RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/03/2014
CARBIDOPA LEVODOPA TEVA 10 mg/100 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Carbidopa monohydraté ................................................................................................................. 10,80 mg
Quantité correspondant à carbidopa anhydre .................................................................................... 10,00 mg
Lévodopa .................................................................................................................................... 100,00 mg
Pour un comprimé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.
4.1. Indications thérapeutiques
Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origine neurodégénérative
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement par carbidopa-lévodopa doit être débuté progressivement, la dose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle.
Traitement initial
Il est conseillé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible.
Au début de la maladie, il est recommandé de commencer le traitement par 1/2 comprimé de carbidopa-lévodopa 25 mg/250 mg voire 1/2 comprimé de carbidopa-lévodopa 10 mg/100 mg. Dès qu'il est établi que le patient tolère bien ce premier dosage, il peut être augmenté lentement et très progressivement, par paliers (1/2 comprimé tous les jours ou tous les deux jours) jusqu'à ce que la posologie optimale ait été atteinte.
L'absence de réponse clinique ou une réponse clinique insuffisante (inférieure à 30 % d'amélioration du score moteur de l'UPDRS) doit faire remettre en question le diagnostic et suspecter une autre étiologie qu'une Maladie de Parkinson idiopathique.
Traitement d'entretien
La dose optimale est strictement individuelle. Chez la plupart des patients, la posologie d'entretien peut varier de 3 à 6 comprimés de carbidopa-lévodopa 25 mg/ 250 mg par jour sans dépasser 8 comprimés par jour. Il ne faut pas augmenter la dose quotidienne si des mouvements anormaux apparaissent (surdosage), on doit même la diminuer légèrement s'ils persistent. Quand ces effets auront disparu ou seront atténués on pourra à nouveau augmenter les doses si les signes parkinsoniens redeviennent gênants, quitte à suivre une progression plus lente.
Chez les patients présentant des fluctuations d'efficacité de type fin de dose, ou des mouvements anormaux, il est justifié de fractionner les prises de carbidopa-lévodopa au cours de la journée, d'utiliser d'autres formes galéniques ou d'adjoindre un autre antiparkinsonien. Le nombre de prises et leur répartition au cours de la journée doivent être ajustés individuellement pour obtenir un effet optimal.
Observations particulières
· Chez les sujets âgés, le traitement doit être adapté avec attention.
· Les patients traités par d'autres antiparkinsoniens peuvent recevoir de la carbidopa-lévodopa. Dans ce cas, pendant l'installation du traitement par carbidopa-lévodopa et l'apparition de ses effets thérapeutiques, il peut être nécessaire de réduire la posologie des autres médicaments ou de les supprimer progressivement. A l'inverse, l'introduction d'un autre antiparkinsonien (IMAO B, ICOMT, agoniste dopaminergique), en augmentant l'effet de la carbidopa-lévodopa peut amener à baisser la dose de lévodopa.
· Quand on veut substituer carbidopa-lévodopa à une association de lévodopa et d'un autre inhibiteur de la décarboxylase, il faut interrompre le traitement au moins 12 heures avant d'administrer carbidopa-lévodopa. Commencer par une posologie de carbidopa-lévodopa qui apporte la même quantité d'association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase.
· Après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, le traitement sera repris à la dose antérieure, sauf si le malade à été dans l'impossibilité d'absorber les comprimés pendant plus de 4-5 jours, auquel cas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu'à la dose antérieurement prescrite.
Mode d'administration
Le patient doit impérativement avaler le comprimé sans les mâcher ni les écraser.
L'absorption de carbidopa-lévodopa peut être modifiée par la prise des repas. Il est recommandé, autant que possible, de prendre la carbidopa-lévodopa à la fin du repas, ou en tous cas, avec un peu de nourriture.
