RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/01/2012
BUTAZOLIDINE 100 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phénylbutazone ............................................................................................................................... 100 mg
Pour un comprimé enrobé.
Excipient: saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé enrobé.
4.1. Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité anti-inflammatoire de la phénylbutazone, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.
Elles sont limitées, chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans, au:
· Traitement symptomatique de courte durée (moins de 7 jours) de poussées aiguës de:
o rhumatismes abarticulaires (péri-arthrite scapulo humérale, tendinites, bursites),
o arthrites micro cristallines (notamment goutte),
o radiculalgies sévères.
· Traitement symptomatique au long cours:
o de certains rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment de la spondylarthrite ankylosante ou de syndromes apparentés tel que le syndrome de Fiessinger Leroy-Reiter, le rhumatisme psoriasique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés tels quels sans être croqués, au cours du repas avec un grand verre d'eau.
Durée d'administration
La durée d'administration doit être aussi courte que possible.
Posologie
Il est recommandé d'adapter la posologie en fonction du tableau clinique, de l'âge et de l'état général du patient.
Traitement d'attaque: 2 comprimés à 100 mg 2 à 3 fois par jour.
Ne pas dépasser la dose maximale de 600 mg de phénylbutazone par jour.
Traitement d'entretien: diminuer la dose quotidienne jusqu'à la posologie minimale efficace, en général, 1 comprimé à 100 mg 1 à 3 fois par jour.
Sujet âgé: une surveillance particulière doit être exercée en raison du risque accru de survenue d'effets indésirables.
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
· à partir du 6ème mois de grossesse (voir rubrique 4.6),
· hypersensibilité avérée à la phénylbutazone et aux substances d'activité proche telles que autres AINS, aspirine,
· ulcère gastro-duodénal en évolution,
· insuffisance hépato-cellulaire sévère,
· insuffisance rénale sévère,
· insuffisance cardiaque,
· hypertension artérielle non contrôlée,
· antécédent ou existence de diathèse hémorragique (thrombopénie, coagulopathie), d'hémopathies, d'atteinte des lignées sanguines d'origine médullaire ou périphérique,
· affections thyroïdiennes,
· lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren,
· en association avec les anticoagulants oraux,
· en association au méthotrexate (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est généralement déconseillé:
· en association avec d'autres AINS y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte, héparine, lithium, ticlopidine, aurothiopropanolsulfonate, sulfamides hypoglycémiants, phénytoïnes (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
· Ce médicament contient un dérivé pyrazolé pouvant entraîner des accidents hématologiques graves, voire mortels, tels qu'une agranulocytose.
o L'apparition au cours du traitement d'une fièvre, angine, stomatite, d'un purpura, d'un saignement prolongé, imposent l'arrêt immédiat du médicament et le contrôle en urgence de l'hémogramme.
o Une numération formule sanguine ainsi qu'une numération plaquettaire sont recommandées avant le début du traitement ainsi qu'en cours de traitement prolongé (avec une périodicité de 2 à 4 semaines).
o Il faut interrompre le traitement en cas de chute du taux des leucocytes, de l'hémoglobine ou des plaquettes.
· En raison de la gravité possible de manifestations gastro-intestinales, notamment chez les malades soumis à un traitement anticoagulant, il convient de surveiller particulièrement l'apparition d'une symptomatologie digestive.
· En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement le traitement.
· L'existence d'hépatites graves imposent l'arrêt du traitement en cas d'anomalies ou d'aggravation de la fonction hépatique mais aussi en cas d'apparition de signes cliniques d'hépatopathie.
· Des réactions allergiques avec notamment tuméfaction des glandes salivaires nécessitent l'arrêt du traitement.
Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.
Précautions d'emploi
· La survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut être liée à une allergie à l'aspirine ou aux AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué;
· La phénylbutazone sera administrée avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère gastro-duodénal, hernie hiatale, hémorragie digestive...);
· Utilisation chez les personnes âgées:
o une surveillance est recommandée, en raison du risque accru d'effets indésirables,
o une réduction de la posologie doit être envisagée en cas de diminution de l'élimination rénale;
· Une rétention hydrosodée avec œdèmes nécessitant une restriction sodée peut s'observer chez les patients atteints d'affection cardiaque;
· En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés;
· En cas de traitement prolongé par phénylbutazone, il est nécessaire de pratiquer une surveillance périodique de la fonction rénale, hépatique, cardio-vasculaire;
· La phénylbutazone possède un effet uricosurique dont il faut tenir compte au cours de l'accès goutteux, pour l'interprétation de l'uricémie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration simultanée de phénylbutazone avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS, ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques par la phénylbutazone).
+ Méthotrexate
Quelle que soit la dose de méthotrexate et pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales, augmentation de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par la phénylbutazone).
+ Aurothiopropanolsulfonate
Majoration du risque d'aplasie médullaire.
Utiliser de préférence un autre AINS moins interactif.
+ Autres AINS (Y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte)
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif, par synergie additive.
+ Héparines
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro duodénale par les AINS).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique (et biologique pour les héparines non fractionnées) étroites.
+ Lithium: décrit pour le diclofénac, le kétoprofène, l'indométacine, la phénylbutazone, le piroxicam.
Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, par diminution de l'excrétion rénale de lithium.
Si nécessaire, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS.
+ Phénytoïnes
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (déplacement de ses liaisons aux protéines plasmatiques et inhibition de son métabolisme).
