RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/01/2013
NAVELBINE 50 mg/5 ml, solution injectable en flacon
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ditartrate de vinorelbine .................................................................................................................. 69,25 mg
Quantité correspondant à vinorelbine ............................................................................................... 50,00 mg
Pour 5 ml de solution injectable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution injectable.
Navelbine est une solution limpide incolore à légèrement jaune avec un pH compris entre 3,3 et 3,8.
4.1. Indications thérapeutiques
· Cancer du poumon non à petites cellules.
· Cancer du sein métastatique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse stricte après dilution appropriée.
L’administration intrathécale de Navelbine peut être fatale.
Instructions pour l’utilisation et la manipulation : voir rubrique 6.6.
Il est recommandé de perfuser Navelbine sur une période de 6 à 10 minutes après dilution dans 20 à 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9mg/ml (0,9%) ou de solution injectable de glucose à 5%.
L’administration doit toujours être suivie par un rinçage de la veine avec un minimum de 250 ml de soluté physiologique.
En monothérapie, la dose habituelle est de 25 à 30 mg/m² administrée à fréquence hebdomadaire.
En polychimiothérapie, la dose habituelle (25 à 30mg/m²) est généralement maintenue tandis que la fréquence d’administration est réduite ; par exemple administration à J1 et J5 toutes les 3 semaines ou à J1 et J8 toutes les 3 semaines en fonction du protocole.
Administration chez les personnes âgées :
L’expérience clinique n’a pas permis d’identifier des différences significatives parmi les personnes âgées au regard du taux de réponse bien qu’une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne peut être exclue. L’âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.
Administration chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique :
La pharmacocinétique de Navelbine n’est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la dose à 20mg/m² et d’effectuer une surveillance des paramètres hématologiques chez les patients soufrant d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4 et 5.2)
Administration chez les patients souffrant d’insuffisance rénale :
L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navelbine chez des patients insuffisants rénaux.
Administration chez les enfants
La tolérance et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les enfants ; par conséquent, l’administration de Navelbine est déconseillée (voir rubrique 5.1).
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· Hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à d’autres vinca-alcaloïdes, ou à tout autre constituant de la Navelbine.
· Taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm3 ou infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines).
· Taux de plaquettes < 100000/mm3.
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
· Allaitement (voir rubrique 4.6).
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Navelbine doit être administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans l’usage des chimiothérapies.
L’inhibition du système hématopoïétique étant le principal risque associé à Navelbine, la conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux avant toute nouvelle injection (détermination du taux d’hémoglobine, du nombre de leucocytes, neutrophiles et plaquettes le jour de chaque administration du produit).
La toxicité limitante est la neutropénie. Cet effet non cumulatif voit son nadir entre le 7ème et le 14ème jours suivant l’administration et est rapidement réversible dans les 5 à 7 jours qui suivent.
Si le taux de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3 et/ou si le nombre de plaquettes inférieur à 100000/mm3, l’administration doit être retardée jusqu’à normalisation de ces paramètres.
En cas de signes ou de symptômes évocateurs d’une infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.
La prise de ce médicament avec un vaccin vivant atténué est déconseillée (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir en contre-indication).
La prudence est recommandée lorsque Navelbine est utilisé en même temps que des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4. Ainsi, la prise de ce médicament avec la phénytoïne, la fosphénytoïne, l’itraconazole ou le posaconazole est déconseillée (voir rubrique 4.5).
Précautions particulières d’emploi
Une prudence accrue est recommandée chez tous les patients présentant des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).
La pharmacocinétique de Navelbine n’est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Pour une adaptation de dose chez ce groupe de patients, voir rubrique 4.2.
L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2.)
Navelbine ne doit pas être administré en même temps qu’une radiothérapie dont les champs incluent le foie.
Eviter toute contamination accidentelle de l’œil : risque d’irritation sévère, voire ulcération de la cornée si le produit est projeté sous pression. En cas de contact, lavez immédiatement l’œil à l’aide d’une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions communes à tous les cytotoxiques
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)
+ Vaccins vivants atténués (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir associations contre-indiquées).
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne).
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations faisant l’objet d’une précaution d’emploi
+ Antivitamines K
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.
Associations à prendre en compte
+ + Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus) :
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions spécifiques aux vinca-alcaloïdes
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)
+ Itraconazole, posaconazole
Majoration de la neurotoxicité de l’antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l’itraconazole ou le posaconazole.
Associations faisant l’objet d’une précaution d’emploi
+ Inhibiteurs de protéases
Majoration de la toxicité de l’antimitotique, par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteurs de protéase. Surveillance clinique étroite et adapatation éventuelle de la posologie de l’antimitotique.
Associations à prendre en compte
+ Mitomycine C
Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine et des vinca-alcaloïdes (voir rubrique 4.8).
+ Les vinca-alcaloïdes étant reconnus comme des substrats de la glyco-protéine P, et en l’absence d’études spécifiques, des précautions doivent être exercées lors de l’association de la Navelbine avec des modulateurs forts du transport membranaire.
Intéractions spécifiques a la vinorelbine
Etant donné que le CYP3A4 est principalement impliqué dans le métabolisme de la vinorelbine, l’association avec de puissants inhibiteurs de cette isoenzyme peut augmenter la concentration sanguine de la vinorelbine, et l’association avec des puissants inducteurs de cette isoenzyme peut diminuer la concentration sanguine de la vinorelbine (voir rubrique 4.4).
L’association de Navelbine avec d’autres médicaments connus pour leur toxicité médullaire est susceptible d'aggraver les effets indésirables myélosuppressifs.
Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique mutuelle lors de l’association de la Navelbine avec le cisplatine lors de plusieurs cycles de traitement. Cependant, l’incidence des granulocytopénies a été supérieure lors de l’association de la Navelbine avec le cisplatine que lors de l’utilisation de la Navelbine en monothérapie.
Navelbine est suspecté de causer des effets tératogènes sérieux lors de l’administration durant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Navelbine est contre-indiqué lors de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Si l’administration de Navelbine est une nécessité vitale, une consultation médicale concernant le risque d’effets délétères chez l’enfant doit être effectuée lorsque que le traitement est envisagé chez la femme enceinte. Si une grossesse se produit durant le traitement, un conseil génétique doit être proposé et ce, quelque soit le moment d’apparition de la grossesse.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement et jusqu’à 3 mois après le traitement (voir rubrique 4.3).
Allaitement
L’excrétion de Navelbine dans le lait maternel n’est pas connue. L’excrétion de Navelbine dans le lait n’a pas été étudiée chez l’animal. Un risque durant l’allaitement ne peut être exclu. Par conséquent, l’allaitement doit être arrêté avant de débuter un traitement avec Navelbine (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Les hommes traités avec Navelbine doivent être avertis de ne pas concevoir d’enfant durant le traitement, et a minima jusqu’à 3 mois après le traitement. (Voir rubrique 4.3).
Avant tout traitement, il est conseillé d’envisager de conserver le sperme à cause du risque d’infertilité irréversible suite au traitement avec la vinorelbine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables rapportés comme des cas non isolés sont listés ci-après par System organ class et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), selon la convention de fréquence MedDRA et la classification par system organ.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : dépression médullaire avec neutropénie, anémie, troubles neurologiques, toxicité gastro-intestinale avec nausées, vomissements, stomatites et constipation, élévations transitoires des enzymes hépatiques, alopécie et phlébites locales.
Les effets indésirables additionnels rapportés après commercialisation ont été ajoutés selon la classification MedDRA avec une fréquence indéterminée.
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Très fréquent |
≥1/10 |
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Fréquent |
≥1/100, <1/10 |
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Peu fréquent |
≥1/1,000, <1/100 |
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Rare |
≥1/10,000, <1/1,000 |
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Très rare |
<1/10,000 |
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Indéterminé |
Cas rapportés post-AMM |
Information détaillée :
Les réactions sont décrites selon la classification O.M.S. (grade 1=G1 ; grade 2=G2 ; grade 3=G3 ; grade 4=G4 ; grade 1-4=G1-4 ; grade 1-2=G1-2 ; grade 3-4=G3-4).
Infections et Infestations
Fréquentes :
· Infection bactérienne, virale ou fongique à différentes localisations (respiratoire, urinaire, gastro-intestinale…) d’intensité légère à modérée et habituellement réversible après un traitement approprié.
Peu fréquentes :
· Sepsis sévère avec défaillance viscérale.
· Septicémie.
