RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/02/2014
CATAPRESSAN 0,15 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de clonidine ................................................................................................................. 0,15 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipient: lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.
4.1. Indications thérapeutiques
· Hypertension artérielle.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie moyenne est de 1 à 4 comprimés par jour. La dose quotidienne doit être répartie en deux prises.
En pratique, le traitement peut commencer par un comprimé le soir au coucher. L'augmentation posologique se faisant progressivement selon les résultats obtenus et en ajoutant une prise le matin. La stabilisation tensionnelle est obtenue généralement en 2 à 3 semaines. La dose d'entretien se situe, selon le cas, entre 1 et 4 comprimés par jour et peut sans danger atteindre 6 à 7 comprimés. Cette action ne s'épuise pas avec le temps. CATAPRESSAN peut être associé à toute autre médication antihypertensive, en particulier, aux diurétiques.
Population pédiatrique
Il n'y a pas de données suffisantes relatives à l'utilisation de la clonidine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans. Par conséquent, l'utilisation de la clonidine n'est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de:
· Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients du médicament.
· Brady-arythmie sévère due à une maladie du nœud sinusal ou à un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.
· Etat dépressif.
· Association au sultopride (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
Il faut prévenir les patients de ne pas arrêter le traitement sans avis médical. Il faut éviter l'arrêt brusque du traitement qui pourrait entraîner une remontée trop rapide (effet rebond) de la tension artérielle, notamment dans les cas d'hypertensions sévères et de posologies égales ou supérieures à 6 comprimés par jour.
A la suite d'un arrêt brusque du CATAPRESSAN à forte dose, des cas d'agitation, de palpitations, une élévation rapide de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, une nervosité, des tremblements, des céphalées et des nausées, ainsi que quelques rares cas de poussées hypertensives réactionnelles ayant entraîné des complications d'ordre cardiaque ou neurologique ont été signalés.
Lors de l'arrêt d'un traitement par CATAPRESSAN, la dose doit être réduite progressivement sur 2 à 4 jours.
S'il est nécessaire d'interrompre un traitement de longue durée associant un bêtabloquant et la clonidine, il faut d'abord arrêter progressivement le traitement bêtabloquant, puis la clonidine.
La reprise orale de la thérapeutique à la posologie antérieure met fin aux poussées hypertensives. Si une maîtrise plus rapide de ces poussées hypertensives s'impose, la réintroduction du CATAPRESSAN par voie parentérale ou une perfusion intraveineuse d'agents alpha-inhibiteurs permet de ramener la pression artérielle à des valeurs normales.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
La clonidine ne doit pas être utilisée chez les enfants et les adolescents compte tenu de l'insuffisance de données de sécurité et d'efficacité.
En particulier, lors de l'administration concomitante de clonidine et de méthylphénidate, en dehors de l'utilisation validée par l'Autorisation de Mise sur le Marché, chez les enfants atteints de troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité, des effets indésirables graves, incluant des décès, ont été observés sans qu'un lien formel entre le traitement et le décès ait pu être établi. L'utilisation de la clonidine dans cette association n'est donc pas recommandée.
Précautions d'emploi
L'action antihypertensive est accrue par l'association de diurétiques, et par l'association avec d'autres antihypertenseurs (bêta-bloquants, alpha-méthyl-dopa, vasodilatateurs (dihydralazine), diazoxyde, et inhibiteurs de l'enzyme de conversion).
Comme pour tout produit éliminé en majeure partie par voie urinaire, la posologie de CATAPRESSAN sera adaptée chez les insuffisants rénaux.
Chez le sujet âgé ou en cas d'athérosclérose, la baisse de la tension artérielle ne doit être ni trop importante, ni trop rapide; en conséquence, la posologie sera progressive et prudente.
Prudence chez les personnes atteintes de la maladie de Raynaud ou de thromboangéite oblitérante (quelques cas d'un syndrome de Raynaud ont été mentionnés).