· Hypersensibilité à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'un des constituants du produit;
· Psychoses graves, confusion mentale;
· Accidents cardiaques avec angor et troubles du rythme récents;
· Glaucome à angle fermé;
· Traitement à base de réserpine (voir rubrique 4.5);
· Associations aux neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveillance médicale attentive y compris hospitalisation éventuelle en début de traitement chez les malades ayant des antécédents ou des manifestations de:
· troubles psychiques: risque d'aggravation. En cas de détérioration intellectuelle importante, le traitement par lévodopa doit être maintenu à la dose minimale efficace;
· affections cardiaques (insuffisance coronaire, troubles du rythme, insuffisance cardiaque);
· hypotension artérielle orthostatique. L'étiologie doit être recherchée avant l'instauration du traitement (elle est souvent iatrogène). Des mesures simples doivent être conseillées (par exemple: augmentation de l'apport hydrosodique, port de bas de contention). Le traitement médicamenteux est indiqué en cas d'hypotension artérielle orthostatique symptomatique;
· ulcères gastro-duodénaux (différer le début du traitement en cas de poussée ulcéreuse en cours).
Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par lévodopa. Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement avec la lévodopa. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
Administration prudente en cas de glaucome à angle ouvert. Une surveillance régulière de la pression intra-oculaire est conseillée, la lévodopa pouvant théoriquement entraîner une augmentation de la pression intra-oculaire.
En début de traitement, éviter l'interruption brutale des médicaments antiparkinsoniens anticholinergiques usuels, éventuellement reçus par le malade.
Le traitement par carbidopa-lévodopa ne doit pas être interrompu brutalement. Une telle interruption du traitement peut entraîner l'équivalent d'un « syndrome malin des neuroleptiques » (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles psychiques, augmentation de la créatinine phosphoquinase sérique) qui peut menacer le pronostic vital. Après évaluation, le traitement par carbidopa-lévodopa peut éventuellement être repris.
Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques. Ces cas sont principalement survenus chez des patients traités par des posologies élevées et ont été généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du traitement par des agonistes dopaminergiques (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Neuroleptiques antiémétiques
Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.
+ Réserpine
Inhibition des effets de la lévodopa.
+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)
Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Méthyldopa
Augmentation de l'activité de la lévodopa mais également de ses effets indésirables; majoration de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa.
Surveillance clinique et éventuellement diminution des doses de lévodopa.
Associations à prendre en compte
+ Sélégiline
Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
+ IMAO non séléctifs
Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteur extracérébral.
L'association de la L-dopa avec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cette interaction peu probable.
+ Spiramycine
Inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'association lévodopa-carbidopa lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, si cela est possible, différer la mise en route de l'association lévodopa-carbidopa au-delà du premier trimestre. En cas d'impossibilité ou de traitement instauré préalablement à la grossesse, une surveillance prénatale soigneuse est nécessaire.
L'allaitement est déconseillé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines doit être attirée sur la possibilité de somnolence et manifestations vertigineuses liées à l'utilisation de ce médicament. Les patients traités par lévodopa présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).
· des troubles digestifs, surtout pendant la période d'ajustement posologique: nausées, vomissements, anorexie, sécheresse de la bouche, constipation ou diarrhées;
· des troubles du rythme cardiaque, une hypotension artérielle orthostatique;
· des troubles psychiques dès le début du traitement notamment chez les sujets présentant des antécédents de tels troubles: manifestations paranoïdes, confusion hallucinations, délire, anxiété, troubles du sommeil (insomnies, somnolence et cauchemars), des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d'hypersexualité et d'augmentation de la libido ont été rapportés depuis la mise sur le marché (voir rubrique 4.4);
· des dyskinésies (ou mouvements anormaux), essentiellement de type choréoathétosique, dès le début du traitement. Les dyskinésies et les dystonies survenant au long cours témoignent d'une variation de la sensibilité des récepteurs dopaminergiques. La résurgence des symptômes dont l'akinésie de fin de dose traduit la progression de la maladie.
Il est possible de limiter considérablement les troubles survenant en début de traitement en commençant progressivement.
