Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XERCLEAR 50 mg/10 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 gramme de crème contient 50 mg d'aciclovir et 10 mg d'hydrocortisone.

Excipients: 67,5 mg d'alcool cétostéarylique et 200 mg de propylèneglycol par gramme de crème.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

Crème blanche à jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des signes précoces et des symptômes de l'herpès labial récurrent (boutons de fièvre) pour réduire l'évolution des boutons de fièvre en lésions ulcératives chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents (âgés de 12 ans et plus).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie d'administration:

Voie cutanée.

Adultes et adolescents (12 ans et plus):

XERCLEAR doit être appliqué 5 fois par jour pendant 5 jours, toutes les 3-4 heures environ pendant la journée. Le traitement doit être initié aussi précocement que possible, de préférence immédiatement après l'apparition des premiers signes ou symptômes. Une quantité suffisante de crème doit être appliquée à chaque fois pour couvrir toutes les lésions, y compris leurs bords extérieurs.

Enfants:

L'utilisation de XERCLEAR n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans en raison du manque de données sur la tolérance et l'efficacité.

4.3. Contre-indications

XERCLEAR est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aciclovir, au valaciclovir, à l'hydrocortisone ou à l'un des excipients.

XERCLEAR est contre-indiqué en cas de lésions cutanées dues à des virus autres que herpes simplex, à des infections cutanées d'origine fongique, bactérienne ou parasitaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

XERCLEAR est destiné uniquement à une application cutanée sur l'herpès labial, sur les lèvres et le visage. La crème ne doit pas être utilisée en application sur les muqueuses (par exemple dans l'œil, à l'intérieur de la bouche, du nez ou sur les organes génitaux).

La crème ne doit pas être utilisée chez les patients sévèrement immunodéprimés, tels que les patients atteints du SIDA ou ceux ayant été greffés, car un risque accru de développement d'une résistance à l'aciclovir ne peut pas être exclu chez ces patients.

Le traitement de patients atteints de dermatites concomitantes d'une autre origine n'a pas été étudié.

Cette crème contient de l'alcool cétostéarylique et du propylène glycol qui peuvent provoquer des irritations cutanées et des réactions cutanées locales (par exemple: eczéma de contact).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été conduite.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de XERCLEAR chez la femme enceinte.

Aucune augmentation des effets indésirables chez le fœtus n'a été rapportée au cours d'études prospectives sur 1 200 femmes exposées à l'aciclovir par voie systémique. L'administration systémique d'aciclovir lors de tests standards n'a pas provoqué d'effets embryotoxiques ou tératogéniques chez le rat, le lapin ou la souris. Lors d'un test non-standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement avec des doses sous-cutanées tellement élevées qu'elles ont entraîné une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

L'administration topique de corticostéroïdes à des animaux gravides peut entraîner des anomalies du développement fœtal, incluant une fente palatine et un retard de croissance intra-utérine. Il peut donc y avoir un faible risque de tels effets chez le fœtus humain.

XERCLEAR ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de réelle nécessité.

Allaitement

L'aciclovir et l'hydrocortisone sont excrétés dans le lait après administration systémique, mais le risque d'effets indésirables chez l'enfant allaité semble peu probable aux doses thérapeutiques car l'exposition systémique est minimale avec une administration topique. XERCLEAR ne doit cependant pas être utilisé pendant l'allaitement sauf en cas de réelle nécessité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

XERCLEAR n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Etudes cliniques

La majorité des effets indésirables ont été locaux et sont survenus dans la zone du site d'application.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Sécheresse ou desquamation de la peau

Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)

· Sensations transitoires de brûlures ou de picotements après l'application

Rare (≥ 1/10,000 à < 1/1000)

· Erythème

· Modifications de la pigmentation

· Réaction au site d'application, incluant des signes et symptômes d'inflammation

· Un eczéma de contact survenant après l'application a été observé en cas d'application sous occlusion lors d'études de tolérance cutanée. Lorsque des tests de sensibilité ont été menés, la substance réactive était l'hydrocortisone ou un composant de la crème.

Des effets indésirables additionnels liés à l'une ou l'autre des deux substances actives (aciclovir et hydrocortisone) devraient être envisagés.

Enfants

Le profil de sécurité chez l'adolescent (12-17 ans) était similaire à celui de l'adulte.

4.9. Surdosage

Aucun effet délétère n'est attendu si le contenu d'un tube entier de XERCLEAR crème était ingéré oralement ou appliqué par voie topique, en raison d'une exposition systémique minimale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIVIRAUX, Code ATC: D06BB53.

XERCLEAR est une association d'aciclovir et d'hydrocortisone.