Comme avec tout traitement hypertenseur, le traitement par CATAPRESSAN exige une surveillance particulièrement étroite en cas d'insuffisance cardiaque ou de maladie coronarienne sévère.
Il faut utiliser CATAPRESSAN avec prudence chez les patients présentant une brady-arythmie légère à modérée (par exemple bradycardie sinusale), des troubles de la circulation cérébrale ou périphérique, une dépression, une polyneuropathie et une constipation.
En cas d'hypertension due à un phéochromocytome, aucun effet thérapeutique du CATAPRESSAN n'est attendu.
Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être informés que le traitement par CATAPRESSAN peut diminuer la sécrétion lacrymale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C'est le cas des antiarythmiques de classe Ia (quinidiniques, disopyramide), des bêta-bloquants, de l'amiodarone et du sotalol pour les antiarythmiques de classe III, du diltiazem et du vérapamil pour les antiarythmiques de classe IV, du bépridil, de la digoxine, de la clonidine, de la guanfacine, de la méfloquine et des anticholinestérasiques.
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Désipramine, imipramine (antidépresseurs imipraminiques)
Inhibition de l'effet antihypertenseur de la clonidine (Antagonisme au niveau des récepteurs adrénergiques).
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol)
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traités par bêta-bloquants et vasodilatateurs.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet hypertenseur, surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol):
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Eviter l'arrêt brutal du traitement par la clonidine.
+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride voir rubrique 4.3)
· antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
· antiarythmiques de classe III (dofétilide, ibutilide, sotalol),
· Neuroleptiques donnant des torsades de pointes: certains neuroleptiques phénothiaziniques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide)
· autres médicaments tels que: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, mizolastine, vincamine IV, halofantrine, moxifloxacine, pentamidine, luméfantrine, véralipride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations à prendre en compte
+ Corticoïdes (voie générales + tétracosactide) sauf l'hydrocortisone utilisé comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes et des AINS).
+ Neuroleptiques
Risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).
+ Autres dépresseurs du S.N.C antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques, traitements de substitution, antitussifs), neuroleptiques, benzodiazépines et anxiolytiques autres que benzodiazépines, antihypertenseurs centraux, autres: baclofène, pizotifène, thalidomide
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite automobile ou l'utilisation de machines.
+ Vérapamil, diltiazem
Troubles de l'automatisme et trouble de la conduction auriculo-ventriculaire par addition des effets indésirables.
+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzozine, doxazosine, prazosine, tamsulozine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques (sauf désipramine et imipramine)
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorée (effet additif).
+ Pilocarpine
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants).
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une espèce, à doses maternotoxiques et suprathérapeutiques.
En clinique, l'utilisation de la clonidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez le nouveau-né de mère traitée au cours du troisième trimestre de grossesse, des poussées hypertensives transitoires ont été observées.
En conséquence, il est préférable de ne pas utiliser la clonidine au cours des deux premiers trimestres de la grossesse; son utilisation au cours du troisième trimestre ne doit être envisagée que si nécessaire, et toujours en traitement de deuxième intention.
La clonidine passe dans le lait maternel, il est donc préférable d'éviter d'allaiter en cas de traitement. Cependant en cas d'allaitement, une surveillance du nouveau-né est conseillée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention est attirée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.
Les principaux effets indésirables sont: la sécheresse de la bouche, l'hypotension orthostatique, la somnolence, les céphalées, les sensations vertigineuses, la bradycardie et les états dépressifs.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante:
Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
La plupart des effets indésirables sont bénins et transitoires.
Affections endocriniennes:
Rare: Gynécomastie.
Affections psychiatriques
Fréquent: Dépression, troubles du sommeil.
Peu fréquent: Cauchemars, hallucinations.
Fréquence indéterminée: Diminution de la libido, confusion mentale.
Affections du système nerveux:
Très fréquent: Sensations vertigineuses, somnolence.
Fréquent: Céphalées.
Peu fréquent: Paresthésies.
Affections oculaires:
Rare: Diminution de la sécrétion lacrymale.
