RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/08/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BICALUTAMIDE RANBAXY 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bicalutamide ................................................................................................................................. 50,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cancer de la prostate métastasé

Cancer de la prostate métastasé, en association à une castration médicale ou chirurgicale.

Cancer de la prostate localement avancé

BICALUTAMIDE RANBAXY est indiqué chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Cancer de la prostate métastasé

· Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, un comprimé de 50 mg par jour, à commencer avec la castration médicale ou chirurgicale.

Cancer de la prostate localement avancé

· Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, trois comprimés de 50 mg par jour.
Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.

En cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, une accumulation peut être observée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.3. Contre-indications

· Femmes.

· Enfants.

· Patients ayant manifesté une réaction d'hypersensibilité au BICALUTAMIDE RANBAXY.

· Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de bicalutamide.

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

· Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en route du traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertir immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou de signes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique (voir Précautions particulières d'emploi).

Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans de contrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminases au delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter le traitement.

Précautions particulières d'emploi

· En cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite (nausées ou vomissements, douleurs abdominales, ictère ou urines foncées, prurit, asthénie, anorexie), il est recommandé de faire doser immédiatement les transaminases. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire définitivement interrompre le traitement.

· BICALUTAMIDE RANBAXY est essentiellement métabolisé par le foie. Son élimination est ralentie en cas d'insuffisance hépatique sévère. En conséquence, il est recommandé d'utiliser BICALUTAMIDE RANBAXY avec précaution en cas d'insuffisance hépatique modérée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· Les études in vitro ont montré que l'énantiomère (R) de BICALUTAMIDE RANBAXY était un inhibiteur du cytochrome CYP 3A4 et à un degré moindre des cytochromes CYP 2C9, 2C19 et 2D6.

· Anticoagulants de type coumarinique: en raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques, une interaction de type compétitif a été observée in vitro avec la warfarine.

Il est recommandé de contrôler régulièrement les tests de coagulation et de réduire, le cas échéant, la posologie de l'anticoagulant lors du traitement par BICALUTAMIDE RANBAXY.

4.6. Grossesse et allaitement

BICALUTAMIDE RANBAXY 50 mg est contre-indiqué chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'est pas attendu d'impact de BICALUTAMIDE RANBAXY 50 mg sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate non métastasé au stade localement avancé, en adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie.

Les propriétés pharmacologiques du bicalutamide sont responsables de certains effets indésirables observés. Parmi ceux-ci:

· Très fréquemment (> 10%)
Gynécomastie et sensibilité mammaire: la majorité des patients ayant reçu du BICALUTAMIDE RANBAXY (150 mg/jour) a été concernée par ce problème. L'expérience clinique montre que ces effets ont été jugés sévères chez 5% des patients. La gynécomastie peut à l'arrêt du traitement se maintenir chez certains patients en particulier après un traitement prolongé.

· Fréquemment (> 1%)
Bouffées de chaleur, prurit, asthénie, alopécie, repousse des cheveux, sécheresse cutanée, baisse de la libido, impuissance et prise de poids.

Autres effets:

· Fréquemment (> 1%)
Nausées.

· Peu Fréquemment (< 1%)
Douleurs abdominales, dépression, dyspepsie et hématurie.

Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate métastasé

· En rapport avec les propriétés pharmacologiques:

o bouffées de chaleur, prurit,

o sensibilité mammaire et gynécomastie qui peuvent être réduites du fait de la castration associée,

o asthénie, diarrhées, nausées et vomissements.

· Lors du traitement par l'association BICALUTAMIDE RANBAXY - analogue de la LHRH, les effets suivants ont été observés dans les études cliniques (dans plus de 1 % des cas) sans qu'une relation de cause à effet n'ait pu être établie sachant que certains de ces effets sont habituellement observés chez les sujets âgés:

o tractus digestif (anorexie, bouche sèche, dyspepsie, flatulences, constipation),

o système nerveux central (insomnie, somnolence, vertige, baisse de la libido),

o système respiratoire (dyspnée),

o appareil uro-génital (impuissance, nycturie),

o cutané (alopécie, éruption, sueurs),

o nutritionnel et métabolique (hyperglycémie, œdème périphérique, gain ou perte de poids),

o autres: douleurs notamment abdominales, thoraciques, pelviennes et céphalées.

· Des augmentations des transaminases ont été très rarement rapportées. Néanmoins, quelques cas de formes ictériques et d'hépatites sévères ont été notifiés (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. En l'absence d'antidote, le traitement devra être symptomatique. En raison de la forte liaison de BICALUTAMIDE RANBAXY aux protéines plasmatiques et de son métabolisme, la dialyse n'est pas appropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIANDROGENES, Code ATC: L02BB03

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

BICALUTAMIDE RANBAXY est un anti-androgène non stéroïdien, spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne.

