RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/04/2013
MINIRIN SPRAY 10 microgrammes/dose, solution endonasale en flacon pulvérisateur
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de desmopressine trihydraté .............................................................................................. 0,100 mg
Pour 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution endonasale.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.
· Etude du pouvoir de concentration du rein.
4.2. Posologie et mode d'administration
Administration endonasale.
La quantité minimale délivrée par le spray est de 0,1 ml correspondant à une dose de 10 µg, il convient donc, pour toute posologie inférieure, d'utiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin 0,1 mg/ml, solution pour administration endonasale).
Posologie
La posologie sera déterminée individuellement pour chaque patient en fonction de l'efficacité obtenue et de la tolérance au traitement (effets indésirables).
Diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible:
La posologie doit être ajustée individuellement.
Les posologies usuelles sont:
Chez l'enfant: 5 à 10 µg, 1 à 2 fois par jour,
Chez l'adulte: 10 à 20 µg, soit 1 à 2 pulvérisations, 1 à 2 fois par jour,
Dans certains cas de déficits partiels, une dose de 5 µg peut être suffisante. Dans ces cas, il convient d'utiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin 0,1 mg/ml, solution pour administration endonasale);
Le matin et si nécessaire au moment du coucher.
L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Etude du pouvoir de concentration du rein
· 10 µg soit 1 pulvérisation si le poids est inférieur à 10 kg,
· 20 µg soit 2 pulvérisations si le poids est compris entre 10 et 30 kg,
· 30 µg soit 3 pulvérisations si le poids est compris entre 30 et 50 kg,
· 40 µg soit 4 pulvérisations si le poids est supérieur à 50 kg.
Chez le nouveau-né, la posologie peut être inférieure à 10µg.
L'apport de liquide doit être limité pendant les 12 premières heures suivant l'administration du médicament. Il doit notamment être réduit de 50 % chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients présentant des troubles cardiaques ou une hypertension artérielle.
Mode d'administration:
Un traitement par la desmopressine nécessite une adaptation des apports de liquides (voir rubrique 4.4).
En effet, la desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En cas de signes ou symptômes évocateurs d'une intoxication par l'eau (céphalées, nausées, vomissements, anorexie, augmentation rapide du poids corporel, état confusionnel et convulsions dans les cas sévères) ou de signes biologiques (hyponatrémie et hypo-osmolalité), le traitement doit être interrompu. Si le traitement est repris, la restriction hydrique doit être plus stricte (voir rubrique 4.4).
Sujet âgé de plus de 65 ans: la desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire.
Enfant de moins de 2 ans: l'administration de desmopressine doit être prudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine.
· Hypersensibilité à la desmopressine ou l'un des excipients
· Insuffisance cardiaque
· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques
· Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 ml/min)
· Hyponatrémie
· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique.
· Polydypsie ou potomanie (avec production d'urine excédant 40 ml/kg/24 h)
· Patients dans l'incapacité de d'utiliser le dispositif: troubles cognitifs sévères, démence, maladie neurologique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant l'initiation du traitement
Chez les très jeunes enfants (moins de 2 ans), même à de très faibles doses l'administration doit être prudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine, qui peut être liée à une immaturité enzymatique (endopeptidases hépatiques et tissulaires).
La desmopressine doit être administrée avec prudence chez les enfants atteints de mucoviscidose.
A forte dose, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.
MINIRIN doit être administré avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle).
En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.
L'absorption peut être variable chez des patients présentant une muqueuse nasale œdémaciée ou d'autres anomalies de la muqueuse nasale; dans ces situations lorsque l'indication du traitement par desmopressine est posée, préférer la forme comprimé.
Suivi du traitement
1/ Hyponatrémie / Intoxication par l'eau
Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures entre chaque prise.
Un traitement par la desmopressine sans adaptation parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avec ou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voire convulsions.
En cas d'apparition de ces symptômes, le traitement doit être diminué, voire arrêté quelques heures (suppression d'une prise), et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie.
Un suivi du poids du patient peut s'avérer nécessaire dans les jours suivant l'instauration du traitement ou une augmentation de la posologie. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétention hydrique excessive.
L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Une attention particulière sera apportée aux patients prenant en association un médicament pouvant majorer le risque d'hyponatrémie. Chez ces patients, la restriction hydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de la natrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).
