Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 15/01/2013

THIOCOLCHICOSIDE MYLAN 4 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Thiocolchicoside ............................................................................................................................ 4,000 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d'appoint des contractures musculaires douloureuses en rhumatologie.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE (PLUS DE 15 ANS).

Voie orale.

Avaler les comprimés avec un verre d'eau.

La dose quotidienne est de 4 comprimés, en 2 prises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité au thiocolchicoside, à la colchicine ou à l'un des excipients.

· Grossesse et allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions, il est recommandé d’évaluer le rapport bénéfice-risque du thiocolchicoside et de renforcer la surveillance clinique. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement.

Précautions d’emploi

· En cas de diarrhée, réduire la posologie.

· Eventuellement, ingérer les comprimés avec un pansement gastrique.

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du thiocolchicoside lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Compte tenu du passage du thiocolchicoside dans le lait, l’allaitement est contre-indiqué pendant la prise de ce médicament (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les études cliniques n’ont pas mis en évidence d’altérations psychomotrices liées au thiocolchicoside.

Cependant, quelques cas de somnolence ont été rapportés, il doit en être tenu compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

Réactions d’hypersensibilité

· Très rares cas de réactions d'hypersensibilité type urticaire, œdème de Quincke et exceptionnellement choc anaphylactique.

Réactions cutanées

· Très rares cas de réactions cutanées type prurit, érythème, éruptions maculopapuleuses et exceptionnellement éruptions vésiculobulleuses.

Troubles gastro-intestinaux

· Rares troubles digestifs: gastralgies, diarrhées, nausées et vomissements.

Troubles neuro-psychiques

· Très rares cas de somnolence.

· Exceptionnel : convulsions ou récidive de crise chez les patients épileptiques.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Des signes digestifs à type de diarrhée ou de vomissement sont possibles.

Traitement

En cas de surdosage, une surveillance médicale et un traitement symptomatique sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT, Code ATC : M03BX05

(M: Muscle et Squelette)

Analogue soufré, de synthèse, d'un glucoside naturel du colchique, le thiocolchicoside se comporte pharmacologiquement comme un myorelaxant, aussi bien chez l'homme que chez l'animal. Il supprime ou atténue considérablement la contracture d'origine centrale : dans l'hypertonie spastique, il diminue la résistance passive du muscle à l'étirement et réduit ou efface la contracture résiduelle. Son action myorelaxante se manifeste également sur les muscles viscéraux: elle a été mise en évidence notamment sur l'utérus.

Par contre, le thiocolchicoside est dépourvu de tout effet curarisant : c'est en effet par l'intermédiaire du système nerveux central et non par une paralysie de la plaque motrice qu'il agit. Le mode d’action pharmacologique du thiocolchicoside est partiellement élucidé : de récents travaux (2003 et 2007) ont montré que l’activité myorelaxante résulterait d’une action agoniste sur les récepteurs glycinergiques situés principalement au niveau du tronc cérébral et de la moelle épinière. Il n'altère donc pas la motilité volontaire, ne provoque pas de paralysie et évite, de ce fait, tout risque respiratoire.

Le thiocolchicoside est sans influence sur le système cardiovasculaire.

Enfin, le thiocolchicoside agit également comme un antagoniste des récepteurs de type GABA_A (principalement situés au niveau du cortex cérébral), cette action pharmacologique étant connue pour avoir des propriétés convulsivantes ou proconvulsivantes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale chez le sujet sain:

· le pic plasmatique est atteint en 50 minutes environ,

· la demi-vie d'élimination est de l'ordre de 4 h 30 minutes.

Le thiocolchicoside est éliminé chez le sujet sain à la fois par voie rénale sous forme inchangée (clairance rénale d'environ 70 ml/mn) et par voie extra-rénale (clairance extra-rénale d'environ 200 ml/mn).

5.3. Données de sécurité préclinique

Pharmacologie animale

Le profil pharmacologique du thiocolchicoside a été évalué in vitro et in vivo après administration parentérale et orale.

Toxicité aiguë

À doses élevées administrées par voie orale, le thiocolchicoside induit des nausées chez le chien, de la diarrhée chez le rat et des convulsions chez les rongeurs et les non-rongeurs.

Toxicité chronique

Le thiocolchicoside a été bien toléré pour des périodes d’administration par voie orale allant jusqu’à 6 mois chez le rat et chez le primate non-humain, et jusqu’à 4 semaines par voie intramusculaire chez le primate non-humain.

Le thiocolchicoside a été administré par voie orale pendant 6 mois à doses répétées inférieures ou égales à 2 mg/kg/jour chez le rat et à des doses inférieures ou égales à 2,5 mg/kg/jour chez le primate non-humain. Le thiocolchicoside a aussi été administré par voie intramusculaire (I.M.) chez le primate non-humain à doses répétées de 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines.

Par voie orale le thiocolchicoside a induit des troubles gastro-intestinaux (nausées et entérites) et par voie I.M. des vomissements.

Carcinogénèse

Le potentiel carcinogène du thiocolchicoside n’a pas été évalué.

Mutagénèse

Bien que le métabolite principal soit aneugénique, le thiocolchicoside est dépourvu d’effet mutagène lorsqu’il est utilisé à doses thérapeutiques.

Tératogénèse

Chez le rat, à la dose de 12 mg/kg, le thiocolchicoside entraîne des malformations majeures ainsi qu’une foetotoxicité (retard de croissance, morts embryonnaires, sexe ratio non équilibré). La dose sans effet toxique est de 3 mg/kg.

Chez le lapin, le thiocolchicoside entraîne une maternotoxicité à partir de 24 mg/kg. Des anomalies mineures sont aussi retrouvées (côtes surnuméraires, retards d’ossification).

Un effet tératogène et une toxicité périnatale ont été observés à très hautes doses. Aucun effet tératogène du thiocolchicoside n’a été décrit aux doses allant jusqu’à 3 mg/kg/jour.

Fertilité

Ce médicament n’induit pas d’effet sur la fertilité malgré l’effet aneugénique du principal métabolite

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, povidone, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur