RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/10/2014
VITAROS 300 microgrammes, crème
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Vitaros est une crème de couleur blanche à blanc cassé se présentant dans un récipient unidose, AccuDose. AccuDose est un récipient unidose qui se compose d’un piston, d’un cylindre formant le corps du dispositif et d’un capuchon de protection et qui est fourni dans un sachet protecteur.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Vitaros est appliqué à l’extrémité du pénis.
Vitaros existe en deux dosages de 200 et 300 µg d’alprostadil dans 100 mg de crème. Vitaros doit être utilisé en fonction de ce qui est nécessaire pour obtenir une érection. Chaque récipient unidose Vitaros AccuDose est à usage unique et doit être éliminé comme il convient après utilisation. L’effet apparaît dans un délai de 5 à 30 minutes suivant l’administration. La durée de l’effet est d’environ 1 à 2 heures. Cependant, la durée effective est variable d’un patient à l’autre. Préalablement à toute auto-administration, chaque patient doit être formé à la technique d’administration de Vitaros par un professionnel de santé. La fréquence d’utilisation ne doit pas dépasser 2 à 3 utilisations par semaine, à raison d’une seule fois par tranche de 24 heures.
La dose initiale doit être recommandée par un médecin. Une dose de départ de 300 µg peut être envisagée, en particulier en cas de dysfonction érectile sévère, d’affection concomitante ou d’échec des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5). Chez les patients présentant une mauvaise tolérance à la dose de 300 µg se manifestant sous forme d’effets indésirables locaux, la posologie peut être diminuée à 200 µg.
Les patients doivent recevoir les instructions leur permettant de maîtriser la technique d’administration ; ils doivent être informés des effets indésirables possibles (sensations de vertige ou évanouissement, par exemple) et de la nécessité d’éviter toute utilisation de machines tant que leur bonne tolérance au produit n’est pas établie. Lors de l’étude clinique réalisée, le taux de sorties d’étude a été plus élevé dans le groupe traité à la dose de 300 µg que dans celui traité à la dose de 200 µg, étant respectivement de 30 % versus 20 %.
Mode d’administration
Appliquer Vitaros à l’extrémité du pénis (méat) dans les 5 à 30 minutes précédant une tentative de rapport sexuel en suivant les instructions ci-dessous :
1. Se laver les mains avant d’appliquer Vitaros. Extraire le récipient unidose AccuDose du sachet en ouvrant celui-ci entièrement à partir du côté présentant une encoche. Sortir le récipient unidose AccuDose du sachet. Conserver le sachet pour l’élimination du récipient unidose AccuDose usagé ultérieurement. Retirer le capuchon de l’embout du récipient unidose AccuDose. Voir Fig. 1.
2. Saisir l’extrémité du pénis d’une main et manipuler délicatement pour élargir l’ouverture du méat urétral (orifice du pénis). Voir Fig. 2 (remarque : chez les hommes non circoncis, commencer par décalotter le gland et maintenir le prépuce rabattu avant d’élargir le méat).
3. Tenir le corps du récipient unidose AccuDose entre les doigts et placer l’embout du récipient unidose au-dessus du méat urétral, puis appuyer lentement (5 à 10 secondes) du doigt sur le piston jusqu’à ce que toute la crème soit sortie du corps du récipient unidose AccuDose. Remarque : ne pas introduire l’embout du récipient unidose AccuDose dans le méat urétral. Voir Fig. 3.
4. Tenir le pénis à la verticale pendant environ 30 secondes afin de permettre une bonne pénétration de la crème. Il est possible qu’il y ait trop de crème. La quantité en excès sera variable selon le patient et il n’est pas inhabituel qu’une moitié de la dose reste sur le bord du méat urétral. Ne pas utiliser un deuxième récipient unidose AccuDose pour compenser la crème n’ayant pas pénétré dans le méat. Il est possible de faire pénétrer toute crème en excès sur le méat dans la peau entourant le site d’application en massant délicatement l’endroit du bout du doigt.
5. Attention, chaque dose de Vitaros est à usage unique. Remettre le capuchon sur le récipient unidose AccuDose et placer celui-ci dans le sachet qui a été ouvert, fermer le sachet en le repliant et éliminer conformément à la réglementation en vigueur.
