note: Préalablement au traitement, une affection maligne de l'œsophage ou de l'estomac devra être écartée car la prise de pantoprazole peut masquer les symptômes d'une lésion maligne et par conséquent en retarder le diagnostic.

Chez les patients non soulagés après 4 semaines de traitement, la conduite à tenir doit être réévaluée.

A ce jour, aucune donnée n'est disponible pour un traitement chez l'enfant.

Ce médicament contient un colorant, la laque aluminium Ponceau 4R (E124), qui peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le pantoprazole peut réduire l'absorption des médicaments dont la biodisponibilité est pH-dépendante (par exemple le kétoconazole).

Le pantoprazole est métabolisé au niveau du foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. Une interaction avec d'autres médicaments et d'autres substances métabolisées par ce même système enzymatique ne peut être exclue. Cependant, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée au cours d'études spécifiques portant notamment sur la carbamazépine, la caféine, le diazépam, le diclofénac, la digoxine, l'éthanol, le glibenclamide, le métoprolol, le naproxène, la nifédipine, la phénytoïne, le piroxicam, la théophylline et un contraceptif oral.

Des études ont révélé une importante réduction de l'exposition à l'atazanavir lors d'un traitement concomitant par d'autres IPP. Le pantoprazole est contre-indiqué au cours d'un traitement par l'atazanavir (voir rubrique 4.3).

Bien qu'aucune interaction n'ait été observée lors de l'administration concomitante de phenprocoumone ou de warfarine, au cours des études de pharmacocinétique clinique, quelques cas isolés de modification de l'INR ont été rapportés, lors de l'administration simultanée, après la mise sur le marché. En conséquence, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, le suivi du taux de l'INR/taux de prothrombine est recommandé au début et à l'arrêt du traitement, ou en cas d'administration intermittente de pantoprazole.

Il n'existe pas d'interaction avec les antiacides administrés de manière concomitante.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur la grossesse sont très limitées. Cette expérience limitée avec les inhibiteurs de la pompe à protons n'indique pas un risque accru de malformations congénitales majeures. Au cours des études de reproduction chez l'animal, des signes discrets de fœtotoxicité ont été observés (voir rubrique 5.3). Le pantoprazole ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur le passage du pantoprazole dans le lait humain. Des risques potentiels pour le nourrisson ne pouvant être totalement exclus, une interruption de l'allaitement doit être envisagée quand un traitement par le pantoprazole est nécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PANTOPRAZOLE SANDOZ 20 mg, comprimé gastro-résistant n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

4.9. Surdosage

Aucun symptôme de surdosage n'est connu chez l'homme.

Des doses allant jusqu'à 240 mg par voie IV ont été administrées pendant deux minutes et ont été bien tolérées. Seules de très faibles quantités de pantoprazole peuvent être dialysées.

En cas de surdosage avec signes cliniques d'intoxication, un traitement symptomatique classique sera mis en œuvre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteur de la pompe à protons.

Code ATC: A02BC02.

Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion gastrique d'acide chlorhydrique par une action spécifique sur les pompes à protons des cellules pariétales.

Le pantoprazole est transformé en sa forme active dans les canalicules acides de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H⁺/K⁺ ATP_ase, c'est-à-dire la phase finale de la sécrétion acide gastrique. Cette inhibition est dose-dépendante et concerne à la fois la sécrétion acide basale et stimulée. Chez la plupart des patients, la disparition des symptômes est obtenue en 2 semaines. Comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs des récepteurs H₂ à l'histamine, le traitement par pantoprazole entraîne une réduction de l'acidité gastrique et augmente proportionnellement la gastrinémie.

Cette augmentation est réversible. Le pantoprazole se liant avec l'enzyme responsable de la phase terminale, il diminue la sécrétion acide chlorhydrique indépendamment de l'origine du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). L'activité est identique que la voie d'administration soit orale ou intraveineuse.

La gastrinémie à jeun est augmentée sous pantoprazole. En traitement de courte durée, les valeurs de gastrinémie ne dépassent pas les limites supérieures de la normale dans la plupart des cas. Par contre, ces valeurs doublent le plus souvent lors des traitements au long cours. Toutefois, une élévation excessive n'a été notée que dans des cas isolés. En conséquence, une augmentation légère à modérée du nombre des cellules endocrines de l'estomac (cellules ECL), peut être observée dans de rares cas lors du traitement au long cours (de l'augmentation simple à l'hyperplasie adénomatoïde). Cependant, selon les données disponibles à ce jour, l'apparition de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de tumeurs carcinoïdes gastriques, tels que décrits chez l'animal (voir paragraphe 5.3), n'a pas été observée chez l'homme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte dès la première dose orale de 20 mg.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne après 2,0 h - 2,5 h et elles sont de l'ordre de 1 - 1,5 µg/ml; ces valeurs restent constantes après administrations répétées. Le volume de distribution est d'environ 0,15 l/kg et la clairance de 0,1 l/h/kg.

La demi-vie d'élimination est d'environ 1 h. Il a été noté quelques cas isolés de sujets chez lesquels l'élimination est retardée. Le pantoprazole se fixant spécifiquement aux pompes à protons des cellules pariétales gastriques, sa demi-vie d'élimination ne rend pas compte de sa durée d'action plus prolongée (inhibition de la sécrétion acide).

