RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 31/10/2012
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA 75 mg, comprimé gastro-résistant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide acétylsalicylique .................................................................................................................... 75,0 mg
Pour un comprimé gastro-résistant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé gastro-résistant.
Comprimé pelliculé ovale, blanc, biconvexe, 9,2 x 5,2 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
· Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.
· Prévention de la morbidité cardio-vasculaire chez les patients atteints d'angor stable.
· Antécédents d'angor instable, en dehors de la phase aiguë.
· Prévention de l'occlusion du greffon après un pontage aorto-coronarien.
· Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë.
· Prévention secondaire des antécédents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux (AVC), dans la mesure où une hémorragie cérébrale est exclue.
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA n'est pas recommandé dans les situations d'urgence. Son utilisation est limitée à la prévention secondaire dans le cadre d'un traitement chronique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde
La dose recommandée est de 75 à 160 mg par jour.
Prévention de la morbidité cardio-vasculaire chez les patients atteints d'angor stable
La posologie recommandée est de 75 à 160 mg par jour.
Antécédents d'angor instable, en dehors de la phase aiguë
La posologie recommandée est de 75 à 160 mg par jour.
Prévention de l'occlusion du greffon après un pontage aorto-coronarien.
La posologie recommandée est de 75 à 160 mg par jour.
Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë
La posologie recommandée est de 75 à 160 mg par jour.
Prévention secondaire des antécédents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux (AVC), dans la mesure où une hémorragie cérébrale est exclue.
La posologie recommandée est de 75 à 325 mg par jour.
Sujet âgé
En général, l'acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées qui sont plus sujettes aux effets indésirables. La posologie usuelle adulte est recommandée en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubrique 4.3 et 4.4). Le traitement devra être revu régulièrement.
Enfants
L'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 16 ans, sauf sur avis médical et lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec suffisamment de boisson (1/2 verre d'eau). En raison de l'enrobage entérique, les comprimés ne doivent pas être écrasés, cassés ou mâchés. L'enrobage prévient les effets irritants sur l'intestin.
· Hypersensibilité aux salicylés ou aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par exemple, certains patients asthmatiques peuvent présenter une crise d'asthme ou de syncope) ou à l'un des excipients.
· Ulcère gastroduodénal actif ou recurrent et/ou saignements gastriques et/ou intestinaux ou autres types de saignements, notamment hémorragies vasculaires cérébrales.
· Patients souffrant de diathèse hémorragique; de troubles de l'hémostase, notamment hémophilie et thrombocytopénie.
· Insuffisance hépatique sévère.
· Insuffisance rénale sévère.
· Posologies supérieures à 100 mg/jour au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
· Methotrexate utilisé à des posologies > 15 mg/semaine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA n'est pas destiné à être utilisé en tant qu'anti-inflammatoire, analgésique ou antipyrétique.
Ce médicament est destiné à l'adulte et l'adolescent à partir de l'âge de 16 ans. Ce médicament n'est pas recommandé chez les adolescents/enfants de moins de 16 ans sauf si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques. L'aspirine peut être un facteur contribuant à provoquer un syndrome de Reye chez certains enfants.
Il y a un risque accru d'hémorragie, particulièrement au cours ou après une intervention chirurgicale (y compris dans le cas d'interventions mineures, par exemple une extraction dentaire). ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA doit être utilisé avec précaution avant une intervention chirurgicale, y compris une extraction dentaire. L'interruption temporaire du traitement peut être nécessaire.
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA n'est pas recommandé en cas de ménorragie car il peut aggraver les saignements menstruels.
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA doit être utilisé avec précaution en cas d'hypertension et en cas d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal ou d'épisodes hémorragiques, ou chez les patients recevant un traitement anticoagulant.
Les patients doivent signaler tout symptôme de saignements inhabituels à leur médecin. Si des saignements gastro-intestinaux ou des ulcérations se produisent, le traitement doit être interrompu.
