Résumé des Caractéristiques du Produit

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, sodium.

Contraceptif à longue durée d'action (3 mois) lorsqu'il n'est pas possible d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

Ce médicament doit être administré par voie intramusculaire profonde au niveau des muscles fessier ou deltoïde.

Pour assurer une résorption régulière du produit, il est absolument nécessaire d'injecter au-delà du pannicule adipeux, dans les masses musculaires.

Bien agiter le flacon avant l'emploi. Une asepsie rigoureuse doit être observée.

Une injection de 3 ml de suspension, soit 150 mg d'acétate de médroxyprogestérone, permet une couverture contraceptive de trois mois.

La première dose doit être administrée dans les 3 à 5 jours qui suivent le déclenchement des règles.

· accidents ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

· accidents ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)

· Avant d’administrer DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde), il est indispensable d’effectuer un bilan clinique et gynécologique complet.

· La possibilité d'une grossesse doit être éliminée avant la première injection

· Lors de l'utilisation de cette méthode contraceptive dans le post-partum ou le post-abortum, il convient d'observer un délai d'au moins 7 jours après l'évacuation de la cavité utérine et de s'assurer de l'absence de toute anomalie clinique.

· Ne pas administrer le produit en cas de : augmentation de la tension artérielle, modification des tests hépatiques, modification de la glycémie, survenue d'une obésité.

· Ne pas réadministrer le produit tant que des examens complémentaires n’ont pas été effectués en cas de : perte de vision soudaine complète ou partielle, apparition soudaine d’exophtalmie, diplopie, ou migraines. Si l’examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, DEPO PROVERA ne doit pas être réadministré.

· L’acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thrombo-embolies veineuse ou artérielle. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d’un accident thrombo-embolique veineux ou artériel.

· Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique 4.8).

· Une prise de poids a été rapportée chez certaines patientes (voir rubrique 4.8).

· Le retour de la fertilité peut être différé de trois à douze mois après la fin théorique de l'activité du produit.

· Chez la plupart des femmes utilisant l’acétate de médroxyprogestérone injectable, une perturbation du cycle menstruel peut survenir (spottings ou saignements irréguliers ou imprévisibles, plus rarement saignements abondants ou continus), ces phénomènes s’atténuent dans les cas d’une utilisation prolongée, et évoluent parfois vers une aménorrhée (voir rubrique 4.8).

· Certains marqueurs biologiques de l’activité endocrinienne peuvent être diminués lors de l’administration d’acétate de médroxyprogestérone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique 4.8).

· De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors d’examens des tissus endocervical ou endométrial.

· Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

· Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire « sans sodium ».

L’utilisation d’acétate de médroxyprogestérone en injection retard réduit les taux sériques d’œstrogènes et est associée à une diminution significative la densité minérale osseuse (DMO).

· Chez les adolescentes, en raison du risque important de diminution de la densité minérale osseuse, particulièrement préoccupante durant l’adolescence et au début de l’âge adulte, période critique de constitution de capital osseux.

· Chez les patientes présentant des facteurs de risque d’ostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique d’alcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel d’ostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes).

La perte osseuse est plus importante lorsque la durée d’utilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible.

Après l’arrêt du traitement, une récupération partielle de la DMO par rapport aux valeurs de base a été observée durant les deux premières années, le taux de récupération de la DMO étant d’autant plus lent, que la durée de traitement avait été longue.

On ne sait, cependant à l’heure actuelle, si l’acétate de médroxyprogestérone en injection retard chez les adolescentes réduit le pic de masse osseuse et, par ce biais, augmente le risque d’ostéoporose à un âge plus avancé.

· Une surveillance périodique en cours de traitement doit être effectuée, avec plus particulièrement, examen des seins et de l'utérus, et des frottis vaginaux.

· Des ménométrorragies peuvent être observées chez certaines patientes (voir rubrique 4.8). Celles-ci peuvent être dues soit à une atrophie endométriale dans les semaines suivant l'injection, soit parfois à une hyperplasie endométriale à distance de l'injection. En cas de ménométrorragies importantes, faire pratiquer un dosage d'estradiol et, selon le cas, administrer un traitement estrogénique ou progestatif d'appoint.

· Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.

· En cas d'antécédents d'ictère cholestatique de la grossesse ou de prurit gravidique, l'administration du produit peut entraîner une récidive de l'ictère ou du prurit : dans ce cas, son administration doit être suspendue.

Diminution des concentrations plasmatiques de l’acétate de médroxyprogestérone, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d’une grossesse).

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine et efavirenz. Diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Risque de diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

Il n’y a pas d’indication à utiliser l’acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du fœtus). En conséquence, la découverte d’une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l’interruption de la grossesse.

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Les données chez les enfants allaités étant rassurantes, l’allaitement est envisageable chez les femmes recevant de l’acétate de médroxyprogesterone comme moyen contraceptif.

Système	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Réactions d’hypersensibilité liées à la présence de parahydroxybenzoate de propyle et de méthyle, éventuellement retardées et exceptionnellement, bronchospasme
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rétention hydrique, Prise de poids
Affections psychiatriques	Baisse de la libido ou anorgasmie, Insomnie, Dépression, Nervosité
Affections du système nerveux	Convulsions, vertiges, céphalées, somnolence
Affections vasculaires	Troubles thromboemboliques artériels et veineux, Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales	Douleurs abdominales, Ballonnements, Nausées
Affections hépatobiliaires	Atteinte hépatique dont cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné, Alopécie, Hirsutisme, Prurit, Eruption, Urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Arthralgie, douleurs dorsales, crampes des membres inférieurs
Affections des organes de reproduction et du sein	Vaginites, Troubles du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements), aménorrhée, ménométrorragies, leucorrhée, douleur pelvienne, anovulation prolongée, galactorrhée, douleur ou tension mammaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fatigue, asthénie, réactions au site d’injection, fièvre
Investigations	Perte de densité minérale osseuse. Diminution de la tolérance au glucose. Anomalie des tests hépatiques. Diminution des marqueurs biologiques de l’activité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas d’ostéoporose incluant des fractures ostéoporotiques ont été rapportés.

· à une modification de la glaire cervicale, rendant celle-ci impropre au passage des spermatozoïdes ;

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas converti dans l'organisme en métabolites à activité estrogénique et n'a pas d'effet androgène notable, contrairement aux progestatifs dérivés des norstéroïdes.

Il a été montré dans une étude clinique contrôlée une diminution de 5-6% de la DMO moyenne du rachis et de la hanche chez les femmes adultes ayant reçu DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde) jusqu’à 5 ans, alors qu’aucune modification significative de la DMO n’a été observée dans le groupe contrôle. La réduction de la DMO était plus prononcée durant les deux premières années de traitement, avec une réduction moindre les années suivantes. Des modifications moyennes de la DMO de la colonne lombaire de - 2,86%, - 4,11%, - 4,89%, - 4,93% et – 5,38% après 1, 2, 3, 4 et 5 ans, respectivement, ont été observées. Les diminutions moyennes de la DMO de la hanche et du col fémoral étaient similaires.

Les résultats préliminaires d’une étude clinique, en ouvert, toujours en cours, ont également montré que l’injection intramusculaire de DEPO PROVERA, suspension injectable (intramusculaire profonde) toutes les 12 semaines jusqu’à 5 ans, chez les adolescentes entre 12 et 18 ans, était associée à une réduction significative de la DMO par rapport à la valeur de base. La diminution moyenne de la DMO du rachis lombaire était de 4,2% après 5 ans ; les diminutions moyennes au niveau de la hanche et du col fémoral étaient de 6,9% et de 6,1% respectivement.

Il s'agit d'une forme retard à effet prolongé. La persistance des taux sanguins efficaces de Depo-Provera n'est pas due à un métabolisme différé, mais à une simple rétention du produit au point d'injection.

L'acétate de médroxyprogestérone n'est pas métabolisé en pregnandiol comme l'est la progestérone. Le principal métabolite urinaire est le 6 alpha-méthyl-4-pregnane-6 bêta, 21-diol-17 alpha-acétoxy-3, 20-dione.

Parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, chlorure de sodium, polyoxyéthylène glycol 4000, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

· 323 868-2: 3 ml en flacon + seringue plastique de 5 ml et une aiguille 50-8/10.