La pharmacocinétique ne varie pas après doses uniques ou répétées. Pour des doses allant de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale et intraveineuse.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 98 % environ. Le pantoprazole est presque exclusivement métabolisé par le foie. L'élimination rénale est la voie principale d'excrétion des métabolites (environ 80 %), le reste étant éliminé dans les fèces. Le principal métabolite retrouvé à la fois dans le sérum et les urines est le déméthylpantoprazole, sous la forme d'un sulfoconjugué. Sa demi-vie d'élimination (environ 1,5 h) n'est pas supérieure à celle du pantoprazole.

Biodisponibilité

Le pantoprazole est totalement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue des comprimés est de 77 %. La prise concomitante d'aliments n'affecte pas l'ASC ni la concentration sérique maximale, et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité du délai d'absorption est augmentée par les repas.

Caractéristiques chez les patients/populations particulières

Aucune diminution de la dose n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux (y compris les patients dialysés). Comme chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination est courte. Seules de très faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principal métabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2-3 h), l'excrétion reste rapide et aucune accumulation n'est donc observée.

Chez le cirrhotique (classes A et B de Child), malgré l'allongement de la demi-vie jusqu'à 3 à 6 h et l'augmentation de l'ASC d'un facteur 3 à 5, la concentration sérique maximale n'est que légèrement augmentée (x 1,3) comparativement au sujet sain.

La légère augmentation de l'ASC et de la C_max observée chez le sujet âgé comparativement au sujet jeune n'est pas cliniquement significative.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l'homme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité par administrations réitérées et de génotoxicité.

Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat des néoplasies neuro-endocriniennes ont été observées. De plus, des papillomes des cellules squameuses sont apparus dans l'estomac antérieur du rat dans une étude. Le mécanisme entraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles substitués a été étudié de façon approfondie et l'on peut conclure qu'il s'agit d'une réaction secondaire à l'élévation massive de la gastrinémie chez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses. Aucune formation de tumeurs gastriques n'a été observée chez l'homme lors de traitements chroniques par des inhibiteurs de la pompe, ce qui suggère que les observations effectuées chez l'animal ne sont pas pertinentes pour l'homme (voir rubrique 5.1). Les données disponibles sont toutefois limitées.

Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques a été observée chez le rat (au cours d'une seule étude) et les souris femelles, et a été imputée à un métabolisme hépatique important du pantoprazole. L'induction enzymatique comme mécanisme cancérogène dans le foie du rongeur n'est généralement pas considérée comme pertinente pour l'homme.

Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde a été notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg) au cours d'une étude sur 2 ans. L'apparition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez le rat. La dose thérapeutique chez l'homme étant faible, aucun effet sur la glande thyroïde n'est attendu.

Les études de mutagénicité, tests de mutation cellulaire et une étude de fixation sur l'ADN permettent de conclure que le pantoprazole n'a pas de potentiel génotoxique.

Les recherches n'ont montré aucune action sur la fertilité ni d'effet tératogène, mais une légère réduction de l'ossification squelettique a été observée chez le rat à une exposition voisine de l'exposition clinique ou proche de celle-ci.

Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et semble augmenter avec l'avancement de la gestation. En conséquence, la concentration du pantoprazole chez le fœtus est brièvement augmentée avant la naissance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé: stéarate de calcium, cellulose microcristalline, crospovidone, hyprolose (type EXF), carbonate de sodium anhydre, silice colloïdale anhydre.

Enrobage: hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), macrogol 400, copolymère acide méthacrylique - acrylate d'éthyle (1/1), polysorbate 80, laque aluminium Ponceau 4R (E124), laque aluminium jaune de quinoléine (E104), laurilsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.

Encre d'imprimerie: macrogol 600, gomme laque, povidone, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (172), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 56x1, 60, 84, 90, 98, 100, 100x1, 140, 168 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

Flacon en PEHD muni d'un bouchon à vis en polypropylène et contenant un sachet de dessicant: 14, 28, 56, 98, 100, 250, 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 387 838-7 ou 34009 387 838 7 2: 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 839-3 ou 34009 387 839 3 3: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 840-1 ou 34009 387 840 1 5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 841-8 ou 34009 387 841 8 3: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 842-4 ou 34009 387 842 4 4: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 843-0 ou 34009 387 843 0 5: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 844-7 ou 34009 387 844 7 3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 387 845-3 ou 34009 387 845 3 4: flacon (PEHD) de 14 comprimés.

· 387 847-6 ou 34009 387 847 6 3: flacon (PEHD) de 28 comprimés.

· 574 298-2 ou 34009 574 298 2 9: flacon (PEHD) de 56 comprimés.

· 573 437-9 ou 34009 573 437 9 8: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 438-5 ou 34009 573 438 5 9: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 439-1 ou 34009 573 439 1 0: 56 comprimés sous une plaquette thermoformée (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 441-6 ou 34009 573 441 6 0: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 442-2 ou 34009 573 442 2 1: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 443-9 ou 34009 573 443 9 9: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 444-5 ou 34009 573 444 5 0: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 445-1 ou 34009 573 445 1 1: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 865-0 ou 34009 573 865 0 4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 866-7 ou 34009 573 866 7 2: 140 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 579 809-5 ou 34009 579 809 5 5: 168 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/OPA/Aluminium/PVC).

· 573 446-8 ou 34009 573 446 8 9: flacon (PEHD) de 98 comprimés.

· 573 447-4 ou 34009 573 447 4 0: flacon (PEHD) de 100 comprimés.

· 573 448-0 ou 34009 573 448 0 1: flacon (PEHD) de 250 comprimés.

· 573 449-7 ou 34009 573 449 7 9: flacon (PEHD) de 500 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste II.