RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/10/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

UROMITEXAN 1 g/10 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mesna ..................................................................................................................................... 1 000,00 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention de la toxicité urinaire des oxazaphosphorines (cyclophosphamide et ifosfamide).

4.2. Posologie et mode d'administration

Uromitexan 1 g/10 ml peut s'employer selon les mêmes modalités chez l'adulte et chez l'enfant.

La posologie est habituellement fixée à 60 % de la dose d'oxazaphosphorines (cyclophosphamide à fortes doses, ifosfamide) administrée.

Le schéma classique comporte l'administration intraveineuse, après dilution (voir rubrique 4.4) d'un tiers de la dose dès le début de l'administration de l'oxazaphosphorine, du second tiers 4 heures plus tard et du dernier tiers 4 heures plus tard (soit 8 heures après la première administration).

Uromitexan peut également être utilisé en perfusion intraveineuse continue débutant ¼ d'heure avant la perfusion chimiothérapique et se prolongeant 8 à 12 heures après la fin de celle-ci, la dose totale de Mesna atteignant - voire dépassant - 100 % de la dose d'oxazaphosphorine utilisée.

Pour des doses supérieures à 2 g/m2/jour, les risques potentiels de ce médicament ne sont pas connus.

4.3. Contre-indications

Chez des malades porteurs de maladies auto-immunes, on a observé de rares cas de réactions cutanées de type allergique plus ou moins intenses. Les symptômes sont variables, d'intensité moyenne ("rash" parfois de type maculaire, accompagné d'une sensation de brûlure intense et de démangeaisons), ou sévère ("rash" généralisé ou plaques érythémateuses, œdème) et sont parfois accompagnés d'une forte fièvre, de tachycardie, d'hypotension et/ou d'une élévation des transaminases.

Chez ces malades, la protection de l'appareil urinaire doit se faire préférentiellement par une hyperhydratation quotidienne associée à la prescription simultanée de diurétiques; cependant, il est possible d'associer l'Uromitexan à l'oxazaphosphorine chez de tels patients à la condition d'évaluer le meilleur rapport bénéfice/risque pour le malade et seulement sous stricte surveillance médicale du sujet.

Réactions allergiques lors d'une administration antérieure d'uromitexan.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde:

Quelques cas d'encéphalopathies, toujours spontanément réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrits après utilisation conjointe d'ifosfamide et de mesna. Leur imputabilité n'est actuellement pas établie. Une insuffisance rénale est habituellement retrouvée comme facteur favorisant.

Précautions d'emploi:

Utiliser en perfusion intraveineuse après dilution extemporanée dans 100 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Chez les malades porteurs de maladies auto-immunes, on a observé de rares cas de réactions cutanées de type allergique plus ou moins intenses.

Les symptômes sont variables, d'intensité moyenne ("rash" parfois de type maculaire, accompagné d'une sensation de brûlure intense et de démangeaisons), ou sévère ("rash" généralisé ou plaques érythémateuses, œdème) et sont parfois accompagnés d'une forte fièvre, de tachycardie, d'hypotension et/ou d'une élévation des transaminases.

Chez ces malades, la protection de l'appareil urinaire doit se faire préférentiellement par une hyperhydratation quotidienne associée à la prescription simultanée de diurétiques; cependant, il est possible d'associer l'Uromitexan à l'oxasaphosphorine chez de tels patients à la condition d'évaluer le meilleur rapport bénéfice/risque pour le malade et seulement sous stricte surveillance médicale du sujet.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des interactions physico-chimiques peuvent se produire en cas d'associations dans le même flacon de perfusion (voir rubrique 6.2).

4.6. Grossesse et allaitement

La grossesse et l’allaitement constituent des contre-indications à un traitement cytostatique ; par conséquent le mesna ne doit pas être utilisé en de telles circonstances.

Cependant, s’il est indispensable d’administrer une oxazaphosphorine pendant la grossesse, alors, le mesna doit lui être associé.

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet embryotoxique et tératogène en rapport avec le mesna.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiées. Il n’est pas attendu d’effet délétère de UROMITEXAN 1 g/10 ml, solution injectable pour perfusion en flacon sur la conduite des véhicules et l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Pas d'effets indésirables connus aux doses usuelles de 10 à 30 mg/kg par injection, hormis la possibilité, chez certains sujets, d'une réaction inflammatoire locale au point d'injection en cas d'administration intraveineuse directe (voir rubrique 4.4).

Quelques rares cas de "rash" cutané associé à une réaction d'urticaire plus ou moins généralisée et/ou de démangeaisons avec parfois la présence d'œdème localisé ont été observés.

Une réaction cutanée de type allergique d'intensité plus sévère a été observée chez des malades présentant une maladie auto-immune.

4.9. Surdosage

Il n’existe pas d’antidote spécifique d’Uromitexan. Le traitement sera symptomatique. Le surdosage peut conduire aux symptômes suivants lors d’une étude de tolérance chez des volontaires sains à une dose unique de 60-70 mg/kg par jour : nausées, vomissements, colique, diarrhée, mal de tête, fatigue, douleurs articulaires et de hanches, manque d’énergie comme épuisement et faiblesse, dépression, irritabilité, rash, hypotension et tachycardie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Antidote de l'acroléine, métabolite irritant pour la muqueuse vésicale forme au cours de la biotransformation des oxazaphosphorines. L'acrolcine est bloquée par l'Uromitexan sous forme d'un thio éther stable, soluble, rapidement et totalement éliminé par l'organisme.

L'efficacité antitumorale des oxazaphosphorines n'est pas modifiée par l'Uromitexan.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration I.V., le mesna est rapidement transformé dans le plasma en dimesna lequel est absorbé par le rein et réduit à son niveau en mesna par les systèmes thiol transférase et glutathion réductase.

Le mesna est rapidement éliminé dans les urines sous forme active. Sa demi-vie d'élimination varie de 0,36 heure à 0,85 heure.

La demi-vie apparente d'élimination du mesna est d'environ 1,2 heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique, édétate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Incompatibilités majeures :

Ne pas associer dans le même flacon de perfusion Uromitexan au platine et à ses dérivés.

Il est nécessaire de rincer la tubulure entre les deux produits.

Autres incompatibilités :

En raison d'interactions physico-chimiques, l'Uromitexan ne doit pas être associé dans la même perfusion aux produits suivants: érythromycine, oxytétracycline, aminophylline, Lipiodol epirubicine. Il est nécessaire de rincer la tubulure entre l'Uromitexan et ces produits.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Tout flacon entamé doit être utilisé dans les 5 jours.

La dilution dans les solutions pour perfusion doit être réalisée extemporanément; la solution reconstituée doit être utilisée dans les 8 heures qui suivent.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en flacon (verre).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utiliser de préférence en perfusion intraveineuse après dilution extemporanée dans 100 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

Avenue Louis Pasteur

ZA de Coigneres

78310 Maurepas

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 558 476-7: 10 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.