Une somnolence a été rapportée lors du traitement par lévodopa. Dans de très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés.
Plus tardivement peuvent apparaître:
· des mouvements involontaires,
· des fluctuations d'effets,
· dystonie,
· des anomalies du rêve, insomnie,
· délire,
· anorexie,
· coloration noire de la sueur, de la salive et de l'urine,
· de très rares cas d'allergie cutanée (rash, prurit, urticaire) sont décrits,
· de très rares cas d'anémie, de thrombopénie et de leucopénie sont rapportés,
· troubles urinaires: rétention ou incontinence urinaire,
· troubles respiratoires: cas isolés de dyspnée.
Les accidents de surdosage connus à la lévodopa sont extrêmement rares.
Il semble toutefois que l'on puisse dresser le tableau clinique suivant:
· disparition totale des signes parkinsoniens,
· hypertension artérielle initiale, suivie rapidement d'une hypotension d'une durée de quelques heures et prolongée par une hypotension orthostatique,
· tachycardie sinusale,
· confusion mentale,
· insomnie,
· anorexie,
· nausées, vomissements.
Les effets de ce surdosage durent environ une semaine. Les traitements en ont été symptomatiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le déficit en dopamine dans les noyaux gris centraux est la principale anomalie biochimique de la maladie de Parkinson. La lévodopa apportée par voie digestive, puis sanguine, passe dans le tissu cérébral et par sa transformation en dopamine vient pallier ce déficit. Le traitement à visée substitutive est efficace sur l'akinésie ainsi que sur la rigidité. Le tremblement est moins favorablement influencé et d'une façon plus tardive.
La carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase périphérique, permet une réduction de la quantité de lévodopa ingérée pour un effet thérapeutique équivalent ou supérieur. La décarboxylation périphérique étant inhibée, cette efficacité est obtenue de façon plus rapide et s'accompagne d'une diminution des effets secondaires périphériques (nausées, hypotension orthostatique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La lévodopa est un acide aminé, précurseur physiologique de la dopamine.
Rapidement absorbée au niveau du tube digestif, la lévodopa est transformée principalement en dopamine sous l'intervention de la dopadécarboxylase périphérique. L'acidité gastrique, la prise simultanée d'aliments, les repas riches en protéines ou en certains acides aminés retardent la résorption du produit et diminuent son pic plasmatique.
Seule une faible quantité intacte de la lévodopa ingérée franchit la barrière hématoencéphalique pour être transformée en dopamine sous l'action de la dopadécarboxylase cérébrale.
La demi-vie varie de 1 à 3 heures.
80 % de la dose de lévodopa est excrétée par le rein en 24 heures sous forme de métabolites de la dopamine. Ceux-ci peuvent colorer les urines en brun-noir sans signification pathologique.
Après absorption la carbidopa présente un pic plasmatique en une heure et demi à cinq heures chez le parkinsonien.
La carbidopa est rapidement métabolisée en au moins deux métabolites. La présence de carbidopa modifie le métabolisme de la lévodopa en empêchant sa décarboxylation périphérique en dopamine permettant ainsi le passage d'une plus grande quantité de dopa dans le compartiment cérébral.
Aux doses thérapeutiques, la carbidopa ne traverse pas la barrière hématoméningée.
Après administration orale indépendante, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures et celle de la lévodopa de 45 minutes. Lorsque la carbidopa est la lévodopa sont administrées conjointement, la demi-vie de la lévodopa est prolongée jusqu'à environ 3 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Amidon de maïs gélifiable, laque aluminique d'indigotine, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
Sans objet.
Pour le conditionnement flacon: 4 ans.
Pour le conditionnement plaquettes thermoformées: 3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver les plaquettes thermoformées dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
100 comprimés en flacon (PE).
500 comprimés en flacon (PE).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110 Esplanade du Général de Gaulle
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 343 684-4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
· 343 685-0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).
· 343 686-7: 100 comprimés en flacon (PE).
· 343 687-3: 500 comprimés en flacon (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.