RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 23/07/2014
ACTRON, comprimé effervescent
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide acétylsalicylique ..................................................................................................................... 0,267 g
Paracétamol .................................................................................................................................... 0,133 g
Caféine anhydre ............................................................................................................................... 0,040 g
Pour un comprimé effervescent.
Excipient: sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé effervescent.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modérée et / ou des états fébriles.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L'ADULTE (plus de 15 ans).
VOIE ORALE
Boire immédiatement après dissolution complète du comprimé effervescent dans un verre d'eau sucrée ou non, de lait ou de jus de fruit.
Les prises systématiques permettent d'éviter les pics de fièvre ou de douleur. Elles doivent être espacées d'au moins 4 heures.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de 8 heures en raison de la présence de paracétamol.
Il est recommandé d'éviter la prise de ce médicament en fin de journée en raison de la présence de caféine.
· Adulte:
A titre indicatif: 1 comprimé à renouveler si nécessaire au bout de 4 heures. En cas de douleur plus intense, 2 comprimés par prise.
Ne pas dépasser la dose de 7 comprimés par jour.
La posologie quotidienne maximum en aspirine et en paracétamol est de 3 g.
· Sujet âgé:
A titre indicatif: 1 comprimé, à renouveler si nécessaire au bout, de 4 heures.
En cas de douleur plus intense, 2 comprimés par prise.
Ne pas dépasser la dose de 5 comprimés par jour.
La posologie quotidienne maximum en aspirine et en paracétamol est de 2 g.
Ce médicament est CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes:
· en raison de la présence d'aspirine:
o à partir du sixième mois de la grossesse, lorsqu'il est administré à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500 mg/prise et par jour)- voir rubrique 4.6,
o hypersensibilité avérée aux salicylés et aux substances d'activité proche: notamment anti-inflammatoires non stéroïdiens,
o ulcère gastroduodénal en évolution,
o toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,
o risque hémorragique,
o association (voir rubrique 4.5):
§ avec le méthotrexate à des doses supérieures ou égales à 15 mg par semaine,
§ avec les anticoagulants oraux lorsque les salicylés sont utilisés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte);
· en raison de la présence de paracétamol:
o allergie au paracétamol,
o insuffisance hépatocellulaire;
· en raison de la présence de caféine: enfants de moins de 15 ans.
Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE:
· en cas d'allaitement (voir rubrique 4.6);
· en association avec (voir rubrique 4.5):
o les autres AINS lorsque les salicylés sont utilisés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte),
o les anticoagulants oraux lorsque les salicylés sont utilisés à faibles doses (<3 g/j chez l'adulte),
o les héparines par voie parentérale,
o la ticlopidine,
o les uricosuriques,
o l'enoxacine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Des syndromes de Reye ayant été observés chez des enfants atteints de virose (en particulier varicelle et épisodes d'allure grippale) et recevant de l'aspirine, il est prudent d'éviter l'administration d'aspirine dans ces situations.
Précautions d'emploi
Liées à la présence d'aspirine:
L'aspirine est déconseillée en cas de goutte.
L'aspirine doit être utilisée avec précaution en cas:
· d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal ou d'hémorragie digestive,
· d'insuffisance rénale,
· Dans ce cas ce médicament est contre-indiqué; d'asthme: la survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut être liée à l'allergie à aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'aspirine.
· de métrorragies ou de ménorragies,
· d'utilisation d'un stérilet (voir rubrique 4.5).
Compte-tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'aspirine, apparaissant dès les très faibles doses et persistant plusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex: extraction dentaire).
Liées à la présence de paracétamol:
L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectue essentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, les prises doivent être espacées d'au moins 8 heures.
Interactions avec les examens paracliniques: la prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.
Liées à la présence de caféine:
Ce médicament peut entraîner une insomnie, il ne doit pas être pris en fin de journée.
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que la caféine peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Liés aux excipients:
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 440 mg de sodium par comprimé. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions suivantes sont liées à la présence d'aspirine et de caféine.
Liées à la présence d'aspirine:
+ Anticoagulants oraux
Salicylés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte): augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques).
+ Méthotrexateutilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
Liées à la présence d'aspirine:
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).
Salicylés à faibles doses: nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.
+ Autres AINS
(Y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte)
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
+ Héparines par voie parentérale
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).
Utiliser d'autres substances que les salicylés pour un effet antalgique et antipyrétique (paracétamol notamment).
+ Ticlopidine
Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
+ Uricosuriques
Benzbromarone, probénécide
Diminution de l'effet uricosurique (compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).
Utiliser un autre analgésique.
Liées à la présence de caféine:
+ Enoxacine
Augmentation importante des taux de caféine dans l'organisme pouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du catabolisme hépatique de la caféine).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Liées à la présence d'aspirine:
+ Antidiabétiques: insulines, chlorpropamide
Majoration de l'effet hypoglycémiant par de fortes doses d'acide acétylsalicylique (action hypoglycémiante de l'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques).
Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.
+ Corticoïdes (gluco-) (voie générale)
Diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoïdes).
Adaptation des doses de salicylés pendant l'association et après l'arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.
