RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NUTRINEAL PD4 A 1,1 % D'ACIDES AMINES CLEAR-FLEX, solution pour dialyse péritonéale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alanine........................................................................................................................................ 951,00 mg

Arginine.................................................................................................................................... 1071,00 mg

Glycine....................................................................................................................................... 510,00 mg

Histidine...................................................................................................................................... 714,00 mg

Isoleucine................................................................................................................................... 850,00 mg

Leucine..................................................................................................................................... 1020,00 mg

Chlorhydrate de lysine.................................................................................................................. 955,00 mg

Méthionine.................................................................................................................................. 850,00 mg

Phénylalanine.............................................................................................................................. 570,00 mg

Proline........................................................................................................................................ 595,00 mg

Sérine......................................................................................................................................... 510,00 mg

Thréonine.................................................................................................................................... 646,00 mg

Tryptophane................................................................................................................................ 270,00 mg

Tyrosine...................................................................................................................................... 300,00 mg

Valine....................................................................................................................................... 1393,00 mg

Chlorure de sodium.................................................................................................................... 5380,00 mg

Chlorure de calcium dihydraté....................................................................................................... 184,00 mg

Chlorure de magnésium hexahydraté............................................................................................... 51,00 mg

Solution de S-lactate de sodium.................................................................................................. 4480,00 mg

Pour 1000 ml.

Composition en mmol/l

Acides aminés ......................................................................................................................... 87,16 mmol/l

Na⁺ ............................................................................................................................................ 132 mmol/l

Ca⁺⁺ .......................................................................................................................................... 1,25 mmol/l

Mg⁺⁺.......................................................................................................................................... 0,25 mmol/l

Cl^- ............................................................................................................................................. 105 mmol/l

C₃H₅O₃^-........................................................................................................................................ 40 mmol/l

Osmolarité.............................................................................................................................. 365 mOsmol/l

pH à 25°C = 6,6

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour dialyse péritonéale.

Nutrineal est une solution stérile, limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Nutrineal est recommandé comme solution de dialyse péritonéale sans glucose dans le cadre d'un traitement par dialyse péritonéale pour des patients atteints d'insuffisance rénale chronique. La solution est notamment recommandée pour le traitement de patients dénutris en dialyse péritonéale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Nutrineal est réservé à une administration intrapéritonéale. Ne pas administrer par voie intraveineuse.

La solution peut être réchauffée à une température de 37°C dans le suremballage afin de diminuer la sensation de gêne. Pour ce faire, utiliser uniquement une chaleur sèche (par exemple, compresse ou plaque chauffante). Les solutions ne doivent pas être réchauffées dans l'eau en raison du risque d'augmentation de la contamination. Les solutions ne doivent pas être réchauffées dans un four à micro-ondes en raison du risque de potentiellement endommager les poches de solutions et du risque de blessure ou de gêne du patient.

Une technique aseptique doit être respectée tout au long de la séance de dialyse péritonéale.

Ne pas administrer si la solution est décolorée, trouble, contient des particules ou si la poche présente des signes de fuite ou si ses soudures ne sont pas intactes.

Le liquide drainé doit être examiné pour détecter toute présence de fibrine ou d'un trouble, susceptible d'indiquer la présence d'une péritonite.

Pour usage unique.

Posologie

Le mode de la thérapie, la fréquence de traitement, le volume de l'échange, le temps de stase et la durée de la séance de dialyse doivent être initiés et surveillés par le médecin prescripteur.

Le traitement doit faire l'objet d'une réévaluation au bout de 3 mois si l'état du patient ne montre aucune amélioration clinique ou biochimique.

Adultes :

Un échange de dialyse péritonéale par jour d'une poche de 2,0 l ou de 2,5 l est la posologie recommandée chez un patient de 70 kg de masse corporelle. Chez les patients de corpulence plus faible, il peut s'avérer nécessaire de réduire le volume de remplissage, en fonction de la masse corporelle. Dans des cas exceptionnels, une posologie différente peut être indiquée mais celle-ci ne doit pas dépasser deux échanges par jour. Il est à noter que l'apport journalier recommandé en protéines est supérieur ou égal à 1,2 g/kg de masse corporelle chez l'adulte traité par dialyse. Une poche de 2 l de Nutrineal contient 22 g d'acides aminés, soit 0,30 par kg de masse corporelle par 24 h (environ 25 % des besoins journaliers en protéines) pour un adulte dialysé de 70 kg de masse corporelle.

