Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 21/02/2013

SELEXID 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de pivmécillinam ........................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du SELEXID. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections urinaires dues aux germes définis ci-dessus comme sensibles.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Sujets normo-rénaux:

Posologie moyenne:

600 à 800 mg en 2 ou 3 prises matin (midi) et soir (soit environ 10 à 13 mg/kg/j), pouvant être portée à 1 200 à 1 600 mg en 2 ou 3 prises, matin (midi) et soir en cas de nécessité.

Dans tous les cas, il ne semble pas utile de dépasser 1 600 mg/jour.

Durée du traitement:

De 6 à 8 jours dans la majorité des cas selon l'intensité des symptômes. Dans les affections courantes non compliquées, un traitement de 6 jours est en général suffisant et peut être éventuellement de 3 à 4 jours dans certains cas.

En cas d'insuffisance rénale:

La dose de charge sera identique: la posologie d'entretien sera ensuite réduite en rapport avec la diminution de la clairance de la créatinine. Quand la filtration glomérulaire est comprise entre 15 et 30 ml/min, diviser la posologie par deux. Quand la filtration glomérulaire est inférieure à 15 ml/min, diviser la posologie par trois.

4.3. Contre-indications

· Allergie aux antibiotiques du groupe des pénicillines et des céphalosporines.

· Infection par les virus du groupe herpès virus, notamment la mononucléose infectieuse (risque accru d'accidents cutanés).

· Association avec l'allopurinol (risque accru d'accidents cutanés).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (à type de choc anaphylactique) ont pu être observées chez des malades traités par les pénicillines.

· Bien que ces accidents soient plus fréquents après injection parentérale, ils peuvent aussi, exceptionnellement, survenir après ingestion orale des produits.

· Bien qu'on n'ait jamais constaté d'accidents anaphylactiques consécutifs à l'usage de SELEXID, ni d'allergie croisée grave avec les pénicillines et les céphalosporines (du fait de la structure chimique particulière du pivmécillinam), on ne peut exclure totalement cette possibilité; en conséquence, un interrogatoire du malade dans ce sens est nécessaire.

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatinémie ou de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

· Enfants: en l'absence de données cliniques, il est préférable de ne pas administrer SELEXID aux enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Allopurinol

L'association avec l'allopurinol augmente le risque d'accidents cutanés.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses exposées) n’ont mis en évidence aucun effet foetotoxique ni malformatif du pivmécillinam.

Les études chez l'animal n'ont mis en évidence aucune toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3).

L’utilisation du pivmécillinam est envisageable pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

A forte posologie, de faibles quantités de mécillinam passent dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Rarement:

· Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées, candidose.

· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.

Très rarement et à forte posologie ou à long terme:

· Elévation modérée et transitoire des transaminases et des phosphatases alcalines.

· Irritation vaginale.

4.9. Surdosage

En cas d'absorption massive, traitement symptomatique en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Le pivmécillinam est un bioprécurseur du mécillinam, antibiotique actif apparenté chimiquement à la famille des bêtalactamines: c'est un dérivé de l'acide 6 amidino-penicillanique. Le mécillinam est bactéricide et agit par blocage de la synthèse de la paroi cellulaire en se fixant électivement sur l'enzyme PBP² Son mode d'action particulier explique son spectre antibactérien: le mécillinam agit surtout sur les organismes gram - de la famille des entérobactéries, en raison de sa grande affinité pour les PBP² de ces organismes. Son spectre antibactérien naturel est le suivant:

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 2 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram négatif
Citrobacter koseri
Citrobacter freundii	20 - 40 %
Enterobacter	10 - 20 %
Escherichia coli
Klebsiella	10 - 20 %
Morganella morganii	50 - 90 %
Proteus mirabilis	20 - 30 %
Proteus rettgeri
Proteus vulgaris
Providencia	40 - 50 %
Serratia	40 - 50 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Pseudomonas sp.
Stenotrophomonas sp.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Après administration orale, le bioprécurseur pivmécillinam est absorbé à 75 pour cent, puis complètement et rapidement hydrolyse en mécillinam que l'on retrouve dans le compartiment vasculaire. Le taux et la vitesse d'absorption ne sont pas modifiés par la prise de nourriture.

· Distribution: chez les sujets normo-rénaux:

o Après prise unique de 200, 400 ou 800 mg de pivmécillinam, la concentration sérique maximale en mécillinam, atteinte après environ 60 min, est respectivement de 2 à 3, 4 à 5, 6 à 8 microgrammes/ml, et elle reste supérieure à 1 microgramme/ml pendant respectivement 2, 3 à 4 et 4 à 5 heures.

o La demi-vie plasmatique est d'environ 1 heure (mesurée par voie microbiologique).

o Diffusion humorale et tissulaire: la diffusion est très importante dans le foie, les reins, la prostate et plus particulièrement dans la bile et les urines où elle dépasse très largement les CMI des germes sensibles (respectivement plus de 10 fois et plus de 50 fois).
La diffusion est faible dans le liquide céphalorachidien.
Le passage à travers le placenta est faible.
La concentration est pratiquement nulle dans le lait à dose thérapeutique. A forte posologie, de faibles quantités de mécillinam passent dans le lait maternel.

o La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10 à 15 pour cent.

· Biotransformation:
Le bioprécurseur pivmécillinam est complètement hydrolyse en mécillinam au moment de l'absorption. On a identifié dans l'urine 4 métabolites du mécillinam représentant environ 20 pour cent de la dose administrée: un seul possède une activité antibiotique.

· Excrétion:
Le mécillinam est excrété principalement dans les urines, mais aussi dans la bile et, de là, dans les fécès.
Après administration orale de 200 ou 400 mg de pivmécillinam, on obtient dans les 6 premières heures des concentration urinaires respectivement de 70 et 120 microgrammes/ml. Dans les 6 heures qui suivent l'administration, on retrouve dans l'urine environ 40-45 pour cent de la dose administrée excrétée sous forme inchangée.
Chez les insuffisants rénaux, le délai d'apparition et la hauteur du pic sérique sont augmentés mais toutefois pas dans des proportions aussi fortes que le laisserait prévoir la diminution de la clairance de la créatinine: ce phénomène est dû à une augmentation compensatrice de l'élimination biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose 6 cps, siméticone (émulsion à 30%), paraffine synthétique.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.