Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/09/2012

FARLUTAL 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de médroxyprogestérone .................................................................................................... 500,0 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire: lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cancérologie dans les situations suivantes:

· traitement adjuvant ou complémentaire de la chirurgie ou de la radiothérapie et des autres traitements dans le cas des adénocarcinomes du sein ou de l'endomètre hormono-dépendants,

· traitement de moins de 3 mois, pour ralentir et/ou atténuer la perte de poids et l'anorexie chez les patients atteints de cancer avancé et pour lesquels aucun traitement spécifique n'est envisagé.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie :

· traitement adjuvant ou complémentaire de la chirurgie ou de la radiothérapie et des autres traitements dans le cas des adénocarcinomes du sein ou de l'endomètre hormono-dépendants, la posologie est fonction de la nature et du stade de la tumeur.

Elle est généralement de 500 à 1000 mg par jour, soit 1 à 2 comprimés par jour.

· traitement de moins de 3 mois, pour ralentir et/ou atténuer la perte de poids et l’anorexie chez les patients atteints de cancer avancé et pour lesquels aucun traitement spécifique n’est envisagé : la posologie recommandée est de 500 à 1000 mg par jour, soit 1 à 2 comprimés par jour.

Mode d’administration

Les comprimés sont à avaler avec de l'eau avant les repas.

Lorsque la posologie journalière est de 1000 mg (soit 2 comprimés), elle est à répartir en deux prises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients,

· accidents ou antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire),

· accidents ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

· anomalies sévères des tests hépatiques, atteintes hépatiques sévères,

· hémorragies génitales non diagnostiquées,

· association avec le Millepertuis (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· En cas d'hémorragies génitales, ne pas prescrire avant d'avoir vérifié l'origine des saignements.

· Il est conseillé d’interrompre le traitement et de ne pas le reprendre tant que des examens complémentaires n’ont pas été effectués en cas : de perte de vision soudaine partielle ou complète, d’apparition soudaine d’exophtalmie, de diplopie, ou de migraines. Si l’examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, FARLUTAL ne doit pas être repris.

· L’acétate de médroxyprogestérone est contre-indiqué chez toute patiente présentant des antécédents de thrombo-embolies veineuse ou artérielle. Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d’un accident thrombo-embolique veineux ou artériel.

· Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l'exposition au soleil durant le traitement.

· Il convient de prendre en compte le fait que ce produit peut dans certains cas provoquer une rétention hydrique (voir rubrique 4.8).

· Certains marqueurs biologiques de l’activité endocrinienne peuvent être diminués lors de la prise d’acétate de médroxyprogestérone : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles (voir rubrique 4.8).

· De plus, l’acétate de médroxyprogestérone peut provoquer des symptômes de type cushingoïde. Une suppression de la fonction surrénalienne peut apparaitre chez certaines patientes, et les taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol peuvent diminuer (voir rubrique 4.8).

· De même les cliniciens doivent être informés de la prise de ce produit lors d’examens des tissus endocervical ou endométrial.

· Les patientes diabétiques doivent être suivies attentivement en raison d’une diminution de la tolérance au glucose parfois observée.

· Une anovulation prolongée, accompagnée d’une aménorrhée peut faire suite à l’administration d’acétate de médroxyprogestérone (voir rubrique 4.8).

Diminution de la densité minérale osseuse

Il n’existe pas d’études sur les effets de l’acétate de médroxyprogestérone administré par voie orale.

Cependant, des études cliniques réalisées sur des femmes en âge de procréer ou des adolescentes, utilisant de l’acétate de médroxyprogestérone en injection retard à des doses de 150 mg tous les 3 mois à des fins contraceptives, ont montré une réduction des taux sériques d’œstrogènes, associée à une diminution significative de la densité minérale osseuse (DMO). La perte osseuse est plus importante lorsque la durée d’utilisation est prolongée et peut ne pas être complètement réversible. Après l’arrêt du traitement, une récupération partielle de la DMO par rapport aux valeurs de base a été observée durant les deux premières années, le taux de récupération de la DMO étant d’autant plus lent, que la durée de traitement avait été longue.

Par conséquent, les patientes présentant des facteurs de risque d’ostéoporose (par exemple : maladie métabolique osseuse, consommation chronique d’alcool et/ou de tabac, anorexie mentale, antécédent maternel d’ostéoporose fracturaire ou utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticostéroïdes) doivent être suivies attentivement.

Précautions particulières d’emploi

· Durant un traitement prolongé par un progestatif, un examen médical régulier est conseillé. De même, il est conseillé de surveiller plus particulièrement les patientes ayant présenté ou présentant une pathologie cardio-vasculaire, un tabagisme, un dysfonctionnement rénal, une épilepsie, des migraines, un diabète, une hypertension artérielle.