6. Vitaros peut provoquer une irritation des yeux. Se laver les mains après avoir appliqué Vitaros.
Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3
Vitaros ne doit pas être utilisé chez les patients dans les cas suivants :
· troubles sous-jacents tels qu’une hypotension orthostatique, un infarctus du myocarde ou une syncope,
· hypersensibilité connue à l’alprostadil ou à l’un des autres composants de Vitaros,
· affections susceptibles de prédisposer le patient à un priapisme, telles qu’une anémie falciforme ou la présence du trait drépanocytaire, une hyperplaquettose, une polyglobulie, un myélome multiple ou une leucémie,
· existence d’une anomalie anatomique du pénis comme par exemple un hypospadias sévère, chez les patients présentant ; ou d’une déformation anatomique du pénis, comme une courbure du pénis, et chez les patients présentant une urétrite ou une balanite (inflammation/infection du gland du pénis),
· patient présentant un risque de thrombose veineuse ou présentant un syndrome d’hyperviscosité et donc exposé à un risque accru de priapisme (rigidité pénienne se prolongeant 4 heures ou plus),
· Vitaros ne doit pas être utilisé chez les patients pour lesquels une activité sexuelle est déconseillée, comme par exemple en cas d’instabilité cardiovasculaire ou cérébrovasculaire,
· Vitaros ne doit pas être utilisé lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, sauf si le couple utilise un préservatif.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des érections se prolongeant plus de 4 heures (priapisme), bien que rares, ont été observées lors de l’utilisation de Vitaros. Un priapisme a été observé lors des deux études de 3 mois chez 1 patient (0,06 %) ainsi que lors de l’étude de plus de 6 mois chez 5 patients (0,4 %), dont 4 (0,3 %) dans le groupe 200 µg et 1 (0,1 %) dans le groupe 300 µg. Le patient doit consulter un médecin immédiatement en cas de priapisme. L’absence de traitement immédiat du priapisme peut entraîner des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente.
Des cas d’hypotension symptomatique (sensations de vertige) et de syncope ont été signalés chez un faible pourcentage de patients : 2 patients sur 459 (0,4 %), 6 patients sur 1591 (0,4 %) et 6 patients sur 1280 (0,5 %) respectivement aux doses de 100, 200 et 300 µg d’alprostadil, lors d’administrations effectuées au cours des études de phase III. Les patients devront être avertis de la nécessité d’éviter certaines activités comme la conduite ou la réalisation de tâches dangereuses qui seraient susceptibles d’occasionner des blessures en cas d’hypotension ou de syncope après administration de Vitaros.
Avant la mise en route du traitement par Vitaros, il convient d’écarter les causes traitables de la dysfonction érectile au moyen de méthodes diagnostiques appropriées.
De plus, les patients présentant des troubles sous-jacents comme une hypotension orthostatique, un infarctus du myocarde ou une syncope, ne doivent pas utiliser Vitaros (voir CONTRE-INDICATIONS, rubrique 4.3).
Il n’a pas été réalisé d’études cliniques chez les patients ayant des antécédents de maladie neurologique ou de lésions rachidiennes.
La pharmacocinétique de Vitaros n’a pas été étudiée formellement chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux. Il peut être nécessaire de diminuer la dose chez ces populations en raison d’altérations du métabolisme.
Précautions générales :
Vitaros doit être appliqué conformément aux instructions fournies ci-dessus. Une exposition intra-urétrale accidentelle est susceptible de se traduire par des sensations de brûlure ou de picotements et des douleurs au niveau du pénis. Les effets d’une exposition urétrale plus longue et répétée de Vitaros ne sont pas connus.
Les patients doivent être informés que Vitaros n’offre aucune protection contre la transmission des maladies sexuellement transmissibles (MST). Il convient d’expliquer aux patients utilisant Vitaros et à leurs partenaires quelles sont les mesures de protection à prendre pour éviter la dissémination des agents pathogènes responsables de MST, notamment le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Les professionnels de santé doivent encourager leurs patients à informer leurs partenaires sexuels qu’ils utilisent Vitaros. Les partenaires d’utilisateurs de Vitaros sont susceptibles de présenter des événements indésirables, du type irritation vaginale essentiellement. L’utilisation d’un préservatif est par conséquent recommandée.
Les effets de Vitaros sur la muqueuse orale ou anale n’ont pas été étudiés. Il convient d’utiliser un préservatif en cas de rapport sexuel oral (fellation) ou anal.
Vitaros est dépourvu de propriétés contraceptives. Il est conseillé aux couples utilisant Vitaros d’avoir recours à une contraception adaptée si la partenaire est en âge de procréer.
On ne dispose d’aucune information concernant les effets de l’alprostadil aux premiers stades de la grossesse aux niveaux reçus par les partenaires. Il convient d’utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, des femmes enceintes ou des femmes qui allaitent.