Personnes âgées :

Recommandations identiques à celles de l'adulte.

Enfants et adolescents :

La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfants et adolescents. Si Nutrineal est utilisée, la posologie recommandée correspond à un échange de dialyse péritonéale par jour. Le rapport bénéfice clinique/ risque d’effets indésirables de Nutrinéal doit être évalué pour cette catégorie de patients. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus, il est recommandé d’utiliser un volume de remplissage de 800 à 1400 ml/m² jusqu’à une quantité maximale de 2000 ml, en fonction de la tolérance, Les volumes de remplissage de 200 à 1000 ml/m² sont recommandés chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

4.3. Contre-indications

Nutrineal est contre-indiqué chez les patients présentant :

· une hypersensibilité connue à un des acides aminés du produit ou à un des excipients listés dans la rubrique 6.1 ;

· un taux d'urée sérique supérieur à 38 mmol/l,

· de symptômes urémiques,

· une acidose métabolique,

· des anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés,

· une insuffisance hépatique,

· une hypokaliémie grave,

· une anomalie mécanique non corrigible qui empêche une DP efficace ou qui augmente le risque d'infection,

· une perte connue de la fonction péritonéale ou d'importantes adhérences qui compromettent la fonction péritonéale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La sclérose péritonéale encapsulante (SPE) est considérée comme une complication connue et rare de la dialyse péritonéale. La SPE a été signalée chez des patients traités à l'aide de solutions de dialyse péritonéale, dont Nutrineal.

· En cas de péritonite, le choix et la posologie des antibiotiques doivent se baser sur les résultats des tests d'identification et de sensibilité du ou des organismes isolés, si possible. Avant l'identification du ou des organismes impliqués, l'administration d'antibiotiques à large spectre peut être indiquée.

· En cas d’apparition de signe ou symptôme d’une réaction d’hypersensibilité, l’administration intrapéritonéale de Nutrineal doit être interrompue immédiatement. Les mesures thérapeutiques appropriées doivent être mises en œuvre en fonction de l’état clinique.

· L'acidose métabolique doit être corrigée avant et pendant le traitement par Nutrineal.

· La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants et adolescents.

· Des déperditions importantes de médicaments (y compris de vitamines hydrosolubles) peuvent se produire lors de la dialyse péritonéale. Un traitement substitutif doit être mis en place le cas échéant.

· Les apports alimentaires en protéines doivent être surveillés.

· La dialyse péritonéale doit être effectuée avec prudence chez les patients atteints des pathologies suivantes : 1) Affections abdominales, y compris une altération de la membrane péritonéale et du diaphragme due à une intervention chirurgicale, des anomalies congénitales ou un traumatisme avant la fin de la cicatrisation, des tumeurs abdominales, une infection de la paroi abdominale, des hernies, une fistule rectale, une colostomie, ou une iléostomie, des épisodes fréquents de diverticulite, une maladie intestinale inflammatoire ou ischémique, des reins polykystiques et volumineux ou autres situations affectant l'intégrité de la paroi ou de la surface abdominale ou de la cavité intra-abdominale ; et 2) autres affections, tels qu'une greffe aortique et une maladie pulmonaire grave.

· La perfusion d'un volume excessif de solution pour dialyse péritonéale dans la cavité péritonéale peut entraîner une distension abdominale / douleur abdominale et/ou un essoufflement.

· Pour le traitement d'une perfusion d'un volume excessif de solution pour dialyse péritonéale, il convient de drainer la solution de la cavité péritonéale.

· Les patients doivent être étroitement surveillés pour éviter une hyperhydratation ou une déshydratation. Un enregistrement rigoureux de l'équilibre hydroélectrolytique doit être réalisé et la masse corporelle du patient doit être soigneusement surveillée.

· Les solutions de Nutrineal ne contiennent pas de potassium en raison du risque d'hyperkaliémie.

· Dans les situations pour lesquelles le taux de potassium sérique est normal ou pour lesquelles le patient présente une hypokaliémie, l'ajout de chlorure de potassium (à une concentration maximale de 4 mEq/l) peut être indiqué pour prévenir une hypokaliémie sévère, après évaluation précise du potassium sérique et du potassium corporel total, uniquement sous la direction d'un médecin.

· Les concentrations sériques des électrolytes (en particulier du bicarbonate, du potassium, du magnésium, du calcium et du phosphate), les autres examens biologiques (comprenant l'hormone parathyroïdienne) et les paramètres hématologiques, doivent être évalués de façon périodique.

· Chez les patients diabétiques, la glycémie doit être surveillée régulièrement et la posologie de l'insuline ou de tout autre traitement de l'hyperglycémie doit être ajustée.

· Une partie des acides aminés de Nutrineal est transformée en déchets azotés métaboliques tels que l'urée. Si la dialyse est insuffisante, les déchets métaboliques supplémentaires générés par l'utilisation de Nutrineal peuvent conduire à l'apparition de symptômes urémiques, tels qu'anorexie et vomissements. Ces symptômes peuvent être traités par la réduction du nombre d'échanges de Nutrineal ou l'interruption de l'administration de Nutrineal ou l'augmentation de la dose de dialyse à l'aide d'une solution exempte d'acides aminés.

· Chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par une solution de dialyse contenant une faible concentration de calcium doit être évalué soigneusement à cause du risque d'aggravation de l'hyperparathyroïdie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Nutrineal. La concentration sanguine des autres médicaments dialysables peut être réduite au cours de la dialyse.

· Les concentrations plasmatiques en potassium, en calcium et en magnésium chez les patients traités avec des glucosides cardiotoniques doivent être soigneusement surveillées à cause du risque d’intoxication digitalique. Une supplémentation en potassium peut être nécessaire.

4.6. Grossesse et allaitement

Il n'existe aucune donnée clinique sur des grossesses et des allaitements exposés et aucune étude chez l'animal n'est disponible. Nutrineal ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement, sauf cas de nécessité majeure voir rubrique 4.4.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients en insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse péritonéale peuvent présenter des effets indésirables susceptibles d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (par exemple: malaise, hypovolémie).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dans cette section correspondent à ceux qui sont liés à Nutrineal ou en rapport à la réalisation de la procédure de dialyse péritonéale.

Les effets indésirables rapportés chez les patients traités par Nutrineal lors d'essais cliniques et après commercialisation sont énumérés ci-dessous.

La fréquence est calculée selon l'échelle suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000).

*Les termes « nausées » et « vomissements » ne sont pas repris dans MedDRA 11.0. Ces termes ont été conservés de manière à refléter les données sources disponibles.

Autres effets indésirables de la dialyse péritonéale liés à la procédure : infection au site du cathéter, complication liée au cathéter, hypocalcémie et péritonite bactérienne.

4.9. Surdosage

Les conséquences éventuelles d'un surdosage comprennent une hypervolémie et un déséquilibre électrolytique.

Traitement d'un surdosage:

· L'hypervolémie peut être traitée à l'aide de solutions pour dialyse péritonéale hypertoniques et d'une restriction de la prise de liquides.

· Les déséquilibres électrolytiques pourront être traités en fonction du déséquilibre spécifique en électrolyte, vérifié par un bilan sanguin. La perturbation la plus probable, l'hypokaliémie, peut être traitée par la prise de potassium ou par l'ajout de chlorure de potassium dans la solution pour dialyse péritonéale prescrite par le médecin traitant (voir rubrique 6.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: SOLUTIONS POUR DIALYSE PERITONEALE

Code ATC: B05DB

Pour les patients insuffisants rénaux, la dialyse péritonéale est une procédure permettant d'éliminer les substances toxiques produites par le métabolisme de l'azote et normalement excrétées par les reins, et aidant à réguler l'équilibre hydroélectrolytique ainsi que l'équilibre acido-basique.

Cette procédure consiste à administrer une solution de dialyse péritonéale à travers un cathéter dans la cavité péritonéale. Le transfert des substances entre les capillaires du péritoine du patient et la solution de dialyse se fait à travers la membrane péritonéale selon les principes de l'osmose et de la diffusion. Après quelques heures de stase, la solution est saturée en substances toxiques et doit être changée. A l'exception du lactate, présent comme précurseur des bicarbonates, les concentrations en électrolytes dans la solution ont été formulées de façon à normaliser les concentrations plasmatiques en électrolytes. Les déchets azotés, présents à des concentrations élevées dans le sang, traversent la membrane péritonéale et passent dans le dialysat.