Affections cardiaques:
Peu fréquent: Bradycardie sinusale.
Rare: Bloc auriculo-ventriculaire.
Fréquence indéterminée: Brady-arythmies, palpitations.
Affections vasculaires:
Très fréquent: Hypotension orthostatique.
Peu fréquent: Phénomène de Raynaud.
Fréquence indéterminée: Pâleur du visage.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Rare: Sécheresse de la muqueuse nasale.
Affections gastro-intestinales:
Très fréquent: Sécheresse de la bouche.
Fréquent: Constipation, nausées, vomissements, douleurs parotidiennes.
Rare: Pseudo-occlusion intestinale.
Fréquence indéterminée: Diarrhées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent: Prurit, urticaire, rash.
Rare: Alopécie.
Affections du système reproducteur:
Fréquent: Impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: Asthénie.
Peu fréquent: Malaises.
Investigations:
Rare: Augmentation de la glycémie.
La marge thérapeutique de la clonidine est large.
Les manifestations de l’intoxication, dues à la suppression généralisée de l’activité du système nerveux sympathique, sont les suivantes : myosis, somnolence profonde (léthargie), bradycardie, hypotension, hypothermie, coma, dépression respiratoire incluant de l’apnée.
Une hypertension paradoxale, provoquée par la stimulation des récepteurs alpha-1 périphériques, est possible.
En cas d’intoxication chez l’enfant, les manifestations cliniques attendues sont identiques à celles de l’adulte. La survenue, généralement précoce, d’une dépression du système nerveux central (somnolence, léthargie pouvant conduire à un coma) est particulièrement fréquente dans cette population. Chez l’enfant de moins de 4 ans, une dose de 0,01 mg/kg expose à une symptomatologie habituellement modérée mais un risque d’intoxication sévère est possible dès 0,02 mg/kg.
Traitement
Surveillance étroite et mesures d’ordre symptomatique.
En cas d’hypertension paradoxale, la normalisation des chiffres tensionnels peut être obtenue plus rapidement par administration d’alpha-bloquants.
En cas d’ingestion massive, l’administration de charbon activé peut être envisagée jusqu’à 1 heure après l’ingestion.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIHYPERTENSEUR - ADRENOLYTIQUES A ACTION CENTRALE
AGONISTES DES RECEPTEURS A L'IMIDAZOLINE
(C02AC01: système cardiovasculaire)
CATAPRESSAN est un antihypertenseur d'action centrale.
Dérivé alphasympathomimétique, agissant comme agoniste partiel au niveau des récepteurs alpha-2 centraux. CATAPRESSAN agit sur le centre bulbaire de contrôle de la tension artérielle dont il abaisse le tonus sympathique. Cette action centrale se traduit sur le plan clinique par une baisse tensionnelle en rapport avec la posologie. CATAPRESSAN provoque une réduction de la résistance périphérique, de la résistance vasculaire rénale, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle tout en conservant intacts les circuits réflexes qui permettent d'adapter la tension artérielle aux besoins physiologiques de l'organisme, de sorte que la réponse hémodynamique normale aux mouvements du corps est peu modifiée et que les symptômes orthostatiques sont légers et rares.
L'effet cardiovasculaire dépend de la voie et de la vitesse d'administration. Ainsi l'injection en aiguë de CATAPRESSAN induit une réponse hémodynamique biphasique avec une augmentation initiale des pressions systolique et diastolique précédant la chute de celles-ci. L'augmentation initiale et transitoire des pressions est due à une activation des alpha-2 récepteurs vasculaires périphériques.
La diminution porte sur la pression artérielle systolique et diastolique.
CATAPRESSAN ralentit la fréquence cardiaque par augmentation du tonus vagal.
Le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire restent pratiquement inchangés.
Pendant un traitement de longue durée, le débit cardiaque a tendance à retrouver la valeur témoin, alors que la résistance périphérique reste diminuée.
Les catécholamines plasmatiques, urinaires et l'acide vanyl-mandélique sont diminués.
