RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/05/2009
HYPERHES, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Hydroxyéthylamidon 200 000* ........................................................................................................... 60,00 g
Chlorure de sodium .......................................................................................................................... 72,00 g
Pour 1000 ml de solution.
*Taux de substitution molaire: 0,43 - 0,55.
*Poids moléculaire moyen: 200 000 Da.
Sodium = 1232 mmol/l.
Chlorures = 1232 mmol/l.
Osmolarité théorique = 2464 mOsm/l.
pH: 3,5 - 6,0.
Acidité titrable <1,0 mmol NaOH/l.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion.
Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaunâtre.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de première intention, à dose unique, de l'hypovolémie aiguë avec état de choc (réanimation en petits volumes).
Cette solution est destinée à restaurer le volume du sang circulant et ne peut en aucun cas être utilisée comme substitut du sang ou du plasma.
4.2. Posologie et mode d'administration
Dose maximale
HYPERHES s'administre sous forme d'un bolus intraveineux unique (environ 4 ml/kg = 250 ml pour un patient de 60-70 kg).
Mode d'administration
HYPERHES doit être administré sous forme d'un bolus intraveineux unique ou par perfusion sous pression (la dose totale doit être administrée en 2 à 5 minutes).
Bien que l'osmolarité d'HYPERHES soit très élevée, ce produit peut être administré par abord veineux périphérique. La voie veineuse centrale, si elle est disponible, est préférable mais non obligatoire.
Durée du traitement
HYPERHES est réservé à une administration unique. Les perfusions réitérées ne sont pas recommandées.
L'administration d'HYPERHES doit être immédiatement suivie par un traitement standard de remplissage vasculaire (par exemple: électrolytes et/ou colloïdes), dont la posologie est à adapter aux besoins du patient.
En cas de poursuite du traitement de remplissage vasculaire par un hydroxyéthylamidon, la dose initiale d'hydroxyéthylamidon 200/0,5 contenu dans HYPERHES et déjà administrée, doit être prise en compte dans le calcul de la dose totale cumulée.
Comme avec toutes les solutions de colloïdes artificiels, il existe un risque de réaction anaphylactique. Les patients doivent être étroitement surveillés et le traitement doit être interrompu en cas d'apparition d'un quelconque signe ou symptôme.
Utilisation chez l'enfant
L'efficacité et la tolérance d'HYPERHES chez l'enfant n'ont pas été établies.
Utilisation chez le sujet âgé
Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez le sujet âgé.
Instruction pour l'utilisation et la manipulation
Pour une administration correcte, et pour éviter le risque d'embolie pulmonaire, voir rubrique 6.6.
En présence de l'une des situations cliniques suivantes, HYPERHES ne doit pas être administré en cas d'événement aigu mettant le pronostic vital en jeu, ou seulement après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque:
· Hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons.
· Surcharge circulatoire.
· Insuffisance cardiaque congestive décompensée.
· Insuffisance hépatique sévère.
· Troubles connus de l'hémostase.
· Insuffisance rénale avec anurie.
· Fin de grossesse (accouchement), voir rubrique 4.6.
· Hyperosmolarité.
· Déshydratation.
· Hyper ou hyponatrémie sévère.
· Hyper ou hypochlorémie sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une attention toute particulière doit être portée au risque d'augmentation de l'osmolarité sérique, en particulier chez le diabétique.
L'ionogramme sanguin, l'osmolarité sérique et l'équilibre hydrique doivent faire l'objet d'examens réguliers.
Il y a lieu de tenir compte du risque hémorragique accru lié au remplissage vasculaire brutal (augmentant les pressions de perfusion) et aux effets d'hémodilution d'HYPERHES.
Le patient doit être étroitement surveillé pendant la perfusion. Comme avec tous les substituts colloïdaux, il existe un risque de réactions anaphylactiques dont le mécanisme pathogénique reste inconnu à ce jour. Toutefois, l'administration d'hydroxyéthylamidon chez l'Homme n'entraîne habituellement pas l'apparition d'anticorps spécifiques.