Il induit une régression du cancer prostatique en bloquant, au niveau des récepteurs, l'activité des androgènes.

Au plan clinique, l'arrêt de BICALUTAMIDE RANBAXY peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients.

BICALUTAMIDE RANBAXY (bicalutamide) 150 mg a été étudié chez des patients présentant un cancer de la prostate non métastatique, localisé (T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1 -T2, N+, M0). Il a fait l'objet d'une analyse combinée de 3 études contrôlées versus placebo, en double aveugle, portant sur 8113 patients. Dans ces études, BICALUTAMIDE RANBAXY 150 mg a été donné en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie (principalement irradiation externe). A 7,4 ans de suivi médian, 27,4% des patients traités par BICALUTAMIDE RANBAXY et 30,7% des patients traités par placebo ont montré une progression objective de leur maladie.

Une réduction du risque de progression de la maladie objective a été observée dans la plupart des groupes de patients mais elle était plus prononcée chez les patients à haut risque de progression de la maladie. Par conséquent, les cliniciens pourraient décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à risque faible de progression de la maladie, en particulier en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale, soit de différer le traitement hormonal à l'apparition des signes de progression de la maladie.

Aucune différence en survie globale n'a été observée à 7,4 ans de suivi médian avec 22,9% de mortalité (HR=0,99; 95% IC 0,91 à 1,09). Cependant des tendances sont visibles dans les analyses exploratoires de sous-groupes.

Les données de survie sans progression et de survie globale des patients au stade localement avancé sont résumées dans les tableaux ci-après:

Tableau 1: Survie sans progression au stade localement avancé en fonction du traitement.

Tableau 2: Survie globale au stade localement avancé en fonction du traitement.

Pour les patients au stade localisé traités par BICALUTAMIDE RANBAXY seul, il n'existe pas de différence significative sur la survie sans progression. Chez ces patients, il existe également une tendance à une diminution de la survie en comparaison aux patients traités par placebo (HR=1,16; 95% IC 0,99 à 1,37). Sur la base de ces résultats, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par BICALUTAMIDE RANBAXY n'est pas considéré comme favorable dans ce groupe de patients.

BICALUTAMIDE RANBAXY est un racémique dont l'activité anti-androgène appartient presque exclusivement à l'énantiomère (R).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

BICALUTAMIDE RANBAXY est bien absorbé, après administration orale. La prise de nourriture n'a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité.

L'énantiomère (S) est éliminé beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R), dont la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ une semaine.

Après administration orale répétée (50 mg/jour), la concentration plasmatique au plateau est de l'ordre de 9 µg/ml correspondant à une concentration environ 10 fois supérieure à celle obtenue après une prise unique. Au plateau plasmatique de concentration la forme (R) représente 99 % des deux énantiomères circulants.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'énantiomère (R) ne sont pas modifiés par l'âge, l'insuffisance rénale, et l'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (voir rubriques 4.3 et 4.4).

BICALUTAMIDE RANBAXY est fortement lié aux protéines plasmatiques et est essentiellement métabolisé par voie hépatique (oxydation et glycuroconjuguaison). Ses métabolites sont éliminés par voies rénale et biliaire en proportions approximativement égales.

Dans une étude clinique, la concentration moyenne de bicalutamide R dans le liquide séminal des hommes recevant BICALUTAMIDE RANBAXY (150 mg/jour) était de 4,9 microgrammes/ml. La quantité de bicalutamide potentiellement délivrée au partenaire féminin pendant l'acte sexuel est faible et de l'ordre de 0,3 microgrammes/kg. Ceci est en dessous du seuil pouvant entraîner des modifications chez les descendants d'animaux de laboratoire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez l'animal: BICALUTAMIDE RANBAXY est un anti-androgène puissant et un inducteur de l'enzyme oxydative mixte. Des modifications des organes cibles (incluant une induction du tissu tumoral), ont été observés en rapport avec ces activités.

Chez l'homme: cette induction enzymatique observée chez l'animal n'a pas été retrouvée chez l'homme. Aucune des observations précliniques n'a été considérée pertinente chez l'homme dans le traitement du cancer prostatique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY blanc: dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium) ou en flacon (HDPE) muni d'un bouchon (PP).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 378 537-8 ou 34009 378 537 8 1: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 378 538-4 ou 34009 378 538 4 2: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 378 539-0 ou 34009 378 539 0 3: 28 comprimés en flacon HDPE.

· 378 540-9 ou 34009 378 540 9 2: 30 comprimés en flacon HDPE.

· 570 515-9 ou 34009 570 515 9 4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 570 516-5 ou 34009 570 516 5 5: 100 comprimés en flacon HDPE.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.