RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/06/2013
PRIORIX, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie. vaccin rougeoleux, des oreillons et rubéoleux vivant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Virus de la rougeole vivant atténué1 (souche Schwarz)…………………………au minimum 103,0 DICC503
Virus des oreillons vivant atténué1 (souche RIT 4385
dérivée de la souche Jeryl Lynn) …………………………………………………au minimum 103,7 DICC503
Virus de la rubéole vivant atténué2 (souche Wistar RA 27/3) ………………….au minimum 103,0 DICC503
1produit sur cellules d'embryon de poulet.
2produit sur cellules diploïdes humaines (MRC-5).
3Dose Infectant 50 % des Cultures Cellulaires
Ce vaccin contient des traces de néomycine, voir rubrique 4.3.
Excipients à effet notoire :
Ce vaccin contient 9 mg de sorbitol, voir rubrique 4.4.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.
Le composant lyophilisé contenant les souches de la rougeole, des oreillons et de la rubéole est une poudre blanche à légèrement rose. Le solvant est une solution limpide et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
Pour l’utilisation chez les enfants âgés de 9 à 12 mois, voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1.
4.2. Posologie et mode d'administration
L’utilisation de PRIORIX doit se baser sur les recommandations officielles.
Sujets âgés de 12 mois et plus
La dose est de 0.5 ml. Une seconde dose doit être administrée selon les recommandations officielles.
PRIORIX peut être utilisé chez les sujets ayant précédemment été vaccinés avec un autre vaccin monovalent ou combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole.
Nourrissons âgés de 9 à 12 mois
Les nourrissons dans leur première année de vie peuvent ne pas répondre suffisamment aux composants des vaccins. Dans le cas d’une situation épidémiologique nécessitant la vaccination de nourrissons dans leur première année de vie (par exemple en cas d’épidémie ou de voyage en zone d’endémie), une seconde dose de PRIORIX doit être administrée dans la deuxième année de vie, de préférence dans les 3 mois suivant la première dose. En aucun cas l’intervalle entre les deux doses ne doit être inférieur à 4 semaines (voir rubrique 4.4 et 5.1).
Nourrissons âgés de moins de 9 mois
La sécurité et l’efficacité de PRIORIX chez les nourrissons âgés de moins de 9 mois n’ont pas été établies.
Mode d’administration
PRIORIX est destiné à l’injection par voie sous-cutanée, l’injection par voie intramusculaire est également possible (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Le vaccin doit être administré de préférence par voie sous-cutanée chez les patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation (voir rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Déficits immunitaires humoraux ou cellulaires (innés ou acquis), incluant l’hypogammaglobulinémie, la dysgammaglobulinémie, le SIDA ou l’infection symptomatique par le VIH ou un pourcentage de lymphocytes CD4+ T- lié à l’âge : chez les enfants de moins de 12 mois : CD4+ <25% ; chez les enfants entre 12 et 35 mois : CD4+ <20% ; chez les enfants de 36 à 59 mois : CD4+ <15% (voir rubrique 4.4).
Grossesse (voir rubrique 4.6).
Comme pour les autres vaccins, l’administration de PRIORIX doit être différée chez les sujets atteints de maladies fébriles sévères aiguës. Une infection bénigne, tel qu’un rhume, ne devrait pas entraîner de report de la vaccination.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de toujours effectuer une surveillance et de disposer d’un traitement médical approprié pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.
Attendre l’évaporation de l’alcool ou d’autres agents désinfectants appliqués sur la peau avant toute injection du vaccin, car ils peuvent inactiver les virus atténués du vaccin.
Les enfants dans leur première année de vie peuvent ne pas répondre de façon satisfaisante aux composants du vaccin en raison de la possible interférence avec des anticorps maternels (voir rubriques 4.2 et 5.1).