Une surveillance de la pression artérielle et si possible hémodynamique, sera effectuée afin d'éviter tout risque de surcharge vasculaire.
L'apparition de tout signe anormal dans les premières minutes tels que: frissons, urticaire, érythème, rougeur du visage ou chute de la pression artérielle, doit faire arrêter immédiatement la perfusion.
En cas d'administration chez des patients qui ne sont pas en état de choc hypovolémique important des symptômes de vasodilatation (hypotension transitoire) ou de surcharge volumique (insuffisance ventriculaire gauche, troubles du rythme, hypertension artérielle pulmonaire), peuvent apparaître, notamment si les fonctions cardiaques et le débit sanguin coronaire sont altérés (chirurgie cardiaque par exemple).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante d'héparine peut allonger le temps de saignement.
Veuillez vous référer à la rubrique 4.8 pour ce qui est du risque d'élévation de l'amylasémie au cours de l'administration d'hydroxyéthylamidon et de son influence sur un éventuel diagnostic de pancréatite.
On ne dispose d'aucune expérience clinique de l'administration d'HYPERHES au cours de la grossesse.
Ce produit ne doit pas être administré pendant l'accouchement, en prévention de l'hypotension artérielle due à l'anesthésie péridurale, en raison du risque de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde chez la mère.
On ne sait pas si l'hydroxyéthylamidon est excrété dans le lait maternel mais, en raison de la faible quantité administrée, le risque peut être considéré comme inexistant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables suivants ont été enregistrés lors de traitements par des spécialités pharmaceutiques contenant des hydroxyéthylamidons:
Réactions anaphylactoïdes allant d'une simple éruption cutanée à l'apparition de troubles de la circulation, de choc, de bronchospasme et d'arrêt cardiaque (dans de rares cas). Dans l'éventualité d'une réaction d'intolérance, il faut immédiatement interrompre la perfusion et instaurer les traitements médicaux d'urgence appropriés.
Réactions respiratoires, bien qu'habituellement discrètes, pouvant s'avérer sévères et mettre le pronostic vital en jeu lorsqu'elles prennent la forme d'œdème pulmonaire d'origine non cardiaque, de bronchospasme ou d'arrêt respiratoire. Une surveillance soigneuse s'impose et les moyens de réanimation appropriés doivent être immédiatement disponibles.
Réactions cardiovasculaires, y compris bradycardie et tachycardie, habituellement discrètes, mais pouvant s'avérer sévères et mettre le pronostic vital en jeu lorsqu'elles prennent la forme d'œdème pulmonaire et, rarement d'hypotension artérielle avec arrêt cardiaque secondaire. Une surveillance soigneuse s'impose et les moyens de réanimation appropriés doivent être immédiatement disponibles.
En cas d'administration de solutions hypertoniques chez des patients sans choc hypovolémique important, des symptômes de vasodilatation (hypotension transitoire) peuvent habituellement apparaître.
On ne peut exclure la possibilité d'apparition d'effets indésirables de solutions hypertoniques, comme une myélinolyse centrale du pont ou une hémorragie cérébrale (rupture des veines communicantes méningées) consécutives respectivement à une déshydratation et à une rétraction tissulaire, ou de réactions locales d'intolérance (thrombophlébite, phlébothrombose après administration périphérique).
L'amylasémie peut augmenter pendant l'administration d'hydroxyéthylamidon et interférer sur un diagnostic de pancréatite.
L'administration d'hydroxyéthylamidon peut être associée à des troubles de la coagulation, en fonction des doses administrées.
