Résumé des Caractéristiques du Produit

CHLORURE DE THALLIUM (²⁰¹ Tl) MALLINCKRODT MEDICAL, solution injectable. [Référence : DRN 8103]

Chlorure thalleux (²⁰¹Tl): ........................................................................... 37 MBq/mL à la date de calibration

La solution injectable de chlorure de thallium (²⁰¹Tl) est une solution isotonique stérile.

La radioactivité spécifique est supérieure ou égale à 3,7 MBq/µg de thallium.

Le thallium-201 décroît en mercure-201 par capture électronique avec une demi-vie de 3,04 ± 0,04 jours.

· Scintigraphie du myocarde pour l'évaluation de la perfusion coronarienne et de la viabilité cellulaire en cas de cardiopathie ischémique, de cardiomyopathie, de myocardite, de contusion du myocarde ou d'atteinte cardiaque secondaire.

· Scintigraphie des muscles squelettiques pour l'évaluation des troubles de perfusion en cas d'artériopathie des membres.

· Visualisation de tumeurs fixant le thallium dans différents organes, particulièrement les tumeurs cérébrales, les tumeurs thyroïdiennes ainsi que leurs métastases.

Chez l’adulte et la personne âgée, injection par voie intraveineuse de 0,74 à 1,11 MBq de chlorure de thallium-201 par kilogramme de masse corporelle. Pour la tomoscintigraphie, cette activité peut être accrue de 50 pour cent jusqu'à une activité maximale de 110 MBq.

L’injection de chlorure de thallium-201 peut être faite soit au repos, soit au cours d’une épreuve d’effort, d’une épreuve similaire comme l’électro-stimulation, ou d’une stimulation pharmacologique. Les premières images peuvent être acquises quelques minutes après l’injection.

La redistribution du thallium peut être étudiée par de nouvelles images acquises entre 3 et 24 heures après injection. Dans certains cas, à la place de l’étude de redistribution (ou après celle-ci), la viabilité du myocarde peut-être étudiée après une seconde injection au repos de 37 MBq de thallium-201.

L’acquisition des images peut commencer pendant ou quelques minutes après l’injection (« images de débit ») et/ou plus tard (« images de fixation cellulaire »).

Le chlorure de thallium-201 ne doit pas être administré à la femme enceinte ou en période d’allaitement ainsi qu’aux enfants de moins de 18 ans.

Les contre-indications des épreuves d’effort ou de stimulation doivent être respectées.

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations. Le maintien d’une voie d’abord veineux est recommandé durant toute la durée de l’examen.

Une stricte surveillance cardiologique et la présence de tout le matériel nécessaire en cas d’urgence sont indispensables lors de la réalisation d’épreuves : effort, stimulation pharmacologique ou électrique. L’injection doit être strictement intraveineuse pour éviter l’irradiation due à l’extravasation locale. En cas d’injection périveineuse, l’injection doit être immédiatement interrompue, le site d’injection doit être maintenu au froid et en position surélevée. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire afin de réparer les séquelles d’une nécrose post-radique.

Aucune recommandation particulière n’est à respecter quant au contact avec les jeunes enfants ou les femmes enceintes à la sortie du service de médecine nucléaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être considéré comme pratiquement « sans sodium ».

Certains médicaments peuvent modifier les résultats de la scintigraphie du myocarde au thallium-201.

· Action directe ou indirecte sur la circulation coronaire (dipyridamole, adénosine, isoprénaline, dobutamine, nitrates...).

· Perturbation des épreuves de stimulation (bêta-bloquants et épreuve d'effort, méthyl-xanthines (théophylline) et dipyridamole...).

· Modifications de la fixation du thallium, bien qu'aucune donnée précise ne soit disponible, les digitaliques et l'insuline ont été cités.

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation du chlorure de thallium-201 pendant la grossesse. En raison des fortes doses de radiations absorbées par l’utérus, l’injection de chlorure de thallium-201 est contre-indiquée pendant la grossesse.

Avant l’administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel

Si l'administration de chlorure de thallium-201 est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactiques, des syndromes vagaux et divers types de réactions au site d'injection de sévérité faible à moyenne généralement résolus spontanément avec ou sans traitement symptomatique.

Fréquence indéterminée* : Réactions anaphylactiques (ex. laryngospasme, pharyngite, œdème du larynx, dyspnée, éruption papuleuse, éruption érythémateuse, hypersensibilité, douleur cutanée, douleur de la face, œdème de la langue, œdème de la face, œdème, conjonctivite, désordre lacrymal, érythème, prurit, urticaire, rougeur, hyperhidrose, toux)

Fréquence indéterminée* : Réactions vasovagales (ex. syncope, étourdissements, bradycardie, hypotension, frissons, céphalées, pâleur)

Le chlorure de thallium-201 est souvent utilisé pour la réalisation d’épreuves d’effort. Les épreuves d’effort peuvent être induites par l’exercice physique ou bien par administration d’agents pharmacologiques appropriés. Un patient peut décrire l’apparition d’effets indésirables à l’occasion d’une épreuve d’effort. Selon la méthode mise en œuvre pour induire l’effort, les effets décrits peuvent inclure des signes cardiovasculaires tels que des palpitations, des anomalies de l’électrocardiogramme (ECG), de l’arythmie, des douleurs à la poitrine, un essoufflement, voire en situation extrême un infarctus. D’autres types de réactions comme l’hypertension ou l’hypotension, des frissons, la dysgueusie (modification du goût), des nausées, des vomissements, une fatigue générale ou une sensation de malaise peuvent également être rapportés.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 15 mSv quand l’activité maximale recommandée de 110 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Des nécroses post-radiques locales peuvent apparaitre suite à des injections periveineuses.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En cas d'administration d'une activité excessive de chlorure de thallium-201, la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes.