Pour l'étude du pouvoir de concentration du rein, il est recommandé de contrôler étroitement le poids et les apports liquidiens des sujets soumis à l'étude, surtout chez les enfants de moins de 2 ans. L'épreuve doit être réalisée en milieu hospitalier.
2/ Par ailleurs,
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, il existe un risque d'eczéma de contact, d'irritation et de bronchospasme. Dans ce cas il convient d'utiliser une préparation de desmopressine par voie orale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Diurétiques
(action antagoniste et majoration du risque d'hyponatrémie).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Autres médicaments plus fréquemment impliqués dans la survenue d'une hyponatrémie: les antidépresseurs inhibant la recapture de la sérotonine, la carbamazépine et l'oxycarbazépine. L'association de ces médicaments majore le risque d'hyponatrémie (voir rubrique 4.4).
Compte tenu des données disponibles et des indications thérapeutiques, l'utilisation de la desmopressine est envisageable en cours de grossesse. En effet, les données animales sont rassurantes et en clinique l'utilisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour.
La desmopressine passe dans le lait maternel; cependant, l'absorption gastro-intestinale de la desmopressine chez l'enfant est très peu probable. En conséquence, l'allaitement est vraisemblablement dénué de risque pour l'enfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Le traitement sans adaptation concomitante de l'ingestion de liquide, peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, il faut y penser devant la survenue de symptômes d'alarme (céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel et, dans les cas sévères, convulsions).
Effets indésirables fréquents (> 1/100, < 1/10):
· céphalées,
· douleurs abdominales,
· nausées,
· congestion nasale.
Effet indésirable très rare (< 1/10 000): intoxication par l'eau avec hyponatrémie.
Les cas d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie surviennent le plus souvent en début de traitement, lors d'une augmentation de la posologie, ou lors d'un changement de la voie d'administration.
Des données après commercialisation de MINIRIN ont rapporté de rares cas de perturbations émotionnelles chez l'enfant, des cas isolés de réactions cutanées allergiques et des réactions allergiques générales plus sévères.
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, il existe un risque d'eczéma de contact, d'irritation et de bronchospasme.
Un surdosage augmente le risque d'hémodilution et d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie. Les symptômes d'alerte sont une augmentation rapide du poids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissements et, dans les cas sévères, convulsions voire coma.
En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivent s'appliquer: diminution de la posologie de desmopressine, restriction des apports hydriques jusqu'à normalisation de la natrémie. Un traitement symptomatique peut être prescrit si nécessaire.
En cas de surdosage important avec risque majeur d'intoxication par l'eau, des mesures spécifiques s'imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: HORMONE ANTIDIURETIQUE
Code ATC: H01BA02.
La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormone antidiurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.
Dans la molécule de desmopressine, l'hémicystéine en position 1 est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.
Les modifications de structure ont également entraîné un allongement important de la très courte demi-vie de la vasopressine, avec pour conséquence le fait que la desmopressine peut n'être administrée qu'une ou deux fois par jour, la durée d'action d'une prise oscillant le plus souvent entre 10 et 18 heures.
En effet, la réduction de la diurèse est manifeste 15 à 30 minutes après la prise; elle est maximale au bout de 5 heures et dure en moyenne 11 à 12 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La biodisponibilité de la desmopressine par voie endonasale est d'environ 10 %.
Distribution:
Après une pulvérisation endonasale de 0,2 ml, la desmopressine est détectée dans le plasma dès la 15ème minute, sa concentration maximale est obtenue au bout d'environ 1 heure.
Elimination:
La demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
Chlorure de sodium, acide citrique, phosphate disodique, chlorure de benzalkonium, eau purifiée.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 ml (25 doses) de solution en flacon pulvérisateur (verre brun) avec pompe doseuse et embout nasal.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
En cas de rhinite, il est nécessaire de se moucher avant toute pulvérisation, pour éviter une perte du produit.
1. Enlever l'embout protecteur.
2. Amorcer la pompe avec 4 ou 5 pressions.
3. Dès qu'elle est amorcée, la pompe délivre une quantité de 10 microgrammes, chaque fois qu'une pression est exercée.
4. Placer l'embout dans une narine et presser une fois.
5. Replacer le capuchon après emploi.
Si le spray n'a pas été utilisé pendant 24 heures, il sera nécessaire de réamorcer la pompe en la pressant 2 ou 3 fois.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 330 550-4: 2,5 ml (25 doses) de solution en flacon pulvérisateur (verre brun) avec pompe doseuse et embout nasal.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.