Très rares :
· Septicémie compliquée et parfois fatale.
Indéterminées :
· Neutropénie septique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquentes :
· Dépressions médullaires osseuses entraînant surtout des neutropénies (G3 : 24,3% ; G4 : 27,8 %), réversible dans les 5 à 7 jours qui suivent l’arrêt du traitement et non cumulative.
· Anémie (G3-4 : 7,4 %).
Fréquente :
· Thrombopénie (G3-4 : 2,5 %) rarement sévère.
Indéterminées :
· Neutropénie fébrile.
Affections du système immunitaire
Indéterminées :
· Réactions allergiques systémiques telles que anaphylaxie, choc anaphylactique ou réaction de type anaphylactoïde.
Affections endocriniennes
Indéterminées :
· Sécrétion inappropriée de l’hormone anti-diurétique (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares :
· Hyponatrémie sévère.
Indéterminés :
· Anorexie
Affections du système nerveux
Très fréquentes :
· Troubles neurologiques (G3-4 : 2,7 %) incluant l’abolition des réflexes ostéotendineux.
· Après un traitement prolongé, des cas de faiblesse des membres inférieurs ont été rapportés.
Peu fréquentes :
· Paresthésies sévères avec troubles de la sensibilité et/ou moteurs.
Ces effets sont généralement réversibles à l’arrêt du traitement.
Affections cardiaques
Rares :
· Cardiopathies ischémiques (angor, infarctus du myocarde)
Très rares :
· Tachycardie, palpitation et troubles du rythme cardiaque.
Affections vasculaires
Peu fréquentes :
· Hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices et refroidissement des extrémités
Rares :
· Hypotension sévère, collapsus.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquentes :
· Comme les autres vinca-alcaloïdes, Navelbine est susceptible d’entraîner des états dyspnéiques et un bronchospasme.
Rares :
· Pneumopathies interstitielles en particulier chez des patients traités avec Navelbine en association avec la mitomycine C.
Affections gastro-intestinales
Très fréquentes :
· Stomatite (G1-4 : 15% avec Navelbine en monothérapie).
· Nausées, vomissements (G 1-2: 30.4% et G 3-4: 2.2%) la survenue de nausées et de vomissements peut être diminuée par un traitement anti-émétique.
· La constipation est le principal symptôme (G3-4 : 2,7 %) évoluant rarement jusqu’à l’iléus paralytique avec Navelbine en monothérapie et (G3-4 : 4,1 %) avec Navelbine en association avec d’autres cytotoxiques.
Fréquente :
· Diarrhée habituellement légère à modérée.
Rares :
· Iléus paralytique, le traitement peut être repris dès retour à la normale de la motricité intestinale.
· Pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Très fréquentes :
· Elévations transitoires des enzymes hépatiques (G1-2) sans symptôme clinique (SGOT 27,6 % et SGPT 29,3%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquentes :
· Alopécie généralement d’intensité légère (G3-4 : 4.1% en monothérapie)
Rares :
· Réactions cutanées généralisées.
Indéterminées :
· Erythème des pieds et mains.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquente :
· Arthralgie incluant douleur de la mâchoire et myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents :
· Les réactions observées au point d’injection peuvent être des érythèmes, des sensations de brûlures, une décoloration de la veine et des phlébites localisées (G3-4 : 3,7% avec Navelbine en monothérapie).
Fréquents :
· Asthénie, fatigue, fièvre, douleurs de localisations variées incluant la poitrine et le site de la tumeur ont été observées chez les patients recevant la Navelbine.
Rares :
· Nécroses locales. Ces effets peuvent être limités par un bon positionnement de l’aiguille ou du cathéter dans la veine ainsi qu’une injection en bolus suivi par un rinçage de la veine.
Un surdosage avec Navelbine peut entraîner une hypoplasie médullaire parfois associée à une infection, une fièvre, à un iléus paralytique.
Procédure d’urgence :
Des mesures générales symptomatiques associées à une transfusion sanguine, l’administration de facteurs de croissance et à un traitement antibiotique à large spectre doivent être mis en place si cela est jugé nécessaire par le médecin.
