RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/09/2012
LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 20 mg de lisinopril (sous forme de lisinopril dihydraté) et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé blanc, rond, biconvexe, à bords biseautés, de 10,5 mm de diamètre, gravé « LH2 » au dessus d’un « M » sur une face et gravé d’ une barre de cassure sur l’autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.
L’association à dose fixe de lisinopril et d’hydrochlorothiazide, est indiquée dans le traitement de l’hypertension des patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec le lisinopril administré en monothérapie (ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie).
4.2. Posologie et mode d'administration
Hypertension artérielle essentielle
Le choix d’une dose antihypertensive appropriée de lisinopril et d’hydrochlorothiazide dépendra de l’évaluation clinique du patient.
LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être prise une fois par jour. Comme les autres médicaments pris une fois par jour, l’association Lisinopril/Hydrochlorothiazide doit être prise chaque jour, approximativement à la même heure.
L’administration de LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est habituellement recommandée après un ajustement posologique des composants individuels.
Lorsque c’est cliniquement indiqué, il est possible d’envisager un passage direct de la monothérapie à un traitement par association à dose fixe.
Les comprimés à 20 mg/12,5 mg peuvent être administrés chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec 20 mg de lisinopril en monothérapie.
La dose quotidienne maximale de 40 mg de lisinopril/25 mg d’hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée.
Insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés chez les patients atteints d’insuffisance rénale et sont inefficaces lorsque la clairance de la créatinine atteint des valeurs égales ou inférieures à 30 ml/min (autrement dit dans le cas d’une insuffisance rénale modérée à sévère).
L’association de lisinopril et d’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisée en traitement initial chez un patient atteint d’insuffisance rénale.
Chez les patients présentant une clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min, l’association de lisinopril et d’hydrochlorothiazide peut être utilisée mais uniquement après ajustement des composants individuels. Dans une insuffisance rénale légère, la dose de lisinopril recommandée en monothérapie est comprise entre 5 et 10 mg.
Traitement diurétique antérieur
Une hypotension symptomatique peut apparaître après l’administration de la dose initiale de l’association lisinopril plus hydrochlorothiazide ; ce risque est plus élevé chez les patients présentant une déplétion hydrique et/ou sodée suite à un traitement diurétique antérieur. Le traitement diurétique doit être interrompu 2 à 3 jours avant l’instauration du traitement par l’association lisinopril plus hydrochlorothiazide. Si cela n’est pas possible, le traitement doit commencer avec le lisinopril à une dose de 5 mg en monothérapie.
Sujet âgé
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé.
Dans des études cliniques, l’efficacité et la tolérance du lisinopril et de l’hydrochlorothiazide, administrés conjointement, étaient similaires chez les patients hypertendus âgés et chez les patients plus jeunes.
Le lisinopril, administré à une posologie quotidienne comprise entre 20 et 80 mg, était aussi efficace chez les sujets âgés (65 ans ou plus) que chez les sujets hypertendus plus jeunes ; la monothérapie par lisinopril était aussi efficace pour réduire la pression artérielle diastolique que la monothérapie par hydrochlorothiazide ou aténolol. Dans les études cliniques, l’âge n’a pas modifié la tolérance du lisinopril.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été établies.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :
· Hypersensibilité au lisinopril, à l’un des excipients énumérés dans la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).
· Hypersensibilité à l’hydrochlorothiazide ou à d’autres médicaments dérivés des sulfamides.
· Antécédents d'angio-œdème associé à un traitement antérieur par IEC.
· Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
· Anurie.
· Insuffisance hépatique sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une hypotension symptomatique est rarement observée chez des patients atteints d'hypertension artérielle non compliquée. Sa survenue est en revanche plus probable lorsque le lisinopril est administré chez l'hypertendu présentant une déplétion hydrique (par ex. en cas de traitement diurétique, de régime hyposodé, de dialyse, de diarrhée ou de vomissements) ou en cas d'hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une analyse régulière des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés chez de tels patients.
Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'instauration du traitement et l'ajustement posologique doivent faire l'objet d'une surveillance médicale attentive.
Des précautions particulières s'appliquent également aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire, car une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et recevoir, si nécessaire, une perfusion IV de sérum salé isotonique. La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisante, il est possible de reprendre le traitement soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.
Sténose valvulaire aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme avec les autres vasodilatateurs, l’association lisinopril + hydrochlorothiazide doit être administrée avec précaution chez les patients présentant un rétrécissement aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Insuffisance rénale fonctionnelle
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés chez les patients atteints d’insuffisance rénale et sont inefficaces lorsque la clairance de la créatinine atteint des valeurs égales ou inférieures à 30 ml/min (autrement dit dans le cas d’une insuffisance rénale modérée à sévère).
L’association lisinopril/hydrochlorothiazide ne doit pas être administrée aux patients atteints d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 80 ml/min) avant que l’ajustement des composants individuels n’ait révélé la nécessité d’utiliser les doses présentes dans le comprimé de l’association fixe.
Chez certains patients qui présentent une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose artérielle rénale au niveau d’un rein solitaire et qui ont été traités par inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrites. Ce risque existe en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension rénovasculaire concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Chez de tels patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale attentive, à doses faibles et en ajustant prudemment la posologie. Puisque le traitement par diurétiques peut contribuer à la survenue des effets ci-dessus, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.
Certains patients hypertendus sans maladie rénale pré-existante ont développé des augmentations, habituellement mineures et transitoires, de l'urémie et de la créatininémie lorsque le lisinopril était administré en association avec un diurétique. Si un tel effet apparaît au cours du traitement par LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, l’administration de l’association doit être interrompue. Une reprise du traitement est possible soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.
Traitement diurétique antérieur
Le traitement diurétique doit être interrompu 2 à 3 jours avant l’instauration du traitement par l’association lisinopril plus hydrochlorothiazide. Si cela n’est pas possible, le traitement doit commencer avec le lisinopril en monothérapie à une dose de 5 mg.
Transplantation rénale
Le médicament ne doit pas être utilisé puisqu’aucune expérience n’est disponible chez les patients ayant récemment bénéficié d’une transplantation rénale.
Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés
L’utilisation de LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA n’est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse en raison d’une insuffisance rénale.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients bénéficiant de certaines techniques d’hémodialyse (par exemple avec les membranes de haute perméabilité AN69 et lors d’aphérèse des lipoprotéines de faible densité (LDL) avec du sulfate de dextran) et traités en même temps par IEC. Chez ces patients, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseurs doit être envisagée.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité (LDL)
Ont rarement été rapportées, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.
Maladie hépatique
Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car des altérations mineures de l’équilibre hydro-électrolytique peuvent précipiter un coma hépatique (voir rubrique 4.3). Dans de très rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) le décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients traités par LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA qui développent un ictère ou présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par lisinopril/ hydrochlorothiazide et bénéficier d’un suivi médical approprié.
Intervention chirurgicale/anesthésie
Au cours d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésies utilisant des produits hypotenseurs, le lisinopril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. En cas de survenue d'une hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, celle-ci peut être corrigée par expansion volémique.
Effets métaboliques et endocriniens
Un traitement par IEC et thiazidiques peut perturber la tolérance au glucose. Un ajustement posologique des médicaments antidiabétiques, y compris de l’insuline, peut être nécessaire. Chez les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou insuline, les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés au cours du 1er mois de traitement par IEC. Un diabète latent peut devenir manifeste au cours d’un traitement par thiazidiques.
Des augmentations de la cholestérolémie et de la triglycéridémie peuvent être liées à un traitement par diurétiques thiazidiques.
Un traitement par thiazidiques peut précipiter une hyperuricémie et/ou les accès de goutte chez certains patients. Le lisinopril peut néanmoins augmenter l’élimination urinaire d’acide urique et ainsi atténuer l’effet hyperuricémiant de l’hydrochlorothiazide.
Déséquilibre électrolytique
Comme chez tout patient traité par diurétiques, une analyse régulière des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.
Les thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre hydro-électrolytique sont les suivants : sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements. Une hyponatrémie par dilution peut apparaître par temps chaud chez les patients œdémateux. Le déficit en chlorure, généralement léger, ne nécessite pas de traitement. Il a été montré que les diurétiques thiazidiques augmentent l’excrétion urinaire du magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Le traitement par thiazidiques doit alors être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
Hypersensibilité/Angio-œdème
Des cas peu fréquents d’angio-œdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés chez des patients traités par IEC, lisinopril inclus. Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être arrêté immédiatement et le patient doit être traité et surveillé jusqu'à disparition complète des symptômes. Une période prolongée d’observation peut être nécessaire, même en cas de gonflement isolé de la langue sans détresse respiratoire, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.