L'aspirine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée (contre-indiqué si sévère), ou chez les patients qui sont déshydratés puisque l'utilisation d'AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
L'aspirine peut favoriser des bronchospasmes et des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont l'asthme, la rhinite allergique, les polypes nasaux ou les maladies respiratoires chroniques. De même pour les patients qui sont allergiques à d'autres substances (par exemple avec des réactions cutanées, des démangeaisons ou de l'urticaire).
Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome Steven-Johnson, ont rarement été rapportées en association avec l'utilisation de l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.8). ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets indésirables des AINS, y compris l'acide acétylsalicylique. Parmi les effets indésirables les plus fréquents: saignements gastro-intestinaux et de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2). Si un traitement prolongé est nécessaire, les patients doivent être contrôlés régulièrement.
Un traitement concomitant d’ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA avec d'autres médicaments susceptibles de modifier l'hémostase (notamment warfarine, thrombolytiques et antiagrégants plaquettaires, anti-inflammatoires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) n'est pas recommandé, sauf en cas d'indication stricte, car cette association peut majorer le risque d'hémorragie (voir la rubrique 4.5). Si leur administration simultanée ne peut pas être évitée, une surveillance étroite des signes d'hémorragie est recommandée.
Une attention particulière doit être portée aux patients recevant un traitement concomitant qui pourrait augmenter le risque d'ulcère, tels que les corticostéroïdes par voie orale, les inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine et le déférasirox (voir rubrique 4.5).
L'aspirine à faible dose diminue l'excrétion d'acide urique. De ce fait, les patients qui souffrent d'une diminution de l'excrétion d'acide urique peuvent avoir des crises de goutte (voir rubrique 4.5).
Le risque d'induction d'une hypoglycémie par les sulfamides hypoglycémiants et l'insuline peut être potentialisé en cas de prise de ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA à des posologies supérieures à la dose recommandée (voir rubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Methotrexate utilisé à des posologies >15 mg/semaine
L'utilisation concomitante du méthotrexate et de l'acide acétylsalicylique accroît la toxicité hématologique du méthotrexate en raison de la diminution de la clairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, l'association du méthotrexate (à des posologies > 15 mg /semaine) avec l'acide acétylsalicylique est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
+ Uricosuriques (probénécide)
Les salicylates inversent l'effet du probénécide. L'association doit être évitée.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi ou à prendre en compte
+ Anticoagulants (coumarine, héparine, warfarine)
Augmentation du risque de saignements due à l'inhibition de la fonction plaquettaire, aux lésions de la muqueuse duodénale et au déplacement des anticoagulants oraux de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques. Le temps de saignement doit être surveillé (voir rubrique 4.4).
+ Les agents antiplaquettaires (clopidogrel et dipyridamole) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, telles que sertraline ou paroxétine)
Augmentation du risque de saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).
+ Antidiabétiques (sulfamides hypoglycémiants)
Les salicyliques peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémiants.
+ Digoxine et lithium
L'acide acétylsalicylique diminue l'excrétion rénale de la digoxine et du lithium entraînant une augmentation de leurs concentrations plasmatiques. La surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine et de lithium est recommandée au début et à la fin du traitement avec l'acide acétylsalicylique. Une adaptation posologique peut être nécessaire.
+ Diurétiques et antihypertenseurs
Les AINS peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des diurétiques et autres agents antihypertenseurs. Comme pour les autres AINS, l'administration concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë.
Les diurétiques: risque d'insuffisance rénale aiguë à la suite de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales, et d'une réduction du taux de filtration glomérulaire. L'hydratation du patient et le suivi de la fonction rénale au début du traitement sont recommandés.
+ Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide)
Peut entraîner une acidose sévère et une augmentation de la toxicité du système nerveux central.
+ Les corticoïdes systémiques
Le risque d'ulcère gastro-intestinal et de saignements peut être augmenté lorsque l'acide acétylsalicylique et les corticostéroïdes sont co-administrés (voir rubrique 4.4).
+ Méthotrexate (utilisé à des posologies < 15 mg / semaine)
L'association méthotrexate et acide acétylsalicylique peut augmenter la toxicité hématologique du méthotrexate en raison de la diminution de la clairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Des contrôles hebdomadaires de la numération formule sanguine doivent être faits pendant les premières semaines du traitement par cette association. Une surveillance renforcée devra être mise en place même en présence d'une fonction rénale légèrement déficitaire, de même que chez les patients âgés.