La concentration en électrolytes de la solution est sensiblement identique à celle du sérum physiologique (excepté le lactate) L'osmolarité est de 365 mOsmol/l.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les acides aminés, le tampon, les électrolytes et l'eau administrés par voie intrapéritonéale sont absorbés dans le sang et métabolisés par les voies métaboliques normales.

70 % à 80 % des acides aminés administrés sont absorbés de la solution de dialyse vers le compartiment sanguin après 4 à 6 heures de stase dans la cavité péritonéale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'existe pas de données précliniques considérées comme pertinentes en termes de sécurité clinique en dehors des données décrites dans les autres paragraphes de ce Résumé des Caractéristiques du Produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide chlorhydrique concentré (ajustement du pH).

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Nutrineal dans la poche Clear-Flex ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés dans la section 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

La solution doit être utilisée immédiatement après le retrait du suremballage.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver à une température inférieure à 4°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La poche simple est une poche d'une contenance de 2 litres à 2,5 litres, fabriquée avec un film en polypropylène, polyamide, et polyéthylène (film Clear-Flex). Sur la couche externe du film, un système de valve est soudé au bas de la poche (connecteur Luer-lock) ainsi qu'un site d'injection au centre de celle-ci.

La poche double est composée des éléments suivants:

· une poche d'une contenance de 2 litres à 2,5 litres fabriquée avec un film en polypropylène, polyamide, et polyéthylène (film Clear-Flex) ainsi qu'une ligne de transfert en Y polypropylène/SEBS. Sur la couche externe du film, un système d'accès fixé à un des bras de la ligne de transfert en Y est soudé au bas de la poche ainsi qu'un site d'injection au centre de celle-ci;

· une poche de drainage est fixée à l'autre bras de la ligne de transfert en Y;

· un connecteur Luer-lock muni d'un protecteur de stérilité est fixé au bras le plus court de la ligne en Y.

La poche est emballée dans un suremballage transparent réalisé à partir de copolymères multicouches.

Tailles de conditionnement:

2 L en poche simple. Boîte de 4

2 L en poche simple. Boîte de 5

2 L en poche double. Boîte de 4

2 L en poche double. Boîte de 5

2,5 L en poche simple. Boîte de 3

2,5 L en poche simple. Boîte de 4

2,5 L en poche double. Boîte de 3

2,5 L en poche double. Boîte de 4

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Des instructions détaillées sur les conditions d'administration sont disponibles à la rubrique 4.2.

La stabilité physique et chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C pour: Céfazoline (125 et 750 mg/l), ceftazidime (125 et 500 mg/l), aztréonam (250 et 1000 mg/l), fluconazole (40 et 80 mg/l), gentamicine (4 et 30 mg/l), tinzaparine (2500 IU /L), tobramycine (4 et 30 mg/l) ou la vancomycine (25 et 1 500 mg/l).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ajout du médicament prévienne du risque de contamination microbienne, la solution doit être utilisée immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

· La voie d'administration intrapéritonéale nécessite l'utilisation d'un cathéter particulier et d'un nécessaire pour administration approprié permettant la connexion de la poche de solution au cathéter du patient.

· Si une poche est endommagée, elle doit être jetée.

· Ne retirer la poche de son suremballage qu'avant l'utilisation.

· N'administrer que si la solution est limpide.

· Eliminer toute solution inutilisée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

6, AVENUE LOUIS PASTEUR

78310 MAUREPAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 360 832-8 ou 34009 360 832 8 8 : 2 L en poche simple CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 4.

· 360 833-4 ou 34009 360 833 4 9 : 2 L en poche simple CLEAR-FLEX (Polypropylène/ Polyamide/PE) ; boîte de 5.

· 360 834-0 ou 34009 360 834 0 0 : 2 L en poche double CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 4.

· 360 835-7 ou 34009 360 835 7 8 : 2 L en poche double CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 5.

· 360 836-3 ou 34009 360 836 3 9 : 2,5 L en poche simple CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 3.

· 360 838-6 ou 34009 360 838 6 8 : 2,5 L en poche simple CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 4.

· 360 839-2 ou 34009 360 839 2 9 : 2,5 L en poche double CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 3.

· 360 840-0 ou 34009 360 840 0 1 : 2,5 L en poche double CLEAR-FLEX (Polypropylène/Polyamide/PE) ; boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.