· Avant le début du traitement, il est recommandé de pratiquer un examen attentif des seins et des organes génitaux externes, ainsi qu'un frottis.

· Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent être surveillées étroitement.

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques de l’acétate de médroxyprogestérone, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d’annulation de l’effet.

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxcarbazépine); rifabutine; rifampicine; névirapine et efavirenz. Diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

+ Nelfinavir/Ritonavir

Risque de diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité de l’acétate de médroxyprogestérone par augmentation de son métabolisme hépatique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas d’indication à utiliser l’acétate de médroxyprogestérone au cours de la grossesse.

La plupart des études épidémiologiques récentes ne retrouvent pas d'association entre exposition à l'acétate de médroxyprogestérone pendant la grossesse (lorsqu'elle est utilisée aux doses préconisées dans les indications gynécologiques) et effet malformatif (incluant un effet sur la différenciation sexuelle du fœtus). En conséquence, la découverte d’une grossesse sous médroxyprogestérone ne justifie pas l’interruption de la grossesse.

Allaitement

La médroxyprogestérone passe dans le lait. Il n’y a pas de donnée clinique pour l’acétate de médroxyprogestérone prescrit à posologies oncologiques. En conséquence, l’allaitement est déconseillé par prudence dans ce contexte.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de l’acétate de médroxyprogestérone sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Système	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Réactions d’hypersensibilité
Affections endocriniennes	Effets corticoïde-like (de type syndrome de Cushing)
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Modification du poids, Aggravation du diabète, Œdèmes/rétention hydrique
Affections psychiatriques	Dépression, Nervosité, Confusion, Modification de la libido, Insomnies
Affections du système nerveux	Vertiges, céphalées, perte de concentration, somnolence, Infarctus cérébral, Effets de type adrénergique (tremblements fins des mains, transpiration, crampes nocturnes au niveau des mollets)
Affections oculaires	Troubles de la vision, Cataracte diabétique, Thrombose rétinienne
Affections cardiaques	Infarctus du myocarde, Insuffisance cardiaque congestive, Palpitations, tachycardie
Affections vasculaires	Majoration des symptômes fonctionnels en rapport avec une insuffisance veineuse des membres inférieurs, Troubles thromboemboliques, Thrombophlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Embolie pulmonaire
Affections gastro-intestinales	Constipation, Diarrhée, Sécheresse buccale, Nausées, Vomissements
Affections hépatobiliaires	Atteinte hépatique dont cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné, alopécie, hirsutisme, prurit, éruption, urticaire, chloasma
Affections du rein et des voies urinaires	Glycosurie
Affections des organes de reproduction et du sein	Trouble du cycle menstruel (irrégularité, augmentation ou diminution des saignements), Aménorrhée, Perturbation des sécrétions cervicales (cervico-vaginales), Erosions cervicales, Anovulation prolongée, Galactorrhée, Mastodynie, Tension mammaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fatigue, Malaise, Fièvre
Investigations	Modification de l’appétit, Anomalie des tests hépatiques, Diminution de la tolérance au glucose, Augmentation de la pression artérielle, Diminution des marqueurs biologiques de l’activité endocrinienne suivants : stéroïdes plasmatiques et urinaires, gonadotrophines plasmatiques et urinaires, protéines de liaison aux hormones sexuelles, Diminution des taux sanguins en ACTH et en hydrocortisol

4.9. Surdosage

Des doses de 3 g par jour ont été bien tolérées.

En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique :

Progestatifs

Code ATC : L02AB02

L'acétate de médroxyprogestérone est un progestatif retard de synthèse dérivé de la 17-hydroxyprogestérone, spécialement adapté à la thérapeutique au long cours de certains cancers de l'endomètre et du sein.

Cette action antinéoplasique pourrait être reliée à l'effet de FARLUTAL sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, les récepteurs d'estrogènes et le métabolisme des stéroïdes au niveau tissulaire.

Comme la progestérone, l'acétate de médroxyprogestérone est responsable d'un décalage thermique.

Aux doses utilisées en cancérologie, une activité corticoïde peut être observée.

Par voie orale, l’acétate de médroxyprogestérone agit par une régulation contrôle de l’appétit et de la balance énergétique. Sous traitement, il existe une atténuation de la perte de poids et de l’anorexie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la concentration plasmatique maximale en médroxyprogestérone est atteinte en 2 à 4 heures. La demi-vie est d'environ 2 jours.

L'acétate de médroxyprogestérone est métabolisé par le foie (réaction d'hydroxylation) puis éliminé sous forme de métabolites conjugués principalement par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, polyvinylpyrrolidone, carboxyméthylcellulose sodique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.