RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/11/2012
AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Amsacrine ......................................................................................................................................... 75 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d'induction et d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques.
AMSALYO est principalement indiqué en cas de rechute ou d'échec aux traitements conventionnels.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie reste à l'appréciation du praticien, en fonction de l'indication, de l'âge et de l'état du malade et surtout des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique du traitement en mono ou polychimiothérapie.
Les doses peuvent être diminuées en fonction de l'association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.
Les posologies moyennes sont les suivantes:
Traitement d'induction:
· leucémies myéloblastiques: la dose habituelle est de 90 à 150 mg/m2 par jour, pendant 5 jours consécutifs.
· leucémies lymphoblastiques: 150 à 200 mg/m2 par jour, pendant 5 jours consécutifs.
Traitement d'entretien:
Dose de 150 à 250 mg/m2, en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs.
A répéter toutes les 3 semaines.
Mode d'administration
Après avoir introduit 50 ml d'eau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d'agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu'à l'obtention d'une solution limpide et d'une couleur orange intense. Pour la stabilité de la solution reconstituée voir rubrique 6.3.
La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution d'amsacrine reconstituée.
Il ne faut pas utiliser de sérum salé isotonique (risque de précipitation de l'amsacrine).
L'administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse en 60 minutes minimum, pour prévenir toute irritation locale (risque de phlébite).
En cas de perfusion quotidienne ou continue sur 24 heures, la pose d'un cathéter central est conseillée pour prévenir le risque de veinite.
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation:
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La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte de déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. |
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Celles de toute thérapeutique antimitotique.
En particulier, AMSALYO ne doit pas être administré à la femme enceinte ou allaitante et, sauf décision particulière du praticien, ne doit pas être administré à des patients ayant présenté une aplasie médullaire.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'administration d'AMSALYO doit être effectuée sous surveillance médicale stricte.
En cas de traitement préalable par des doses élevées d'anthracyclines, il convient de rechercher une éventuelle insuffisance cardiaque, notamment chez l'enfant, puis de maintenir une surveillance particulière de la fonction cardiaque.
Au cours du traitement d'attaque, une numération formule-sanguine doit être pratiquée fréquemment. Pour rechercher une modification éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, des contrôles médullaires doivent être effectués périodiquement.
Il convient de vérifier périodiquement par les épreuves biologiques appropriées, l'état des fonctions hépatique et rénale. La cytolyse entraîne une hyperuricémie qu'il convient de surveiller et de prévenir.
En cas d'insuffisance rénale ou surtout hépatique, il est essentiel d'adapter les posologies d'AMSALYO. Compte tenu des résultats observés, on peut conseiller une diminution de 20 à 30% des posologies habituellement utilisées.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lors d'associations avec la cytosine arabinoside ou l'azacytidine, la dose totale d'AMSALYO par cure n'excédera pas 750 mg/m2 (toxicité digestive moins marquée).
AMSALYO ne doit pas être administré à la femme enceinte ou allaitante.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Ceux de toute thérapeutique antimitotique, en particulier:
· stomatites,
· troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhée),
· alopécie,
· complications de la myélosuppression (infection, hémorragie),
· quelques cas de fibrillation et de tachycardie supraventriculaires (ces cas faisaient suite à des doses élevées d'anthracyclines).
AMSALYO entraîne généralement un déficit plus ou moins prolongé de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse et en conséquence, des modifications de la formule sanguine: thrombopénie, granulopénie.
Compte tenu des principaux effets toxiques que sont la myélosuppression et la pancytopénie, il est important que le praticien dispose des moyens nécessaires pour traiter ces perturbations et leurs complications éventuelles.
Des manifestations neurosensorielles, notamment des crises d'épilepsie, ont été signalées, en particulier lorsque AMSALYO était associée à la cytosine-arabinoside.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AUTRES ANTINEOPLASIQUES
Code ATC: L01XX01
Le mécanisme d'action d'AMSALYO est dû à sa propriété de se lier à l'ADN par intercalation et par des forces électrostatiques externes. AMSALYO inhibe la synthèse de l'ADN alors que la synthèse de l'ARN n'est pas affectée. Un autre mode d'action pourrait mettre en jeu une modification de la fonction de la membrane cellulaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le métabolisme d'AMSALYO chez l'animal conduit essentiellement à des thioéthers de glutathion et des dérivés de l'acridine. La plus grande partie du produit métabolisé est éliminée avec la bile dans les fèces (environ 80%) et le reste (20%) dans l'urine.
Les taux des pics plasmatiques sont dépendants de la dose et varient de 0.18 μg/ml, après injection IV de 10 mg/m2 à 4.8 μg/ml, après injection IV de 90 mg/m2.
Environ 20% du médicament (libre et métabolisé) sont éliminés dans l'urine dans les 8 premières heures et environ 42% dans les 72 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
DL50 par voie orale chez la souris CDF1 mâle ou femelle: respectivement 810 mg/m2 et 729 mg/m2 (Merck Index 12ème édition).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Incompatibilité avec le chlorure de sodium isotonique (risque de précipitation).
Après reconstitution: la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 5 jours à 25°C. Toutefois d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre brun de type I) de 50 ml avec bouchon (bromobutyl); boîte de 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Après avoir introduit 50 ml d'eau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d'agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu'à l'obtention d'une solution limpide et d'une couleur orange intense.
La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution d'amsacrine reconstituée.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PROSTRAKAN PHARMA
1, rue Royale
92210 SAINT CLOUD
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 564 994-6: poudre en flacon (verre brun); boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.