Antidote :
Il n’existe aucun antidote connu en cas de surdosage avec Navelbine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VINCA ALCALOIDES ET ANALOGUES, code ATC : L01CA04
Navelbine est un antinéoplasique cytostatique de la famille des Vinca-Alcaloïdes mais à la différence des autres vinca-alcaloïdes, la partie catharantine de vinorelbine a été structurellement modifiée. Au niveau moléculaire, Navelbine agit sur l’équilibre dynamique de la tubuline au sein de l’appareil microtubulaire de la cellule. Navelbine inhibe la polymérisation de la tubuline. Elle agit préférentiellement sur les microtubules mitotiques, et n’affecte les microtubules axonaux qu’à forte concentration. Son pouvoir spiralisant de la tubuline est inférieur à celui de la vincristine.
Navelbine bloque la mitose en phase G2+M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.
La sécurité et l’efficacité de Navelbine dans la population pédiatrique n’ont pas été établies. Des données cliniques issues de deux études de phase II, non contrôlées (simple bras) utilisant la vinorelbine injectable chez 33 et 46 patients pédiatriques atteint de tumeurs solides récurrentes incluant des rhabdomyosarcomes, des sarcomes des tissus mous, des sarcomes d’Ewing, des liposarcomes, des sarcomes synoviaux, des fibrosarcomes, des cancers du système nerveux central, des ostéosarcomes, et des neuroblastomes, à des doses de 30 ou 33,75 mg/m2 jour 1 et 8 toutes les 3 semaines, ou 1 fois par semaine pendant 6 semaines toutes les 8 semaines n’a pas démontré d’efficacité clinique significative. Le profil de toxicité était similaire à celui reporté pour les patients adultes (vor rubrique 4.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ont été évalués dans le sang.
Distribution
Le volume de distribution à l’état d’équilibre est grand : 21,2 l/kg (extrêmes : 7,5-39,7 l/kg) caractéristique d’une large distribution tissulaire.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %). La vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines, en particulier aux plaquettes (78 %).
La pénétration de la vinorelbine dans les tissus pulmonaires est importante, comme en témoigne le rapport moyen des concentrations tissu/ serum, détecté par biopsie chirurgicale pulmonaire qui est supérieur à 300. La vinorelbine n’a pas été détectée au niveau du système nerveux central.
Biotransformation
Tous les métabolites de la vinorelbine sont formés par l’isoforme CYP3A4 des cytochromes P450 à l’exception de la 4-O-déacétyl-vinorelbine qui semble être formée par les carboxylestérases. La 4-O-déacétyl-vinorelbine est le seul métabolite actif et le principal métabolite détecté dans le sang. Le métabolisme de la vinorelbine ne fait intervenir ni glucuroconjugaison, ni sulfoconjugaison
Elimination
La demi-vie moyenne d’élimination de la vinorelbine est d’environ 40 heures. La clairance totale est élevée : 0,72 l.h-1.kg-1 (extrêmes : 0,32-1,26 l. h-1.kg-1) et proche du débit sanguin hépatique. L’élimination rénale est faible (< 20% de la dose administrée) et se fait essentiellement sous forme inchangée. L’excrétion biliaire est la voie d’élimination prédominante, sous forme de vinorelbine inchangée qui est le composé majoritaire retrouvé et de ses métabolites
Populations particulières
Insuffisants rénaux et hépatiques
Bien que l’impact des dysfonctions rénales sur l’élimination de la vinorelbine n’ait pas été évalué, il n’y a pas lieu de réduire la posologie chez les patients insuffisants rénaux car l’élimination rénale de vinorelbine est faible.
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la vinorelbine a tout d’abord été étudié chez des patients atteints de métastases hépatiques consécutives à un cancer du sein. L’étude concluait qu’une modification de la clairance était observée uniquement lorsque le taux d’envahissement hépatique était supérieur à 75 %. Par ailleurs, une étude de phase I a été menée chez des patients à fonction hépatique altérée : 6 patients en insuffisance modérée (bilirubinémie £ 2 fois la LSN et taux de transaminases £ 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 25 mg/m2 et 8 patients en insuffisance sévère (bilirubinémie > 2 fois la LSN et/ou taux de transaminases > 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 20 mg/m2. La clairance totale chez ces patients était similaire à celle des patients à fonction hépatique normale et démontrait que la pharmacocinétique de la vinorelbine n’est pas modifiée en cas d’insuffisance hépatique quelqu’en soit le degré. Cependant, par mesure de précaution, il est recommandé de réduire la posologie à 20mg/m² et de surveiller étroitement les paramètres hématologiques chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées
Une étude effectuée avec Navelbine chez des personnes âgées (≥ 70 ans) souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules a démontré que les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine n’étaient pas modifiés avec l’âge. Cependant, sachant que les personnes âgées sont fragiles, il est nécessaire d’être prudent lors de l’augmentation des doses de Navelbine (voir rubrique 4.2).