De très rares cas de décès liés à un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été observés. L’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies aériennes, particulièrement en cas d’antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans ce cas, un traitement d’urgence doit être appliqué rapidement, ce traitement pouvant comprendre l’administration d’adrénaline et/ou la libération des voies aériennes. Une surveillance médicale attentive doit être maintenue jusqu’à disparition complète et prolongée des symptômes.
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine entraînent un taux plus élevé d'angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.
Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème non lié à un traitement par IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).
Les patients avec ou sans antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique, traités par diurétiques thiazidiques, peuvent présenter des réactions d’hypersensibilité. Une exacerbation ou une activation d’un lupus érythémateux disséminé a été rapportée en cas de traitement par diurétiques thiazidiques.
Désensibilisation
Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.
Neutropénie/agranulocytose
Des neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le lisinopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de collagénose vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le lisinopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection (par exemple mal de gorge, fièvre).
Particularités ethniques
Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.
De même que pour les autres IEC, le lisinopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients noirs, en raison de la possibilité d'une plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans cette population.
Toux
La survenue d’une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non-productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.
Lithium
L’association d’IEC avec du lithium n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Tests anti-dopage
L’hydrochlorothiazide contenu dans cette spécialité peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Grossesse
Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques et d’IEC peut diminuer la clairance rénale et augmenter le risque de toxicité du lithium. L'utilisation de l’association lisinopril/hydrochlorothiazide avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4.).
+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium
L’effet hypokaliémiant induit par les diurétiques est atténué par l’effet de maintien de la kaliémie induit par le lisinopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme spironolactone, triamtérène et amiloride), les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale et de diabète sucré.
De ce fait, l'association du lisinopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4.). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas d'hypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.
+ Médicaments provoquant des torsades de pointes
En raison du risque d’hypokaliémie, la prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante d’hydrochlorothiazide et de médicaments induisant des torsades de pointes (par ex. certains antiarythmiques, certains neuroleptiques et autres médicaments connus pour induire des torsades de pointes).
+ Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques/Anesthésiques
L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique 4.4.).
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
La prise chronique d'AINS inhibiteurs sélectifs COX-2, acétylsalicylique, aspirine > 3 g/jour, AINS non-selectifs) peut réduire l’effet antihypertenseur des IEC et des diurétiques thiazidiques. Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l’élévation de la kaliémie et peuvent conduire à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont en général réversibles. Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients à fonction rénale altérée, tels les personnes âgées ou déshydratées.
+ Sels d’or
Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vertiges et hypotension, qui peuvent être sévères) ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant des injections de sels d'or (par exemple aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont lisinopril) de façon concomitante.
+ Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire l’effet antihypertenseur des IEC.
+ Autres antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du lisinopril/hydrochlorothiazide.
L'utilisation concomitante de trinitrine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.
+ Antidiabétiques
Des études épidémiologiques indiquent que l'administration concomitante d'IEC et de médicaments antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semblait survenir plus fréquemment au cours des premières semaines d’administration de l’association et chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
+ Amphotéricine B (par voie parentérale), carbénoxolone, corticoïdes, corticotrophine (ACTH) ou laxatifs stimulants
L’hydrochlorothiazide peut majorer un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.
+ Sels de calcium
L’administration concomitante de sels de calcium et de diurétiques thiazidiques peut induire une hypercalcémie par suite d’une diminution de l’élimination du calcium.
+ Glucosides cardiotoniques
L’hypokaliémie induite par les thiazidiques peut majorer le risque d’effets toxiques des digitaliques.
+ Cholestyramine et colestipol
Ces substances peuvent retarder ou réduire l’absorption de l’hydrochlorothiazide. Les diurétiques sulfamides doivent par conséquent être pris au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après la prise de ces substances.
+ Myorelaxants non dépolarisants (par ex. chlorure de tubocurarine)
L’effet de ces médicaments peut être potentialisé par l’hydrochlorothiazide.
