Résumé des Caractéristiques du Produit

Fusidate de sodium ....................................................................................................................... 250,0 mg

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du fusidate de sodium. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponible.

Elles sont limitées aux infections staphylococciques notamment dans leurs localisations cutanées, osseuses et articulaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

1 à 1,5 g/jour en 2 ou 3 prises en fonction de la gravité des infections staphylococciques traitées. Les concentrations sériques d'acide fusidique obtenues, et la concentration minimale inhibitrice habituellement basse de cet antibiotique vis à vis des staphylocoques, pourraient permettre l'administration d'acide fusidique à posologie moindre avec une bonne efficacité thérapeutique.

30 à 50 mg/kg/jour, en fonction de la gravité de l'infection staphylococcique traitée.

Le traitement concomitant avec les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase est contre-indiqué dans les indications cutanées de l’antibiotique (voir rubrique 4.5).

L'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais il ne s'élimine pas par l'urine ; ainsi, sauf dans le cas où elle résulte d'une atteinte rénale, l'infection urinaire staphylococcique ne sera pas traitée par ce produit.

La prise concomitante d’acide fusidique avec les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase est déconseillée dans les indications ostéoarticulaires de l’antibiotique (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

o il sera prudent de pratiquer des bilans hépatiques périodiques chez les sujets dont cette fonction est perturbée et, en particulier, en cas de traitements de longue durée, à forte posologie.

o il conviendra de surveiller la fonction hépatique chez les prématurés et les nouveau-nés (période d'immaturité des fonctions métaboliques).

Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux.

Un effet de compétition au niveau de la liaison à l'albumine sérique a été démontré in vitro entre l'acide fusidique et la bilirubine. L'attention doit donc être attirée sur le risque potentiel d'ictère nucléaire chez le nourrisson, plus particulièrement en cas de prématurité, acidose, critère préexistant et toute pathologie néo-natale grave.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 10 mg de sodium par comprimé. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Le traitement concomitant avec les statines est contre-indiqué dans les indications cutanées de l’antibiotique (voir rubrique 4.3).

Risque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l’hypocholestérolémiant

Le traitement concomitant avec les statines est déconseillé dans les indications ostéoarticulaires de l’antibiotique (voir rubrique 4.4).

Risque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendant) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l’hypocholestérolémiant.

Risque d’augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement et après son arrêt.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acide fusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.

FUCIDINE ne produit pas d'effet compromettant l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

· Possibilité d'intolérance digestive (douleurs épigastriques, vomissements, diarrhées).

Affections du système immunitaire et affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée (exceptionnelle).

Possibilité (rare) de survenue d’ictères chez les sujets prédisposés, lors des traitements de longue durée, à forte posologie. Les ictères sont réversibles à l’arrêt du traitement ou par simple diminution de la posologie.

Des cas d’agranulocytose, et plus rarement d’anémie et de thrombopénie parfois sévères ont été rapportés. Ces atteintes peuvent être isolées ou associées.

o D’exceptionnelles anémies sidéroblastiques réversibles à l’arrêt de l’acide fusidique ont été observées. Ces atteintes hématologiques ont été observées plus particulièrement en cas de traitement de plus de 15 jours.

· Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os (fréquence non connue) :

Rhabdomyolyse (les exemples de signes et de symptômes sont : faiblesse, gonflement et douleur musculaire, urine foncée, myoglobinurie, taux élevé de créatine kinase plasmatique, insuffisance rénale aiguë, arythmie cardiaque). La rhabdomyolyse peut être mortelle, en particulier lors d’une co-prescription avec une statine, voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.

Les données proviennent majoritairement des notifications spontanées ce qui n’a pas permis d’estimer les fréquences des effets indésirables.

Les symptômes du surdosage aigu peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux et un effet possible sur la fonction hépatique. La prise en charge de ce surdosage devra être orientée vers l'atténuation des symptômes. La dialyse n'augmentera pas la clairance de l'acide fusidique.

Le fusidate de sodium est un antibiotique de structure stéroïdienne, de la famille des fusidanines.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus
Staphylococcus non aureus	5 - 20 %
Anaérobies
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Streptococcus
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Pseudomonas

Après administration orale, l'absorption est rapide (dès la première heure), et le fusidate de sodium est absorbé à plus de 90 pour cent.

Après administration orale unique de 500 mg de fusidate de sodium, la concentration maximale sérique est de l'ordre de 30 mg/l en moyenne à la deuxième heure. La demi-vie sérique est de 16 ± 3 heures en moyenne.

Après prise répétées de 1,5 g/jour, les taux sériques obtenus augmentent progressivement atteignant à l'équilibre, 8 heures après la dernière prise, 50 à 100 mg/l.

Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le kéto-fusidate, est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 pour cent du taux d'acide fusidique.

La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 pour cent de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.

On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous cutanée, croûte de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (a titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 mg/kg au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelle que soit l'importance de la collection purulente ou sa localisation (en particulier dans le pus intracrânien).

Dans la bile, 95 pour cent sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant environ 30 pour cent de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.

L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.

Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 pour cent.

Cellulose microcristalline, crospovidone⁽¹⁾, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, talc, alpha-tocophérol, hypromellose, dioxyde de titane.

⁽¹⁾La crospovidone est un homopolymère synthétique à chaînes croisées de la N-vinyl-2 pyrrolidinone.

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC / Aluminium).

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium/PVC).

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)

· 332 192-8: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).

· 558 357-8: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).

· 364 975-8: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium/PVC).

· 565 468-6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium/PVC).

· 367 663-7: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

· 565 881-0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).