+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)
Pour les salicylés à fortes doses: insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par diminution de la synthèse des prostaglandines rénales). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Interféron alfa
Risque d'inhibition de l'action de l'interféron.
Utiliser de préférence un analgésique antipyrétique non salicylé.
+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du methotrexate (diminution de la clairance rénale du methotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du methotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
+ Pentoxifylline
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
Associations à prendre en compte
Liées à la présence d'aspirine:
+ Dispositif intra-utérin
Risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique,
+ Topiques gastro-intestinaux: sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium
Augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.
Liée à la présence de caféine:
+ Ciprofloxacine, norfloxacine
Augmentation importante des taux de caféine dans l'organisme (diminution du catabolisme hépatique de la caféine).
La présence d'aspirine conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse et l'allaitement.
· Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine.
· Données cliniques concernant l'aspect mal formatif (premier trimestre):
o aspirine en traitement ponctuel:
les résultats des études épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif particulier de l'aspirine, prise au cours du premier trimestre.
o aspirine en traitement chronique:
il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet mal formatif de l'aspirine lorsqu'elle est administrée en traitement chronique au-delà de 150 mg/j pendant le premier trimestre de la grossesse.
· Données cliniques concernant l'aspect fœtotoxique (deuxième et troisième trimestres):
o pendant les 4ème et 5ème mois, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées en traitement bref n'a révélé aucun effet fœtotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
o à partir du 6ème mois de la grossesse, l'aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500mg/prise et par jour), comme tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, peut exposer:
§ le fœtus à:
ú une toxicité cardio-pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire;
ú un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios.
§ la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant peut se manifester même à très faibles doses.
En conséquence:
· pendant les cinq premiers mois de la grossesse:
o l'aspirine en traitement ponctuel peut être prescrite si besoin,
o par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'aspirine en traitement chronique au-delà de 150 mg/j.
· à partir du 6ème mois de la grossesse:
en dehors d'utilisations cardiologiques ou obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d'aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.
L'aspirine passant dans le lait maternel, ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Liés à l'aspirine:
· Effets sur le système nerveux central:
o bourdonnements d'oreille,
o sensation de baisse de l'acuité auditive
o céphalées
qui sont habituellement la marque d'un surdosage.
· Effets gastro-intestinaux:
o ulcères gastriques,
o hémorragies digestives patentes (hématémèse, mélaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d'autant plus fréquentes que la posologie utilisée est plus élevée.
· Effets hématologiques: syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies. purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après arrêt de l'aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.
· Réaction d'hypersensibilité: accidents de sensibilisation: œdème de QUINCKE, urticaire, asthme, accidents anaphylactiques.
· Autres: douleurs abdominales.
Liés au paracétamol:
Quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestent par de simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire et nécessitent l'arrêt du traitement.
De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.
Liés à la caféine:
Possibilité d'excitation, d'insomnies et de palpitations.
L'intoxication liée à l'aspirine et au paracétamol est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente), chez qui elle peut être mortelle.
· Symptômes:
o d'un surdosage en aspirine:
§ Intoxication modérée: bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôlés par réduction de la posologie.
§ Intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardiovasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante;
o d'un surdosage en paracétamol: nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.
§ Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et. à. la mort.
§ Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-deshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.
· Conduite d'urgence:
o Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé;
o Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique;
o Avant de commencer le traitement:
§ prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol,
§ contrôle de l'équilibre acide-base;
o Le traitement d'un surdosage en aspirine comprend classiquement une diurèse alcaline forcée; une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sont possibles si nécessaire.
o Le traitement du surdosage en paracétamol comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale si possible avant la dixième heure.
o Traitement symptômatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTALGIQUE et ANTIPYRETIQUE
(N: système nerveux central)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'acide acétylsalicylique (aspirine) est hydrolyse dans le plasma en métabolite actif, l'acide salicylique. Celui-ci est en grande partie lié aux protéines du plasma. Sa concentration sanguine maximum est atteinte en 2 ou 4 heures. L'élimination urinaire augmente le pH urinaire. La demi-vie de l'acide salicylique est de 3 à 9 heures et augmente avec la dose administrée.
L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.
Celui-ci est distribué rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible. Il est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les deux voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Son élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.
Variations physiopathologiques:
Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
Insuffisant hépatique: d'après des données récentes, le métabolisme du paracétamol ne semble pas être modifié.
La caféine est rapidement et complètement absorbée. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte entre quelques minutes et 1 heure après l'ingestion. Elle est métabolisée par le foie. Son élimination est urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium.
Sans objet.
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés effervescents, conditionnés par 2, sous film thermosoudé (papier/PE/aluminium/Surlyn). Boîte de 10, 20, 30 ou 40 comprimés.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 AVENUE DE LA RECHERCHE
59120 LOOS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 340 211-8: 10 comprimés sous film thermosoudé (papier/PE/aluminium/Surlyn)
· 311 834-0: 20 comprimés sous film thermosoudé (papier/PE/aluminium/Surlyn)
· 322 138-0: 30 comprimés sous film thermosoudé (papier/PE/aluminium/Surlyn)
· 336 991-2: 40 comprimés sous film thermosoudé (papier/PE/aluminium/Surlyn)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.