+ Triméthoprime
L’administration concomitante d’IEC et de thiazidiques avec le triméthoprime augmente le risque d’hyperkaliémie.
+ Sotalol
L’hypokaliémie induite par les thiazidiques peut majorer le risque d’arythmie induite par le sotalol.
+ Allopurinol
L’administration concomitante d’IEC et d’allopurinol augmente le risque d’atteinte rénale et peut entraîner un risque accru de leucopénie.
+ Ciclosporine
L’administration concomitante d’IEC et de ciclosporine augmente le risque d’atteinte rénale et d’hyperkaliémie.
+ Lovastatine
L’administration concomitante d’IEC et de lovastatine augmente le risque d’hyperkaliémie.
+ Cytostatiques, immunosuppresseurs, procaïnamide
L’administration concomitante d’IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie (voir rubrique 4.4).
+ Alcool
En cas de consommation d’alcool, le traitement par l’association lisinopril/hydrochlorothiazide peut avoir un effet léger à modéré sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.7).
Grossesse
Lié au lisinopril :
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L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). |
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Lié à l’hydrochlorothiazide :
Les données concernant l’administration de l’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, notamment pendant le premier trimestre de grossesse, sont limitées. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes.
L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. D’après le mécanisme d’action pharmacologique de l’hydrochlorothiazide, l’administration de ce médicament au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu’ictère, déséquilibre électrolytique et thrombopénie.
L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter un œdème gestationnel, une hypertension gestationnelle ou une pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l’hypertension artérielle essentielle de la femme enceinte sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n’est possible.
Allaitement
Lié au lisinopril :
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA au cours de l'allaitement, ce médicament est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.
Lié à l’hydrochlorothiazide :
L’hydrochlorothiazide est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Les fortes doses de thiazidiques qui induisent une diurèse importante peuvent inhiber la sécrétion lactée. L’utilisation de LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA n’est pas recommandée pendant l’allaitement.
Si LISINOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est utilisé pendant l’allaitement, les doses doivent être les plus faibles possibles.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment sont une toux, des étourdissements, une hypotension et des céphalées qui peuvent apparaître chez 1 à 10 % des patients traités. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques étaient habituellement légers et transitoires et ne nécessitaient pas l’arrêt du traitement dans la plupart des cas.
Lisinopril :
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
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Rare |
Diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite. |
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Très rare |
Aplasie médullaire, anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (voir rubrique 4.4), anémie hémolytique, adénopathie lymphatique, maladie auto-immune. |
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Affections endocriniennes |
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Rare |
Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique. |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Très rare |
Hypoglycémie. |
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Affections psychiatriques |
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Peu fréquent |
Troubles de l’humeur, symptômes dépressifs. |
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Rare |
Confusion mentale. |
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Affections du système nerveux |
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Fréquent |
Étourdissements, céphalées, syncope. |
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Peu fréquent |
Paresthésies, vertige, troubles du goût, troubles du sommeil. |
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Rare |
Troubles olfactifs. |
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Affections cardiaques |
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Peu fréquent |
Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, pouvant être secondaires à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4), palpitations, tachycardie. |
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Affections vasculaires |
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Fréquent |
Troubles orthostatiques (dont hypotension orthostatique). |
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Peu fréquent |
Syndrome de Raynaud. |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Fréquent |
Toux (voir rubrique 4.4). |
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Peu fréquent |
Rhinite. |
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Très rare |
Bronchospasme, sinusite, alvéolite allergique/pneumonie à éosinophiles. |
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Affections gastro-intestinales |
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Fréquent |
Diarrhée, vomissements. |
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Peu fréquent |
Nausées, douleur abdominale et indigestion. |
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Rare |
Sécheresse buccale. |
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Très rare |
Pancréatite, angio-œdème intestinal. |
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Affections hépatobiliaires |
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Peu fréquent |
Augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine. |
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Très rare |
Hépatite – hépatocellulaire ou cholestatique, ictère et insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4)*. |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Peu fréquent |
Eruption cutanée, prurit. |
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Rare |
Hypersensibilité / œdème angioneurotique : œdème angioneurotique de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique 4.4), urticaire, alopécie, psoriasis. |
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Très rare |
Diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pseudo-lymphome cutané **. |
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Affections du rein et des voies urinaires |
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Fréquent |
Trouble de la fonction rénale. |
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Rare |
Urémie, insuffisance rénale aiguë. |
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Très rare |
Oligurie/anurie. |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
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Peu fréquent |
Impuissance. |
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Rare |
Gynécomastie. |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Peu fréquent |
Asthénie, fatigue. |
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Investigations |
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Peu fréquent |
Augmentation de l’urémie, augmentation de la créatinine sérique, hyperkaliémie. |
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Rare |
Hyponatrémie. |
* Dans de très rares cas, l’hépatite qui était apparue comme effet indésirable chez certains patients avait évolué vers une insuffisance hépatique. Les patients qui présentent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques au cours d’un traitement par l’association lisinopril/hydrochloro-thiazide doivent arrêter le traitement et bénéficier d’un suivi médical approprié.