+ Les autres AINS
Augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux dû à des effets synergiques.
+ Ibuprofène
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir de conclusions définitives concernant une utilisation régulière de l'ibuprofène, et un effet cliniquement significatif est considéré comme peu probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène (voir rubrique 5.1).
+ Ciclosporine, tacrolimus
L'utilisation concomitante d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine et du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments et de l'acide acétylsalicylique.
+ Valproate
L'acide acétylsalicylique diminue la fixation du valproate à l'albumine sérique, ce qui augmente ses concentrations plasmatiques libres à l'état d'équilibre.
+ Phénytoïne
Les salicylates diminuent la liaison de la phénytoïne à l'albumine plasmatique. Cela peut conduire à une diminution des concentrations de phénytoïne totale dans le plasma, mais à une augmentation de la fraction libre de la phénytoïne. La concentration non liée et, par conséquent, l'effet thérapeutique, ne semble pas être significativement modifiés.
+ Alcool
L'administration concomitante d'alcool et d'acide acétylsalicylique augmente le risque de saignements gastro-intestinaux.
Posologies faibles (jusqu'à 100 mg/jour):
Les études cliniques indiquent que l'utilisation de doses allant jusqu'à 100 mg/jour dans une utilisation obstétricale encadrée, nécessitant une surveillance spécialisée, parait sûre.
Posologies comprises entre 100 et 500 mg/jour:
L'expérience clinique est insuffisante concernant l'utilisation de posologies comprises entre 100 et 500 mg/jour. Par conséquent, les recommandations indiquées ci-dessous concernant les posologies supérieures à 500 mg/jour s'appliquent également pour cet intervalle posologique.
Posologies supérieures ou égales à 500 mg/jour:
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir des conséquences négatives sur la grossesse et/ou le développement embryofœtal. Des données d'études épidémiologiques suggèrent une augmentation des risques d'avortements spontanés, de malformations cardiaques et de laparoschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours des premières phases de la grossesse.
Le risque absolu de malformations cardio-vasculaires a été augmenté de moins de 1 %, jusqu'à approximativement 1,5 %. Le risque semble augmenter avec la posologie et la durée du traitement.
Chez l'animal, l'administration d'inhibiteur de la synthèse des prostaglandines a entraîné une augmentation des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires, ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une augmentation de l'incidence de différents types de malformations, en particulier cardio-vasculaires, a été observée chez les animaux recevant un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période d'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré sauf en cas de nécessité impérative.
Si l'acide acétylsalicylique est utilisé chez une femme désirant une grossesse ou au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, la posologie doit être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.
Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus aux risques suivants:
· toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire).
· dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer jusqu'à une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios.
En outre, ils peuvent exposer la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, aux risques suivants:
· allongement éventuel du temps de saignement, et effet antiagrégant plaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses.
· inhibition des contractions utérines entraînant un travail allongé ou retardé.
Par conséquent, l'acide acétylsalicylique à des posologies supérieures ou égales à 100 mg/jour est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
Les salicylates et leurs métabolites sont excrétés en faibles quantités dans le lait maternel. Dans la mesure où, jusqu'à présent, aucun effet négatif sur le nouveau-né n'a été observé en cas d'utilisation occasionnelle, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement après une administration unique. En cas d'utilisation régulière ou de prise de doses élevées, l'allaitement devra être interrompu.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée avec ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA.
Sur la base des propriétés pharmacodynamiques et les effets secondaires de l'acide acétylsalicylique, aucune influence sur la réactivité et la capacité à conduire ou à utiliser des machines n'est attendue.