L'aciclovir est un antiviral très actif in vitro contre le virus Herpes Simplex (HSV) types 1 et 2. Après son entrée dans les cellules infectées par l'herpès, l'aciclovir est phosphorylé en aciclovir triphosphate qui est le composé actif. La première étape de ce processus est dépendante de la présence de thymidine kinase codée par le HSV. L'aciclovir triphosphate agit comme un inhibiteur et substrat de l'ADN polymérase du virus herpès, empêchant la synthèse ultérieure de l'ADN viral sans affecter les processus cellulaires normaux.

L'hydrocortisone est le principal glucocorticoïde sécrété par le cortex surrénalien. Il est utilisé par voie topique pour ses effets anti-inflammatoires qui suppriment les manifestations cliniques de la maladie dans une grande variété d'affections dans lesquelles l'inflammation est une caractéristique dominante.

XERCLEAR, qui associe l'activité antivirale de l'aciclovir et l'activité anti-inflammatoire de l'hydrocortisone, réduit le risque de développement des lésions ulcératives d'herpès labial. Le mécanisme exact n'est pas complètement connu mais on pense qu'il est se fait par l'intermédiaire de l'élimination du virus et qu'il diminue la réponse inflammatoire locale dans la lèvre, entraînant ainsi une atténuation des symptômes.

Etudes cliniques

Adultes:

Lors d'une étude clinique randomisée en double-aveugle, 1443 sujets avec un herpès labial récurrent ont été traités soit avec XERCLEAR crème, soit avec de l'aciclovir 5 % avec les excipients de XERCLEAR, soit avec le vehicule seul (XERCLEAR sans aciclovir). Le critère d'évaluation primaire était la prévention de l'évolution des épisodes de boutons de fièvre en lésions ulcératives. Parmi les sujets traités avec XERCLEAR, 58 % ont eu des lésions ulcératives contre 65 % pour les sujets traités avec aciclovir 5 % dans la base (excipients) de XERCLEAR (p=0.014) et 74 % pour les sujets traités avec la base seule (excipients seuls) (p<0.0001). Parmi les sujets qui ont développé des lésions ulcératives, la durée moyenne d'un épisode a été de 5,7 jours, 5,9 jours et 6,5 jours respectivement pour XERCLEAR crème, aciclovir 5 % dans la base de XERCLEAR ou la base seule.

Enfants:

Une étude ouverte de tolérance chez l'adolescent avec un herpès labial récurrent a été menée avec 254 sujets âgés de 12 à 17 ans. Le traitement a été appliqué à la même posologie que chez l'adulte et les sujets ont été suivi pour surveiller l'apparition d'effets indésirables. Le profil de tolérance et d'efficacité était similaire à celui observé chez l'adulte.

Patients immunodéprimés

La tolérance a été étudiée au cours d'une étude clinique randomisée en double-aveugle chez 107 sujets adultes présentant une immunosuppression faible à modérée, traités soit avec XERCLEAR crème, soit avec de l'aciclovir dans la base de XERCLEAR. La tolérance et la fréquence des récurrences pendant une période de suivi d'un an après traitement d'un épisode récurrent de HSV ont été similaires pour les deux groupes de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée avec XERCLEAR. En raison d'une absorption limitée, l'exposition systémique à l'aciclovir devrait être faible suite à l'administration topique de XERCLEAR.

Les glucocorticorticoïdes ont la capacité de pénétrer la couche cornée de l'épiderme et affectent les couches cellulaires plus profondes. En général, seule une faible proportion de la dose est absorbée, et ne devrait donc pas affecter l'équilibre hormonal. L'effet systémique des glucocorticoïdes peut survenir dans le cas d'une absorption accrue, par exemple en cas d'application sur de larges zones enflammées de la peau, ou sur de la peau dont la couche cornée de l'épiderme est endommagée. Les pansements occlusifs augmentent l'absorption.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques ne mettent pas en évidence de risque particulier pour les humains, suite à des études classiques de toxicologie générale et de carcinogénicité après administration orale ou parentérale d'aciclovir. Des résultats positifs ont été rapportés dans quelques tests de génotoxicité, mais les résultats d'une large variété de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l'aciclovir ne pose pas de risque génétique à l'homme. Des effets indésirables largement réversibles sur la spermatogénèse, en association avec une toxicité générale chez le rat et le chien ont été rapportés seulement pour des doses d'aciclovir excédant largement les doses thérapeutiques. Deux générations d'études chez la souris n'ont pas mis en évidence d'effets de l'aciclovir administré par voie orale sur la fertilité.

Concernant les patients traités par l'hydrocortisone Il n'y a pas de données pré-cliniques pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool cétostéarylique,

Paraffine liquide,

Poloxamère 188,

Propylèneglycol,

Myristate d'isopropyle,

Laurilsulfate de sodium,

Vaseline blanche,

Acide citrique monohydraté,

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH),