RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/12/2011
GLUCAGEN 1 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Substance active: le glucagon, ADNr (produit par la technique de l'ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae).
Le glucagon, ADNr est identique d'un point de vue structurel au glucagon humain.
· glucagon 1 mg (1 IU) sous forme de chlorhydrate.
Un flacon contient 1 mg de glucagon correspondant à 1 mg de glucagon/ml après reconstitution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
Avant la reconstitution, la poudre doit être blanche ou pratiquement blanche. Le solvant doit être limpide, incolore et sans particules.
4.1. Indications thérapeutiques
Indication thérapeutique
Traitement des hypoglycémies sévères qui peuvent survenir chez les diabétiques insulinotraités.
Indication diagnostique
Inhibition de la motilité dans les explorations du tractus gastro-intestinal.
4.2. Posologie et mode d'administration
Dissoudre la poudre lyophilisée dans le solvant joint, comme décrit à la rubrique 6.6.
Indication thérapeutique (Hypoglycémie sévère)
Posologie pour adultes:
Administrer 1 mg.
Posologie pour enfants:
Administrer 1 mg (enfants de plus de 25 kg ou ayant plus de 6-8 ans) ou 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg ou ayant moins de 6-8 ans).
Administrer par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Le patient réagit normalement dans les 10 minutes qui suivent l'injection. Si le patient a réagi au traitement, lui administrer des glucides par voie orale afin de reconstituer les réserves hépatiques de glycogène et de prévenir une récidive de l'hypoglycémie. Si le patient ne réagit pas dans les 10 minutes qui suivent l'injection, du glucose doit être administré par voie intraveineuse.
Une assistance médicale est nécessaire pour tous les patients présentant une hypoglycémie sévère.
Indication diagnostique (Inhibition de la motilité)
GLUCAGEN 1 mg doit être administré par le personnel médical. Après une injection intraveineuse de 0,2 à 0,5 mg, l'efficacité survient dans la minute qui suit l'injection et dure entre 5 et 20 minutes en fonction de l'organe ciblé. Après une injection intramusculaire de 1 à 2 mg, l'efficacité se produit après 5 à 15 minutes et dure environ 10 à 40 minutes, selon l'organe ciblé.
A la fin de l'épreuve diagnostique, des glucides doivent être administrés par voie orale, si cela est compatible avec l'épreuve diagnostique réalisée.
Les doses varient de 0,2 à 2mg selon la technique utilisée et la voie d'administration. La dose usuelle pour obtenir un relâchement de l'estomac, du bulbe duodénal, du duodénum et de l'intestin grêle est de 0,2 à 0,5 mg par voie intraveineuse ou de 1mg par voie intramusculaire; la dose usuelle pour obtenir le relâchement du côlon est de 0,5 à 0,75 mg par voie intraveineuse, ou de 1 à 2 mg par voie intramusculaire.
· Hypersensibilité au glucagon ou au lactose.
· Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Afin d'éviter une récidive de l'hypoglycémie, dès que le patient a répondu au traitement, il est nécessaire d'administrer des glucides par voie orale pour reconstituer la réserve de glycogène hépatique.
Indication diagnostique
Les personnes ayant reçu du glucagon dans le cadre d'une épreuve diagnostique peuvent ressentir un inconfort, en particulier si elles sont à jeun. Des nausées, des hypoglycémies et des modifications de la pression artérielle ont été rapportées dans ces situations. A la fin de l'épreuve diagnostique des glucides doivent être administrés par voie orale aux patients à jeun, si cela est compatible avec l'épreuve diagnostique réalisée. Si une période de jeûne est nécessaire après l'examen ou en cas d'hypoglycémie sévère, l'administration de glucose par voie intraveineuse peut être nécessaire.
Le glucagon exerçant une action antagoniste à celle de l'insuline, des précautions d'emploi sont à respecter si GLUCAGEN 1 mg est utilisé chez les patients avec un insulinome. Des précautions d'emploi sont également à respecter en cas de glucagonome.
Des précautions d'emploi sont également à respecter en cas d'utilisation de GLUCAGEN 1 mg dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques chez les patients diabétiques ou chez les patients âgés atteints de maladies cardiaques connues.
GLUCAGEN 1 mg ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Insuline:
Réaction antagoniste vis-à-vis du glucagon.
+ Indométacine:
Le glucagon peut perdre son efficacité à augmenter la glycémie, ou peut même paradoxalement induire une hypoglycémie.
+ Warfarine:
Le glucagon peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine.
Aucune interaction n'a été rapportée avec d'autres médicaments lorsque le GLUCAGEN 1 mg est utilisé dans ses indications approuvées.
Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire. Une utilisation du glucagon a été rapportée chez des femmes enceintes diabétiques et aucun effet délétère n'a été observé sur l'évolution de la grossesse, la santé du fœtus ou celle du nouveau-né.
Le glucagon est très rapidement éliminé de la circulation sanguine (principalement par le foie) (t1/2= 3-6 min). Ainsi, après traitement d'une hypoglycémie sévère, la quantité de glucagon excrétée dans le lait des mères qui allaitent est extrêmement faible. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif, la forme active n'est donc pas absorbée; de ce fait, aucun effet métabolique n'est à observer chez le nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Après des épreuves diagnostiques les hypoglycémies rapportées ont été peu fréquentes. En conséquence, la conduite d'un véhicule doit être évitée jusqu'à ce que le patient ait pris un repas contenant des glucides.
Les fréquences des effets indésirables issus des études cliniques et/ou de la surveillance post-marketing et considérés comme imputables à GLUCAGEN 1 mg sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais qui ont été rapportés sous forme de cas isolés sont considérés comme " très rares ". Depuis la mise sur le marché, la survenue des effets indésirables est très rare (<1/10 000). Cependant le recueil post-marketing des effets indésirables est susceptible d'être sous-évalué et les fréquences présentées doivent donc être interprétés dans ce contexte. Le nombre de traitements est estimé à 46,9 millions sur une durée de 16 ans.
Indication thérapeutique
|
Classes de systèmes d'organes |
Fréquence |
Effet indésirable |
|
Affections du système immunitaire |
très rare (≤1/10 000) |
Réactions d'hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique |
|
Affections gastro-intestinales |
fréquent (>1/100 et < 1/10) peu fréquent (>1/1 000 et ≤1/100) rare (>1/10 000 et ≤1/1000) |
Nausées |
Indication diagnostique
|
Classes de systèmes d'organes |
Fréquence |
Effet indésirable |
|
Affections du système immunitaire |
très rare (≤1/10 000) |
Réactions d'hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique |
|
Troubles métabolismes et de la nutrition |
peu fréquent (>1/1000, ≤1/100) très rare (≤1/10 000) |
Hypoglycémies*1 |
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Affections cardiaques |
très rare (≤1/10 000) très rare (≤1/10 000) |
Bradycardie*2 |
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Affections vasculaires |
très rare (≤1/10 000) très rare (≤1/10 000) |
Hypotension*2 |
|
Affections gastro-intestinales |
fréquent (>1/100 et <1/10) peu fréquent (>1/1000, ≤1/100) rare (>1/10 000 et ≤1/1000) |
Nausée |
*1Après l'épreuve diagnostique, l'hypoglycémie peut être plus marquée chez les patients à jeun (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
*2Les effets indésirables cardiovasculaires ont été rapportés uniquement lorsque GLUCAGEN 1 mg est utilisé dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Voir rubrique 4.8
En cas d'administration de doses substantiellement supérieures aux doses recommandées, la kaliémie peut chuter, et doit être surveillée et corrigée si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: HORMONES GLYCOGENOLYTIQUES
(Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues).
Code ATC: H04AA01
Le glucagon est une substance hyperglycémiante qui mobilise le glycogène hépatique, celui-ci étant alors libéré dans le sang sous forme de glucose. De ce fait, le glucagon ne sera pas efficace chez les patients dont les réserves hépatiques en glycogène sont épuisées. C'est pourquoi le glucagon a peu ou pas d'effet en cas de jeûne prolongé, d'insuffisance adrénergique, d'hypoglycémie chronique ou d'hypoglycémie induite par l'alcool.
Contrairement à l'adrénaline, le glucagon n'a pas d'action sur la phosphorylase musculaire, et par conséquent ne peut pas mobiliser les réserves de glycogène des muscles striés, beaucoup plus importantes que les réserves hépatiques.
Le glucagon stimule la libération de catécholamines. En cas de phéochromocytome, le glucagon peut provoquer une libération massive par la tumeur de catécholamines, avec survenue d'une crise hypertensive aiguë.
Le glucagon inhibe la tonicité et la motilité des muscles lisses du tractus gastro-intestinal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La clairance métabolique du glucagon chez l'homme est d'environ 10 ml/kg/min. Il subit une dégradation enzymatique dans le plasma et les organes de distribution. Le glucagon est éliminé principalement par le foie et le rein, chacun contribuant pour environ 30 % à la clairance métabolique totale.
Le glucagon a une demi-vie plasmatique courte, d'environ 3 à 6 minutes.
Après une injection intraveineuse, l'efficacité survient dans la minute qui suit. L'efficacité se prolonge pendant 5 à 20 minutes selon la dose et l'organe ciblé. Après une injection intramusculaire, l'efficacité survient dans les 5 à 15 minutes qui suivent et se prolonge pendant 10 à 40 minutes selon la dose et l'organe ciblé.
Dans le traitement de l'hypoglycémie sévère, un effet du glucagon sur la glycémie est habituellement observé dans les 10 minutes qui suivent l'injection.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune donnée préclinique utile au prescripteur n'a été mise en évidence.
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
La solution reconstituée contient 1 mg/ml de glucagon et 107 mg/ml de lactose monohydraté.
Il n'y a pas d'incompatibilité connue avec GLUCAGEN.
Avant reconstitution, la durée de conservation du produit est de 3 ans.
La solution reconstituée de GLUCAGEN doit être utilisée immédiatement après préparation.
6.4. Précautions particulières de conservation
Le conditionnement primaire scellé doit être mis à l'abri de la lumière et conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
La congélation doit être évitée.
Si dans de rares cas, la solution reconstituée présente des filaments (apparence visqueuse) ou des particules insolubles, elle doit être éliminée.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Récipient contenant GLUCAGEN:
Flacon fabriqué avec un verre de type I, Ph. Eur., fermé par un bouchon en bromobutyl et couvert par un capuchon en aluminium.
Récipient contenant le solvant:
Flacon fabriqué avec un verre de type I, Ph. Eur., fermé par un bouchon en bromobutyl téflonné et couvert par un capuchon en aluminium.
Les flacons sont fournis avec un capuchon en plastique étanche qui doit être retiré avant utilisation.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Prélever l'eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans une seringue jetable. Injecter l'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant le glucagon lyophilisé.
Remuer doucement le flacon jusqu'à ce que le glucagon soit complètement dissout et que la solution soit limpide. Prélever la solution dans la seringue.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore et représente une injection de 1mg (1 IU) par ml à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NOVO NORDISK
CŒUR DEFENSE
100, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE
92400 COURBEVOIE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 335 905-5: Poudre en flacon (verre de type I), fermé par un bouchon (bromobutyl) et couvert par un capuchon (aluminium) + solvant en flacon (verre de type I), fermé par un bouchon (bromobutyl téflonné) et couvert par un capuchon (aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.