Les effets indésirables sont regroupés par classe de systèmes d'organes. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés en fonction de la fréquence à laquelle ils sont observés, en utilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (> 1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100); rare (> 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Affections du système sanguin et lymphatique |
Fréquent |
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Affections du système immunitaire |
Rare |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Fréquence indéterminée |
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Affections du système nerveux |
Rare |
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Affections O.R.L |
Fréquence indéterminée |
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Affections vasculaires |
Rare |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Peu fréquent |
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Affections des organes de la reproduction et du sein |
Rare |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent |
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Affections hépatobiliaires |
Fréquence indéterminée |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Fréquence indéterminée |
Bien que des variations interindividuelles considérables puissent intervenir, la dose toxique peut être considérée comme proche de 200 mg/kg chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25 à 30 grammes. Les concentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 300 mg/l indiquent une intoxication. Des concentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 500 mg/l chez l'adulte et 300 mg/l chez l'enfant provoquent généralement une toxicité sévère. Un surdosage peut être nocif pour les patients âgés et en particulier pour les petits enfants (un surdosage ou intoxications accidentelles fréquentes peuvent être fatales).
Symptômes d'une intoxication modérée
Acouphènes, troubles de l'audition, céphalées, vertiges, confusion et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales).
Symptômes d'une intoxication sévère
Les symptômes sont liés à de graves perturbations de l'équilibre acido-basique. Une hyperventilation apparaît en premier lieu, suivie d'une alcalose respiratoire. Il s'ensuit une acidose respiratoire provoquée par la suppression du centre respiratoire. En outre, une acidose métabolique survient à cause de la présence de salicylates.
Comme les jeunes enfants ne sont le plus souvent pas présentés à un médecin avant d'avoir atteint un stade avancé d'intoxication, ils sont généralement vus au stade d'acidose.
En outre, les symptômes suivants peuvent également être observés: hyperthermie et transpiration, entraînant une déshydratation; sensation d'agitation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression du système nerveux central peut entraîner un coma, un collapsus cardio-vasculaire ou un arrêt respiratoire.
Traitement du surdosage
Si une dose toxique a été ingérée, une hospitalisation est nécessaire. Dans l'éventualité d'une intoxication modérée, la première mesure consistera à induire des vomissements.
En cas d'échec, un lavage gastrique sera réalisé au cours de la première heure suivant l'ingestion d'une quantité élevée du médicament. Par la suite, le traitement comportera l'administration de charbon activé (adsorbant) et de sulfate de sodium (laxatif).
Le charbon activé peut être administré en dose unique (50 g pour un adulte, 1 g/kg de poids corporel pour un enfant jusqu'à 12 ans).
L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO3, pendant 3 heures) sera effectuée tout en vérifiant le pH urinaire. En cas d'intoxication sévère, l'hémodialyse sera privilégiée. Les autres mesures thérapeutiques seront symptomatiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antithrombotique/antiagrégant plaquettaire, à l'exclusion de l'héparine
Code ATC: B01AC06.
L'aspirine est un inhibiteur de l'activation plaquettaire: en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse de thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.
L'inhibition de la synthèse de thromboxane A2 est irréversible compte tenu du fait que les plaquettes sanguines, qui n'ont pas de noyau, ne sont pas capables de synthétiser la cyclo-oxygénase pour renouveler celle acétylée par l'acide acétylsalicylique.
Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition de l'activité enzymatique de 30 à 95 %.
Compte tenu de la nature irréversible de la liaison, l'effet persiste pendant toute la durée de vie des plaquettes sanguines (7 à 10 jours). L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés et l'activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure du renouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement.
L'aspirine allonge le temps de saignement d'environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent être observées.
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de faibles doses d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire, lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Au cours d'une étude, l'administration d'une dose unique de 400 mg d'ibuprofène dans un délai de 8 heures avant ou de 30 minutes après l'administration d'aspirine à libération immédiate (81 mg) a entraîné une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire. Cependant, les limitations de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir des conclusions définitives concernant l'utilisation régulière de l'ibuprofène, et aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Le principal site d'absorption est le segment proximal de l'intestin grêle. Toutefois une partie importante de la dose est déjà hydrolysée en acide salicylique dans la paroi intestinale au cours du processus d'absorption. Le degré d'hydrolyse dépend de la vitesse d'absorption.
Après la prise de ACIDE ACETYLSALICYLIQUE OPENING PHARMA, comprimé gastro-résistant, les concentrations plasmatiques maximales en acide acétylsalicylique et en acide salicylique sont atteintes après environ 5 heures et 6 heures respectivement après administration à jeun. Si les comprimés sont pris avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 heures plus tard par rapport à la prise à jeun.