Population pédiatrique
L'efficacité de la clonidine dans le traitement de l'hypertension a été étudiée dans cinq essais cliniques menés sur une population pédiatrique. Les données d'efficacité confirment l'action de la clonidine sur la réduction de la pression artérielle systolique et diastolique. Cependant, en raison de données limitées et d'insuffisances méthodologiques, aucune conclusion définitive ne peut être établie quant à l'utilisation de la clonidine chez les enfants hypertendus.
L'efficacité de la clonidine a également été étudiée dans quelques essais cliniques menés chez des enfants présentant un trouble du déficit de l'attention ou une hyperactivité, le syndrome Gilles de la Tourette ou un bégaiement. L'efficacité de la clonidine dans ces pathologies n'a pas été démontrée.
Deux études pédiatriques de faible effectif ont également été menées dans la migraine, aucune n'ayant démontré d'efficacité.
Dans les études pédiatriques les événements indésirables les plus fréquents ont été la somnolence, la sécheresse buccale, les céphalées, la sensation de vertige et l'insomnie. Ces événements indésirables pourraient avoir un impact important sur la vie quotidienne des enfants.
En conclusion, la tolérance et l'efficacité de la clonidine chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies (voir rubrique 4.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale de CATAPRESSAN, l'absorption est bonne et la concentration plasmatique maximale est obtenue après 1 à 3 heures.
Dans la fourchette de doses allant de 100 à 600 µg, les principaux paramètres pharmacocinétiques (Cmax, AUC, t1/2) sont proportionnels à la dose.
Il n'y a pas d'effet de premier passage. CATAPRESSAN franchit la barrière hémato-encéphalique. La clonidine passe le placenta.
La clonidine se distribue rapidement et largement dans les tissus. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 30-40 %. La diffusion tissulaire se fait préférentiellement au niveau du cerveau, et à un moindre degré au niveau du rein, du foie et de la rate.
La demi-vie plasmatique de la clonidine est en moyenne d'environ 13 heures; elle est comprise entre 10 et 20 heures. Elle peut s'allonger jusqu'à 41 heures en cas de perturbation grave de la fonction rénale.
CATAPRESSAN est éliminé à raison de 65 % par voie urinaire. Environ 20 % de la dose totale sont excrétés dans les selles.
La pharmacocinétique de la clonidine n'est influencée ni par la prise de nourriture ni par l'origine du patient.
24 heures après l'administration, l'excrétion atteint 50 % de la dose ingérée, pour être totale au bout de 5 jours.
CATAPRESSAN est éliminé en majeure partie sous forme inchangée (40-60 % de la dose).
Plusieurs métabolites ont cependant été mis en évidence, le principal étant un dérivé parahydroxy sans activité hypotensive.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études toxicologiques subchroniques réalisées par voie IV dans les différentes espèces font apparaître pour des doses élevées, des effets indésirables sur le SNC (troubles de l’humeur), le foie (élévation des enzymes hépatiques avec modification histopathologique) et le cœur (augmentation du poids).
Les études toxicologiques sur la reproduction menées chez les rongeurs et les lapins n’ont pas montré d’effet tératogène ou d’effet sur la fertilité ou le développement peri et post natal.
Aucun potentiel mutagène n’a été détecté par le test d’Ames et par analyse micronucléique chez la souris.
Il n’y a pas eu d’induction de tumeurs imputables à l’administration de clonidine lors des études de cancérogénèse chez le rat et la souris.
Lactose, hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs, acide silicique, polyvinylpyrrolidone, amidon soluble, acide stéarique.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 30, 50, 100, 400 ou 500 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE
14, rue Jean Antoine de Baif
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 311 812-7 ou 34009 311 812 7 9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 359 406-9 ou 34009 359 406 9 8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 559 552-9 ou 34009 559 552 9 0: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 311 824-5 ou 34009 311 824 5 0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 555 078-0 ou 34009 555 078 0 2: 400 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 553 001-0 ou 34009 553 001 0 6: 500 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.