Corrélation pharmacodynamie/pharmacocinétique
Une forte corrélation a été établie entre l’exposition sanguine à la vinorelbine et la leucopénie ainsi que la neutropénie.
5.3. Données de sécurité préclinique
Potentiel mutagène et carcinogène
La vinorelbine induit des dommages chromosomiques mais n’a pas été mutagénique avec le test d’Ames.
Il est acquis que Navelbine peut provoquer des effets mutagéniques (induction d’aneuploïdiques et de polyploïdies) chez l’homme.
Etudes de toxicité sur la reproduction
Les études de reproduction chez l’animal ont montré que Navelbine induisait une embryofoetolétalité et des effets tératogènes.
Pharmacologie de sécurité
Aucun effet hémodynamique n’a été décelé chez des chiens recevant de la vinorelbine à la dose maximale tolérée : seules des perturbations mineures et non significatives de la repolarisation ont été observées, tout comme avec les autres vinca-alcaloïdes.
Aucun effet au niveau du système cardiovasculaire n’a été observé chez des primates recevant des doses répétées de Navelbine durant 39 semaines.
Eau pour préparations injectables.
Navelbine ne doit pas être dilué dans des solutions alcalines (risque de précipitation).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Après dilution de Navelbine dans une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou dans une solution injectable de glucose à 5%, la stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée durant 8 jours à température ambiante (20°C +/- 5°C) ou au réfrigérateur (2°C à 8°C) à l'abri de la lumière, dans un flacon de verre neutre, ou une poche en PVC ou en acétate de vinyle.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisées en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière. (Voir rubrique 6.3)
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en flacon de verre (type I) fermé par un bouchon en butyl ou chlorobutyl. Le bouchon est recouvert d'une capsule en aluminium. Boîte de 1 et 10.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
La préparation et l'administration de Navelbine doivent être effectuées par des personnes expérimentées. Lunettes de protections, gants jetables, masques chirurgical jetable et blouse jetable doivent être portés. Les éventuels déversements accidentels ou fuites de produit doivent être épongés.
En cas de contact du produit avec l'œil, faire immédiatement un lavage abondant et prolongé à l'aide d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de projection cutanée accidentelle, procéder à un lavage abondant à l'eau puis au savon doux suivi d'un rinçage abondant et prolongé.
Une fois préparé, toute surface exposée au produit doit être correctement nettoyée et les mains et visages lavés.
Il n'y a pas d'interaction contenu/contenant entre Navelbine et le flacon de verre neutre, la poche PVC, la poche en acétate de vinyle ou le kit de perfusion avec tube en PVC.
Il est recommandé de perfuser Navelbine sur une courte durée 6 à 10 minutes après dilution dans 20 à 50 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium 0,9 % ou dans une solution injectable de glucose 5%. Après administration, la veine doit être correctement rincée à l'aide d'au moins 250 ml de solution isotonique.
Navelbine doit être administré strictement par voie intraveineuse : il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation de passage du produit en dehors de la veine (tissu sous cutané) dans le tissu environnant durant l'administration, une importante irritation locale peut survenir. Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection, de rincer la veine avec une solution saline et d'aspirer le maximum de produit extravasé, la quantité restante doit être administrée par une autre voie veineuse. L'application de chaleur modérée facilite la diffusion du produit et semble réduire le risque de cellulite. En cas d'extravasation, afin de réduire le risque de phlébite, des glucocorticoïdes par IV peuvent être immédiatement administrés. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.
Avant d'être administrées, les solutions injectables doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une décoloration.
Tout produit inutilisé ou tout déchet doit être éliminé en conformité avec la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PIERRE FABRE MEDICAMENT
45, place Abel Gance
92654 BOULOGNE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 331 844-1: 5 ml en flacon (verre). Boîte de 1
· 331 845-8: 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.