** Il a été rapporté un syndrome pouvant inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, présence d'anticorps antinucléaires (AAN), accélération de la vitesse de sédimentation (VS), éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, rougeur cutanée, manifestations de photosensibilisation ou autres anomalies dermatologiques.
Hydrochlorothiazide (fréquence indéterminée) :
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Infections et infestations |
Sialadénite. |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Leucopénie, neutropénie/agranulocytose, thrombopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire. |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation de la cholestérolémie et de la triglycéridémie, goutte. |
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Affections psychiatriques |
Agitation, dépression, troubles du sommeil. |
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Affections du système nerveux |
Perte d’appétit, paresthésies, étourdissements. |
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Affections oculaires |
Xanthopsie, vision trouble transitoire. |
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Affections de l'oreille et du labyrinthe |
Vertiges. |
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Affections cardiaques |
Hypotension orthostatique. |
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Affections vasculaires |
Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée). |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Détresse respiratoire (notamment pneumonie et œdème pulmonaire). |
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Affections gastro-intestinales |
Irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite. |
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Affections hépatobiliaires |
Ictère (ictère cholestatique intrahépatique). |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Réactions de photosensibilisation, éruption cutanée, réactions de type lupus érythémateux disséminé, réactivation d'un lupus érythémateux disséminé, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique. |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Spasme musculaire, faiblesse musculaire. |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Altération de la fonction rénale, néphrite interstitielle. |
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Troubles généraux |
Fièvre, faiblesse. |
Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée.
En cas d’ingestion récente, des mesures visant à l’élimination du lisinopril doivent être prises (e ;g ; vomissement, lavage gastrique, administration d’agents absorbants, sulfate de sodium). Le lisinopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4.). Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.
Une bradycardie ou des réactions vagales étendues doivent être traitées par l’administration d’atropine.
Si des digitaliques ont également été administrés, l’hypokaliémie peut aggraver les arythmies cardiaques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : C09B A03
Il s’agit d’une association à dose fixe contenant du lisinopril, un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) de l’angiotensine et de l’hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique. Les deux composants ont des modes d’action complémentaires et exercent un effet antihypertenseur additif.
Lisinopril
Le lisinopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de l'Angiotensine, ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une augmentation de l'activité des systèmes kallikreine-kinine locaux et circulant (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Toutefois, on ignore encore si des taux élevés de bradykinine, un puissant vasodilatateur peptidique, jouent un rôle sur les effets thérapeutiques du lisinopril.
Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide est un médicament diurétique et antihypertenseur. Il modifie les mécanismes de réabsorption des électrolytes au niveau des tubules rénaux distaux et augmente l’excrétion de sodium et de chlorure dans des proportions à peu près équivalentes. La natriurèse peut s’accompagner d’une légère déplétion en potassium et en bicarbonate. Le mécanisme de l’effet antihypertenseur des thiazidiques n’est pas connu. Les thiazidiques n’ont généralement aucun effet sur la pression artérielle normale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Lisinopril
Absorption
Après administration orale, l'absorption du lisinopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 7 heures.
Ce pic a tendance à apparaître légèrement plus tardivement à la phase aiguë d’un infarctus du myocarde. D’après les quantités de lisinopril retrouvées dans les urines, le taux moyen d’absorption est d’environ 25 %, avec des variations entre les patients (6 % - 60 %) à toutes les doses étudiées (5 à 80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d’environ 16 % chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.
L’absorption du lisinopril n’est pas modifiée par la prise d’aliments.
Distribution
Le lisinopril ne semble pas se lier aux protéines sériques autres que l’enzyme de conversion de l’angiotensine circulante (ECA).
Des études effectuées chez le rat indiquent que le lisinopril franchit difficilement la barrière hémato-encéphalique.
Élimination
Le lisinopril n’est pas métabolisé et le médicament absorbé est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée.
Après administration répétée, la demi-vie effective d'accumulation du lisinopril est de 12,6 heures. La clairance du lisinopril chez le sujet sain est d'environ 50 ml/min. La phase de décroissance des concentrations plasmatiques comporte une phase terminale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation du médicament. Cette phase terminale traduit probablement une saturation de la liaison à l'enzyme de conversion et n'est pas proportionnelle à la dose.
Insuffisance hépatique
L'altération de la fonction hépatique chez les patients cirrhotiques entraîne une diminution de l'absorption du lisinopril (d'environ 30 %, d'après l'excrétion urinaire) mais également une augmentation de l'exposition (d'environ 50 %) par rapport au sujet sain, en raison d'une diminution de la clairance.
Insuffisance rénale
Une altération de la fonction rénale réduit l'élimination du lisinopril qui est excrété par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement significative que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min. Lorsque la clairance de la créatinine est de 30 – 80 ml/min, l’aire sous la courbe temps-concentration plasmatique n’augmente que de 13 % en moyenne, alors qu'elle est multipliée par 4 à 5 lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 5 et 30 ml/min.
Le lisinopril peut être éliminé par dialyse. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de lisinopril diminuent en moyenne de 60 %, avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 ml/min.
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Tableau 1 : Paramètres pharmacocinétiques du lisinopril après administration répétée d’une dose de 5 mg à des groupes de patients ayant une fonction rénale différente |
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Fonction rénale évaluée en fonction de la clairance de la créatinine |
n |
Cmax (ng/ml) |
Tmax (h) |
ASC (0-24 h) (ng/h/ml) |
t1/2 (h) |
|
> 80 ml/min |
6 |
40,3 |
6 |
492+/-172 |
6,0+/-1,1 |
|
30 - 80 ml/min |
6 |
36,6 |
8 |
555+/-364 |
11,8+/-1,9 |
|
5 - 30 ml/min |
6 |
106,7 |
8 |
2228+/-938 |
19,5+/-5,2 |
Insuffisance cardiaque
L'exposition au lisinopril est plus élevée chez les patients insuffisants cardiaques que chez des sujets sains (augmentation de l'ASC d'environ 125 %), mais d’après l'excrétion urinaire, l'absorption est réduite d'environ 16 % par rapport à des sujets sains.
Sujet âgé
Les sujets âgés présentent des taux sanguins supérieurs et des valeurs d'ASC plus élevées (environ 60 % de plus) par rapport à des sujets jeunes.
Hydrochlorothiazide
Une surveillance des concentrations plasmatiques au moins pendant 24 heures a permis d’observer une demi-vie plasmatique comprise entre 5,6 et 14,8 heures.
Au moins 61 % de la dose sont éliminés sous forme inchangée en 24 heures. Après l’administration de l’hydrochlorothiazide par voie orale, la diurèse commence dans un délai de 2 heures, atteint un pic approximativement au bout de 4 heures et dure de 6 à 12 heures.
L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique.
5.3. Données de sécurité préclinique
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîtes de 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
Boîtes de 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 224 200-3 ou 34009 224 200 3 5 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 202-6 ou 34009 224 202 6 4 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 203-2 ou 34009 224 203 2 5 : 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 204-9 ou 34009 224 204 9 3 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 205-5 ou 34009 224 205 5 4 : 84 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 206-1 ou 34009 224 206 1 5 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 224 207-8 ou 34009 224 207 8 3 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 224 208-4 ou 34009 224 208 4 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 224 209-0 ou 34009 224 209 0 5 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 224 210-9 ou 34009 224 210 9 4 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 224 211-5 ou 34009 224 211 5 5 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 224 212-1 ou 34009 224 212 1 6 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 582 991-5 ou 34009 582 991 5 5 : 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 582 992-1 ou 34009 582 992 1 6 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.