PRIORIX doit être administré avec prudence chez les personnes ayant un trouble du Système Nerveux Central (SNC), une prédisposition aux convulsions fébriles ou des antécédents familiaux de convulsions. Les sujets vaccinés ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Les valences rougeole et oreillons du vaccin sont produites sur culture cellulaire d’embryon de poulet et peuvent donc contenir des traces de protéines d’œuf. Les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou autres réactions immédiates (par exemple urticaire généralisée, gonflement de la bouche et de la gorge, difficultés respiratoires, hypotension ou choc) suite à l’ingestion d’œufs peuvent être plus à risque de développer une réaction d’hypersensibilité immédiate suite à la vaccination, bien que ces types de réactions ne soient observés que très rarement. Les sujets ayant présenté une réaction anaphylactique suite à l’ingestion d’œufs doivent être vaccinés avec une extrême prudence, avec un traitement approprié à disposition pour le cas où surviendrait une réaction anaphylactique.
Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas être vaccinés avec PRIORIX car il contient du sorbitol.
Une protection limitée contre la rougeole peut être obtenue par la vaccination jusqu’à 72 heures après une exposition naturelle au virus de la rougeole.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.
Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
PRIORIX NE DOIT EN AUCUN CAS ETRE ADMINISTRE PAR VOIE INTRAVASCULAIRE.
Thrombocytopénie
Des cas d’aggravation de thrombocytopénie et de récidive de thrombocytopénie chez des sujets ayant présenté une thrombocytopénie après la première dose ont été rapportés après une vaccination par des vaccins vivants rougeoleux, des oreillons et rubéoleux. La thrombocytopénie associée à la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole est rare et généralement spontanément résolutive. Chez les patients présentant une thrombocytopénie ou ayant un antécédent de thrombocytopénie après une vaccination contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole, le rapport bénéfice-risque de l’administration de PRIORIX doit être soigneusement évalué. Ces patients doivent être vaccinés avec précaution et de préférence par voie sous-cutanée.
Patients immunodéprimés
Les patients immunodéprimés qui ne présentent pas de contre-indication à cette vaccination (voir rubrique 4.3) peuvent ne pas répondre aussi bien que des patients immunocompétents, aussi certains de ces patients peuvent être infectés par les virus de la rougeole, des oreillons ou de la rubéole en cas de contact, malgré une vaccination appropriée. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive vis-à-vis de tout signe de rougeole, de parotidite et de rubéole.
Transmission
La transmission du virus de la rougeole et des oreillons par des sujets vaccinés à des sujets contacts non immunisés n’a jamais été documentée. L’excrétion pharyngée des virus de la rubéole et de la rougeole est connue pour apparaître en général entre le 7ème et le 28ème jour après la vaccination, avec un pic d’excrétion autour du 11ème jour. Cependant il n’y a aucune preuve de la transmission des virus vaccinaux excrétés à des sujets contacts non immunisés. La transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel ou par voie transplacentaire a été documentée sans signe clinique apparent.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Si l’administration n’est pas simultanée, un intervalle d’au moins un mois est recommandé entre l’administration de PRIORIX et d’autres vaccins vivants atténués.
Il n’existe pas de données concernant l’administration de PRIORIX avec tout autre vaccin.
Si un test tuberculinique doit être fait, il est préférable de l’effectuer avant ou en même temps que la vaccination, car il a été rapporté que les vaccins rougeoleux, des oreillons et rubéoleux peuvent entraîner une diminution temporaire de la sensibilité tuberculinique de la peau. Etant donné que cette anergie peut durer au maximum jusqu’à 6 semaines, le test tuberculinique ne doit pas être fait pendant cette période post-vaccinale, afin d’éviter les résultats faussement négatifs.
Chez les patients ayant reçu des gammaglobulines humaines ou une transfusion sanguine, la vaccination devra être différée de 3 mois ou plus (jusqu’à 11 mois) selon la dose d’immunoglobulines humaines administrée, en raison du risque d’échec vaccinal du aux anticorps dirigés contre la rougeole, les oreillons et la rubéole acquis de façon passive.
PRIORIX n’a pas été évalué dans des études sur la fécondité.
Grossesse
PRIORIX est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Cependant aucune atteinte du fœtus n’a été rapportée quand des vaccins rougeoleux, des oreillons et rubéoleux ont été administrés à des femmes qui ignoraient être en début de grossesse.