Classe pharmacothérapeutique: produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Aux concentrations chimiques utilisées dans les explorations diagnostiques, le chlorure de thallium-201 parait n’avoir aucune activité pharmacodynamique.

Après injection intraveineuse, le thallium est rapidement éliminé du compartiment vasculaire (environ 90 % au premier passage). La fixation dépend de la perfusion régionale et de la capture cellulaire par différents organes.

La fraction d’extraction myocardique du thallium-201 est d’environ 85 % au premier passage. L’activité myocardique atteint au maximum 4 à 5 % de l’activité injectée, et reste relativement constante pendant 20 à 25 minutes. Le mécanisme de capture cellulaire reste controversé, mais implique probablement, au moins en partie, la pompe sodium potassium. La fixation par le muscle dépend de la puissance développée : ainsi, comparée à sa valeur au repos, la fixation par le muscle squelettique et le myocarde est multiplié par 2 à 3 à l’effort, entraînant une réduction de la fixation dans les autres organes.

Le thallium est principalement éliminé dans les fèces (80 %) et dans l’urine (20 %).

La demi-vie effective est de 60 heures, la demi-vie biologique est d’environ 10 jours.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme n’a été menée.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

La date et l'heure de calibration ainsi que la date et l'heure de péremption sont indiquées sur l'étiquetage de l'emballage de protection et du flacon.

En cas de multiples prélèvements dans un même flacon, il est conseillé de conserver le flacon entre +2°C à +8°C et de limiter son utilisation à une seule journée.

Pour les conditions de conservation du médicament après utilisation voir rubrique 6.3

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

Présentation : 1 flacon multi-dose contenant de 37 à 370 MBq à la date de calibration.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir rubrique 12.

Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

L’administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’exposition aux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquate est requise.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc.. Par conséquent, il faut prendre les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0.057	0.070	0.10	0.15	0.27
Vessie	0.039	0.054	0.079	0.12	0.22
Surfaces osseuses	0.38	0.39	0.69	1.2	1.9
Cerveau	0.022	0.024	0.036	0.054	0.11
Seins	0.024	0.027	0.044	0.066	0.13
Vésicule biliaire	0.065	0.081	0.13	0.19	0.31
Tractus digestif
Estomac	0.11	0.15	0.22	0.35	0.73
Intestin grêle	0.14	0.18	0.30	0.50	0.94
Côlon	0.25	0.32	0.55	0.92	1.8
(Paroi du côlon asc.	0.18	0.23	0.39	0.64	1.2
Paroi du côlon desc.)	0.34	0.45	0.76	1.3	2.5

Coeur	0.19	0.24	0.38	0.60	1.1
Reins	0.48	0.58	0.82	1.2	2.2
Foie	0.15	0.20	0.31	0.45	0.84
Poumons	0.11	0.16	0.23	0.36	0.69
Muscles	0.052	0.082	0.16	0.45	0.76

Œsophage	0.036	0.042	0.060	0.090	0.16
Ovaires	0.12	0.12	0.29	0.49	1.1
Pancréas	0.057	0.070	0.11	0.16	0.28
Mœlle hématopoïétique	0.11	0.13	0.22	0.45	1.1
Peau	0.021	0.024	0.038	0.058	0.11

Rate	0.12	0.17	0.26	0.41	0.74
Testicules	0.18	0.41	3.1	3.6	4.9
Thymus	0.036	0.042	0.002	0.090	0.16
Thyroïde	0.22	0.35	0.54	1.2	2.3
Utérus	0.050	0.062	0.099	0.15	0.27

Autres tissus	0.054	0.082	0.16	0.34	0.55

Dose Efficace (mSv/MBq)	0.14	0.20	0.56	0.79	1.3

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité (activité maximale recommandée) de 110 MBq est d’environ 15 mSv (pour un individu de 70 kg).

Pour cette activité administrée de 110 MBq, la dose de radiations délivrée à l’organe cible (le myocarde) est de 21 mGy et les doses de radiations délivrées aux organes critiques, reins et côlon descendant, sont respectivement de 53 mGy et de 37 mGy.

Retirer l’opercule du flacon de chlorure de thallium-201, et désinfecter la surface du bouchon en caoutchouc.

Prélever la solution de chlorure de thallium-201 à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles correctement protégée par une protection plombée adaptée.

Si l’intégrité du flacon venait à être compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du code de la Santé Publique.

Type de radiation	Energie (keV)
X	69 83
γ	135 166 167