Fréquence et incidence des effets indésirables
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Classe de système d'organe |
Effet indésirable |
Fréquence |
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Troubles vasculaires |
Hypotension chez des patients sans état de choc hypovolémique important |
Fréquente |
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Troubles cardiaques |
Insuffisance ventriculaire gauchechez des patients sans état de choc hypovolémique important |
Fréquente (≥ 1% - < 10%) |
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Troubles du rythme chez des patients sans état de choc hypovolémique important |
Fréquents (≥ 1% - < 10%) |
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Hypertention artérielle pulmonaire chez des patients sans état de choc hypovolémique important |
Fréquente (≥ 1% - < 10%) |
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Analyses biologiques |
Elévation de l'amylasémie |
Fréquente |
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Troubles du système immunitaire |
Réactions anaphylactoïdes |
Rares |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Hypernatémie |
Très fréquente |
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Hyperchlorémie |
Très fréquente |
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Déshydratation |
Non encore observée mais possible |
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Troubles de la circulation sanguine et lymphatique |
Troubles de la coagulation |
Non encore observés mais possibles |
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Troubles du système nerveux |
Myélinolyse du pont central |
Non encore observée mais possible |
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Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux |
Réactions respiratoires |
Non encore observées mais possibles |
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Troubles généraux et accidents liés au site d'administration |
Réactions d'intolérance locale |
Non encore observées mais possibles |
Un surdosage peut entraîner une hypernatrémie. Dans un tel cas, il faut instaurer un remplissage vasculaire et procéder à une diurèse forcée, s'il y a hypervolémie.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC: B05AA07.
HYPERHES est une solution hypertonique iso-oncotique contenant du chlorure de sodium à 7,2 % et de l'hydroxyéthylamidon (200/0,5) à 6 %.
En raison de son osmolarité élevée (2464 mOsm/l), la solution HYPERHES entraîne un transfert rapide de liquide, essentiellement depuis le compartiment interstitiel vers le compartiment vasculaire. Des paramètres hémodynamiques, comme la pression artérielle et le débit cardiaque, augmentent rapidement en fonction de la dose administrée et du débit de la perfusion.
Les valeurs hémodynamiques basses se normalisent et l'augmentation du volume intravasculaire n'est que de courte durée et doit être stabilisé par un remplissage vasculaire classique adéquat (électrolytes et colloïdes par exemple) immédiatement après la perfusion d'HYPERHES.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'hydroxyéthylamidon subit une décomposition enzymatique par les alpha-amylases, donnant naissance à des oligosaccharides et à des polysaccharides de poids moléculaires variés.
La demi-vie plasmatique de l'hydroxyéthylamidon (200/0,5) est d'environ 4 heures. L'hydroxyéthylamidon est essentiellement éliminé par voie rénale. La moitié de la dose administrée se retrouve dans les urines des 24 premières heures et de faibles quantités persistent temporairement dans les tissus. L'hydroxyéthylamidon peut être éliminé par diafiltration, mais pas par dialyse. La demi-vie intravasculaire et le temps de rétention sont corrélés à la sévérité de l'atteinte rénale.
Après 30 minutes, le chlorure de sodium se répartit dans l'ensemble de l'espace extracellulaire. Il est essentiellement éliminé par voie rénale, une faible quantité étant excrétée par voie transcutanée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et, des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
Acide chlorhydrique
Eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 ans.
Le produit doit être utilisé immédiatement après l'ouverture.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
250 ml en poche Freeflex (polyoléfine) avec suremballage. Boîte de 1, 10, 20 30, 35 et 40.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
A utiliser immédiatement après l'ouverture de la poche.
Pour éviter tout risque d'embolie pulmonaire, l'air doit être éliminé de la poche et du système de perfusion avant administration par perfusion sous pression.
Toute solution non utilisée doit être éliminée.
Utiliser seulement si la solution est limpide à légèrement opalescente et incolore à légèrement jaunâtre et si la poche est intacte.
Ne pas reconnecter une poche partiellement utilisée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS KABI FRANCE SA
5, PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 360 517-5 ou 34009 360 517 5 1: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 1.
· 360 518-1 ou 34009 360 518 1 2: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 10.
· 360 519-8 ou 34009 360 519 8 0: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 20.
· 390 779-8 ou 34009 390 779 8 7: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 30.
· 390 780-6 ou 34009 390 780 6 9: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 35.
· 390 781-2 ou 34009 390 781 2 0: 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 40.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Sans objet.