Femmes en âge de procréer
Il doit être conseillé aux femmes souhaitant une grossesse de la reporter d’un mois après une vaccination par PRIORIX. Bien que les femmes doivent être interrogées sur la possibilité qu’elles soient en début de grossesse au moment de la vaccination, la réalisation d’un test de grossesse n’est pas exigée. Si toutefois une femme ignorant sa grossesse a été vaccinée par inadvertance avec PRIORIX, cela ne doit pas être une raison pour interrompre cette grossesse.
Allaitement
Il existe des données limitées sur PRIORIX durant l’allaitement. Des études ont montré que des femmes allaitant en post-partum et vaccinées avec des vaccins vivants atténués contre la rubéole peuvent excréter le virus dans le lait maternel et le transmettre à l’enfant allaité sans symptôme clinique apparent. Seulement dans le cas où il est confirmé ou suspecté que l’enfant est immunodéficient, le rapport bénéfice-risque de la vaccination de la mère doit être évalué (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le profil de tolérance décrit ci-dessous est basé sur un total d'environ 12000 sujets vaccinés par PRIORIX durant les essais cliniques.
Les effets indésirables pouvant survenir suite à l’utilisation du vaccin combiné rougeoleux, des oreillons et rubéoleux correspondent à ceux observés après l’administration des vaccins monovalents seuls ou en association.
Dans des essais cliniques contrôlés, les signes et symptômes étaient surveillés activement sur une période de suivi de 42 jours. Il a également été demandé aux sujets vaccinés de rapporter tout événement clinique durant la période d’étude.
Les effets indésirables les plus fréquents après l’administration de PRIORIX étaient des rougeurs au site d’injection et de la fièvre ≥ 38°C (rectale) ou ≥ 37.5°C (axillaire/orale).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)
Rare (1/10000 à <1/1000)
Données des essais cliniques
Infections et infestations :
Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures
Peu fréquent : otite moyenne
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Peu fréquent : lymphadénopathie
Affections du système immunitaire :
Rare : réactions allergiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Peu fréquent : anorexie
Affections psychiatriques :
Peu fréquents: nervosité, pleurs anormaux, insomnie
Affections du système nerveux :
Rares : convulsions fébriles
Affections oculaires :
Peu fréquent : conjonctivite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Peu fréquents : bronchite, toux
Affections gastro-intestinales :
Peu fréquents : parotidite, diarrhée, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous- cutané :
Fréquent : éruption cutanée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquents : érythème au site d’injection, fièvre ³ 38°C (rectale) ou ≥ 37,5°C (axillaire/orale)
Fréquents : douleur et gonflement au site d’injection, fièvre > 39,5°C (rectale) ou > 39°C (axillaire/orale)
En général, la fréquence des effets indésirables était identique pour la première et la seconde dose de vaccin, à l’exception de la douleur au site d’injection qui était « fréquente » après la première dose de vaccin et « très fréquente » après la seconde dose de vaccin.
Données post-commercialisation
Durant la surveillance post- commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés suite à la vaccination par PRIORIX.
Ces effets indésirables ayant été rapportés spontanément, il n’est pas possible d’estimer leur fréquence de manière fiable.
Infections et infestations :
Méningite, orchite, épididymite, rougeole atypique légère ou atténuée, syndrome de type oreillon
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rares : thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique
Affections du système immunitaire :
Réactions anaphylactiques
Affections du système nerveux :
Myélite transverse, syndrome de Guillain Barré, névrite périphérique, encéphalite*
Affections de la peau et du tissu sous- cutané:
Érythème polymorphe
Affections musculo- squelettiques et systémiques :
Arthralgies, arthrite
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Syndrome de Kawasaki
*Des cas d’encéphalite ont été rapportés avec une fréquence inférieure à 1 sur 10 millions de doses. Le risque d’encéphalite suite à l’administration du vaccin est bien inférieur au risque d’encéphalite causé par les infections naturelles (rougeole : 1 sur 1000 à 2000 cas ; oreillons : 2-4 sur 1000 cas ; rubéole : environ 1 sur 6000 cas).