Distribution
L'acide acétylsalicylique ainsi que son principal métabolite, l'acide salicylique, sont fortement liés aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, et distribués rapidement dans tous les organes. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est fortement dépendant de la concentration de l'acide salicylique et de l'albumine.
Le volume de distribution de l'acide acétylsalicylique est d'environ 0,16 l/kg de poids corporel. L'acide salicylique diffuse lentement dans le liquide synovial, traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Biotransformation
L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé en acide salicylique, avec une demi-vie de 15 à 30 minutes. L'acide salicylique est ensuite converti en conjugués de glycine et de l'acide glucuronique, et en traces d'acide gentisique.
La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendant, parce que le métabolisme est limité par la capacité des enzymes hépatiques. Ainsi la demi-vie d'élimination est variée, elle est de 2 à 3 heures après administration de doses faibles, de 12 heures après l'administration de doses analgésiques usuelles et de 15 à 30 heures après administration de fortes doses thérapeutiques ou en cas d'intoxication.
Elimination
L'acide salicylique et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le profil de tolérance préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté.
Dans les études expérimentales sur les animaux, les salicylates n'ont entraîné aucune lésion d'organe mis à part des lésions rénales.
Au cours des études chez le rat, une fœtotoxicité et des effets tératogènes ont été observés avec l'acide acétylsalicylique administré à des doses toxiques pour la mère. La pertinence clinique de ces observations est inconnue dans la mesure où les posologies utilisées au cours des études non cliniques sont très supérieures (au moins d'un facteur 7) aux posologies maximales recommandées pour les indications cardio-vasculaires concernées.
Les effets mutagènes et cancérigènes de l'acide acétylsalicylique ont été étudiés de façon approfondie. L'ensemble des résultats ne montrent pas de signes pertinents d'un quelconque effet mutagène ou cancérigène au cours des études menées chez la souris et le rat.
Cellulose microcristalline, amidon de mais, silice colloïdale anhydre, acide stéarique.
Pelliculage: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1), polysorbate 80, laurilsulfate de sodium, citrate de triéthyle, talc.
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Plaquettes thermoformées: A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
Flacons: Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 ou 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)
10, 30, 50, 100 ou 500 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD) ou en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
OPENING PHARMA FRANCE
15, rue Taitbout
75009 paris
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 216 742-5 ou 34009 216 742 5 5 : 10 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 216 744-8 ou 34009 216 744 8 4 : 20 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 216 745-4 ou 34009 216 745 4 5 : 28 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 216 747-7 ou 34009 216 747 7 4 : 30 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 216 750-8 ou 34009 216 750 8 5 : 10 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD).
· 216 751-4 ou 34009 216 751 4 6 : 30 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD).
· 216 756-6 ou 34009 216 756 6 5 : 10 comprimés gastro-résistants en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP).
· 216 757-2 ou 34009 216 757 2 6 : 30 comprimés gastro-résistants en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP).
· 580 731-6 ou 34009 580 731 6 8 : 50 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 580 732-2 ou 34009 580 732 2 9 : 56 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 580 733-9 ou 34009 580 733 9 7 : 60 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 580 734-5 ou 34009 580 734 5 8 : 90 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)..
· 580 735-1 ou 34009 580 735 1 9 : 100 comprimés gastro-résistants sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 580 736-8 ou 34009 580 736 8 7 : 50 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD).
· 580 737-4 ou 34009 580 737 4 8 : 100 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD).
· 580 738-0 ou 34009 580 738 0 9 : 500 comprimés gastro-résistants en flacon (PEHD) avec un bouchon (PEBD).
· 580 739-7 ou 34009 580 739 7 7 : 50 comprimés gastro-résistants en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP).
· 580 740-5 ou 34009 580 740 5 9 : 100 comprimés gastro-résistants en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP).
· 580 741-1 ou 34009 580 741 1 0 : 500 comprimés gastro-résistants en flacon (PEBD) avec un bouchon (PP).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.