Utiliser de préférence un autre AINS moins interactif.
+ Sulfamides hypoglycémiants
Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides (déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et/ou diminution de leur élimination).
Utiliser de préférence un autre AINS moins interactif sinon prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique: adapter s'il y a lieu, la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire pyrazolé et après son arrêt.
+ Ticlopidine
Augmentation du risque hémorragique digestif (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Diurétiques, Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)
Risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, (diminution de la filtration glomérulaire, secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales).
Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Pentoxifylline
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de saignement.
+ Zidovudine
Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge par action sur les réticulocytes. Risque d'anémie sévère survenant 8 jours après l'introduction de l'AINS.
Contrôle de la NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l'AINS.
Associations à prendre en compte
+ Bêta-bloquants: par extrapolation à partir de l'indométacine.
Réduction de l'effet antihypertenseur par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés.
+ Ciclosporine
Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.
+ Dispositif intra-utérin
Risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra utérin.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique.
Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.
Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer:
· le fœtus à:
o une toxicité cardio-pulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel),
o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios;
· la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement.
En conséquence, la prescription d'A.I.N.S ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse.
En dehors d'utilisations obstétricales extrêmement limitées et qui justifient une surveillance spécialisée, la prescription d'A.I.N.S est contre-indiquée à partir du 6ème mois.
Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Prévenir les patients de l'apparition possible de vertiges.
Effets gastro-intestinaux
Fréquemment: nausées, vomissements, épigastralgies, gastrite, douleurs abdominales, diarrhées.
Occasionnellement: œsophagite, ulcère de l'œsophage, ulcère duodénal ou gastrique, constipation.
Rares cas d'hémorragie gastro-intestinale, perforation.
Réactions d'hypersensibilité
Rares cas de réaction anaphylactique, œdème de Quincke, exacerbation d'un asthme, vascularite, maladie sérique.
Effets sur le système nerveux central
Rares cas de céphalées, somnolence, vertiges, troubles sensoriels, bourdonnements d'oreilles, troubles visuels.
Réactions cutanées
Occasionnellement: éruption, prurit, urticaire, purpura.
Rares cas de photosensibilité, érythème noueux, érythème pigmenté fixe, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, Stevens-Johnson.
Fréquence inconnue: syndrome de DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Effets hématologiques
Rares cas d'anémie, anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, aplasie médullaire.
Effets hépatiques
Rares cas d'augmentation des transaminases, hépatite accompagnée parfois d'ictère.
Exceptionnellement: hépatite fulminante.
Effets sur le rein
Fréquemment: rétention hydrique.
Rares cas d'anurie, hématurie, protéinurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle.
Effets cardio-vasculaires
Occasionnellement: œdème.
Rares cas d'hypertension, insuffisance cardiaque congestive.
Effets endocriniens
Rares cas d'hypothyroïdie, goitre.
Les signes de surdosage peuvent être:
· des troubles digestifs: nausées, douleurs abdominales, des ulcérations aiguës du tractus digestif;
· des troubles du système nerveux central: coma, convulsions;
· une dépression respiratoire;
· une hypotension;
· une insuffisance hépatique et (ou) rénale;
· une thrombocytopenie, une leucopénie;
· une augmentation des transaminases.
Conduite à tenir en urgence:
· hospitalisation immédiate dans un centre spécialisé pour élimination rapide du produit ingéré (lavage gastrique, charbon activé, épuration extra rénale) et prise en charge des défaillances viscérales (intubation et ventilation assistée en cas de coma, diazépam en cas de convulsions, traitement cardio-vasculaire).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-INFLAMMATOIRE, NON STEROIDIENS.
(M: Système locomoteur)
La phénylbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien, appartenant au groupe des pyrazolés:
· activité anti-inflammatoire, antalgique;
· inhibition de la synthèse des prostaglandines, de l'agrégation plaquettaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Absorption
La phénylbutazone est absorbée rapidement et complètement par la muqueuse gastrique.
Le taux plasmatique maximum est atteint 2 heures après l'administration orale.
Après administration répétée et quotidienne de 100, 200, ou 300 mg, la concentration plasmatique moyenne avoisine respectivement. 52, 83, et 95 µg/ml.
· Distribution
La phénylbutazone est fortement liée (98 - 99 %) aux protéines plasmatiques. Cette liaison est saturable aux fortes doses.
La phénylbutazone diffuse à travers le placenta. Elle est retrouvée dans le lait maternel.
· Métabolisation
La phénylbutazone est presque totalement métabolisée par le foie. Les principales voies de métabolisation sont l'oxydation et de la glucuroconjuguaison.
· Elimination
La demi-vie est longue, d'environ 75 heures. Elle peut être plus prolongée chez les personnes âgées et atteindre 105 heures.
La phénylbutazone est excrétée majoritairement par voie rénale presque entièrement sous forme de métabolites (seul 1% de la dose initiale est retrouvé sous forme inchangée). Les principaux métabolites sont:
o C-glucuronate de phénylbutazone: 40 %.
o C-glucuronate de γ-hydroxyphénylbutazone: 10 à 15 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, gélatine, carboxyméthylamidon sodique, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium.
Enrobage: saccharose, povidone K30, macrogol 8000, cellulose microcristalline, talc, laque aluminique d'érythrosine (E127), oxyde de fer jaune (E172).
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NOVARTIS PHARMA SAS
2-4, RUE LIONEL TERRAY
92500 RUEIL-MALMAISON
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 301 634-9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.