Une administration intravasculaire accidentelle peut conduire à des réactions graves voire même un choc. Les mesures immédiates dépendent de la gravité de la réaction (voir rubrique 4.4).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin viral, code ATC : J07BD52
Réponse immunitaire chez les enfants de 12 mois et plus
Dans des études cliniques réalisées chez des enfants âgés de 12 mois à 2 ans, PRIORIX a montré une immunogénicité élevée.
La vaccination par une seule dose de PRIORIX induit la production d’anticorps contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez respectivement 98,1%, 94,4% et 100% des sujets initialement séronégatifs.
Deux ans après la primo-vaccination, les taux de séroconversion étaient de 93,4% pour la rougeole, 94,4% pour les oreillons et 100% pour la rubéole.
Bien qu’aucune donnée ne soit disponible concernant l’efficacité protectrice de PRIORIX, l’immunogénicité est considérée comme une indication de l’efficacité protectrice. Cependant, certaines études de terrain ont rapporté que l’efficacité protectrice contre les oreillons pouvait être inférieure aux taux de séroconversion observés pour cette maladie.
Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 9 à 10 mois
Un essai clinique a été mené sur 300 nourrissons en bonne santé âgés de 9 à 10 mois au moment de la première dose de vaccin. Parmi eux, 147 ont reçu PRIORIX et VARILRIX simultanément. Les taux de séroconversion pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient respectivement de 92,6%, 91,5% et 100%. Les taux de séroconversion rapportés après la seconde dose de vaccination administrée 3 mois après la première dose étaient de 100% pour la rougeole, de 99,2% pour les oreillons.et de 100% pour la rubéole. Il apparaît donc qu’une seconde dose de PRIORIX doit être administrée dans les 3 mois suivant la première dose afin d’obtenir des réponses immunitaires optimales.
Adolescents et adultes
La sécurité et l’immunogénicité de PRIORIX chez les adolescents et les adultes n’ont pas été spécifiquement étudiées au cours des essais cliniques.
Administration par voie intramusculaire
Un nombre limité de sujets a reçu PRIORIX par voie intramusculaire au cours des essais cliniques. Les taux de séroconversion pour les 3 valences du vaccin ont été comparables à ceux obtenus après une administration sous-cutanée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les études de pharmacocinétique ne sont pas nécessaires pour les vaccins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Acides aminés
Lactose (anhydre)
Mannitol
Sorbitol
Solvant :
Eau pour préparations injectables.
Le vaccin doit être injecté immédiatement après reconstitution. Si cela n’est pas possible, il doit être conservé entre + 2°C et + 8°C et utilisé dans les 8 heures suivant la reconstitution.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter réfrigéré (entre + 2°C et + 8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon en caoutchouc.
0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston en caoutchouc (bromobutyle) avec ou sans aiguilles dans les boîtes suivantes :
- avec 1 aiguille séparée : boîte de 20 ou de 40
- avec 2 aiguilles séparées : boîte de 1, 10, 25 ou de 100
- sans aiguille : boîte de 1,10, 20, 25, 40 ou de 100
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le vaccin doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu en solvant fourni dans le flacon contenant la poudre. Après addition du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité, jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.
En raison de variations mineures de pH, la couleur du vaccin reconstitué peut varier de pêche claire à rose fuchsia sans détérioration de l’activité du vaccin.
Injecter la totalité du contenu du flacon.
Les contacts avec les désinfectants doivent être évités (voir rubrique 4.4).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
100 route de Versailles
78163 MARLY-LE-ROI CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 351 370-5 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) sans aiguille - boîte de 10.
· 351 371-1 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) sans aiguille - boîte de 25.
· 351 372-8 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) sans aiguille - boîte de 100.
· 351 373-4 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) avec 2 aiguilles - boîte de 1.
· 351 374-0 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) avec 2 aiguilles - boîte de 10.
· 351 375-7 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) avec 2 aiguilles - boîte de 25.
· 351 376-3 : poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) + 0,5 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (bromobutyle) avec 2 aiguilles - boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.