Seuls des préservatifs à base de latex ont fait l’objet d’études lors de l’utilisation du produit ; le risque que le préservatif soit endommagé ne peut donc pas être exclu si d’autres matières entrent dans sa composition.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effet d’interaction
La sécurité et l’efficacité de Vitaros en association avec d’autres traitements utilisés pour la dysfonction érectile, en particulier les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5), à savoir le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil, n’ont pas été étudiées. En conséquence, Vitaros ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la PDE5. Vitaros et les inhibiteurs de la PDE5 ayant des effets cardiovasculaires, il n’est pas possible d’exclure une augmentation du risque cardiovasculaire supplémentaire.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée concernant Vitaros en association avec des implants péniens ou avec des spasmolytiques qui relâchent la musculature lisse telle que la papavérine, ni avec des médicaments utilisés pour induire des érections tels que les antagonistes des récepteurs alpha adrénergiques (par exemple, la phentolamine par voie intracaverneuse ou le moxisylyte). Il existe un risque de priapisme (érection anormalement prolongée et douloureuse) en cas d’association.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée concernant Vitaros en association avec des sympathomimétiques, des décongestionnants ou des anorexigènes. Une diminution de l’activité de l’alprostadil est possible en cas d’association (inhibition due à l’interaction médicamenteuse).
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée concernant Vitaros en association avec des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires. Une association peut entraîner un risque accru de saignement urétral, d’hématurie.
Les patients recevant un traitement antihypertenseur ou vasoactif concomitant peuvent être exposés à un risque accru d’hypotension, notamment les sujets âgés.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Vitaros chez la femme enceinte. L’exposition indirecte des femmes à l’alprostadil est probablement faible.
Les données obtenues chez l’animal à des doses plus fortes d’alprostadil mettent en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les femmes enceintes ne doivent pas être exposées à Vitaros.
On ne sait pas si une exposition indirecte à l’alprostadil présent dans Vitaros provoque une excrétion importante dans le lait maternel. Il est déconseillé d’utiliser Vitaros pendant l’allaitement.
Fertilité
Chez le lapin mâle, une atrophie des tubes séminifères des testicules a été observée après administration répétée. Chez l’homme, on ne sait pas si Vitaros a un effet sur la fertilité masculine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de traitements par Vitaros sont présentés dans le tableau ci-dessous. (Très fréquent ≥1/10 ; fréquent ≥1/100, <1/10 ; peu fréquent ≥1/1000, <1/100 ; rare ≥1/10 000, <1/1 000 ; très rare <1/10 000)
Le priapisme (érection se prolongeant plus de 4 heures) est un trouble grave nécessitant une prise en charge rapide par un médecin.
Tableau 1 Effets indésirables
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Classe de système d’organes (MedDRA) |
Fréquence |
Effet indésirable |
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Affections du système nerveux |
Peu fréquent |
Hyperesthésie
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Affections vasculaires* |
Peu fréquent |
Sensations de vertige Syncope Hypotension |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Fréquent |
Rash |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Peu fréquent |
Extrémités douloureuses |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Fréquent |
Douleurs urétrales |
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Peu fréquent |
Sténose urétrale Inflammation des voies urinaires |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Fréquent |
Sensation de brûlure pénienne Douleurs péniennes Erythème du pénis Douleurs génitales Inconfort génital Erythème génital Erection augmentée Prurit génital Œdème du pénis Balanite Picotements du pénis Douleurs pulsatiles du pénis Engourdissement pénien
Chez les partenaires (femmes) : Sensation de brûlure vulvo-vaginale Vaginite
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Peu fréquent |
Prurit du pénis Eruption génitale Douleurs du scrotum Sensation de lourdeur et de tension au niveau des organes génitaux Rigidité pénienne excessive Absence de sensibilité pénienne Erection prolongée/priapisme
Chez les partenaires (femmes) : Prurit vulvo-vaginal |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Peu fréquent |
Douleur au point d’application |
Populations particulières
* Il n’existe pas de signe évident que l’alprostadil augmente le risque d’événements cardiovasculaires, autres que les effets vasodilatateurs. Toutefois, les patients présentant une affection sous-jacente ou des facteurs de risque restent exposés à un risque accru en lien avec l’augmentation de l’activité sexuelle/physique associée à l’utilisation de l’alprostadil (voir 4.3 et 4.4)
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
Il convient d’avertir le patient de la nécessité de consulter un médecin en cas d’érection se prolongeant 4 heures ou plus. Les mesures suivantes peuvent être mises en œuvre :
· Le patient doit être en décubitus dorsal ou latéral. Appliquer alternativement une vessie de glace sur la face interne de la partie supérieure de chaque cuisse pendant deux minutes (cette manœuvre occasionne en principe provoquer l’ouverture des valves veineuses par voie réflexe). En l’absence de réponse au bout de 10 minutes, arrêter ce traitement.
· En cas d’échec de ce traitement avec persistance de la rigidité pénienne au-delà de 6 heures, il convient d’avoir recours à un drainage pénien par aspiration. En respectant les règles d’asepsie, introduire une aiguille à ailettes de 19 à 21 G dans le corps caverneux et aspirer 20 à 50 ml de sang. Cette opération entraîne en principe une détumescence du pénis. Si nécessaire, la manœuvre peut être aussi effectuée du côté controlatéral du pénis.
· En cas d'échec de la manœuvre précédente, il est recommandé d'injecter un agoniste alpha adrénergique par voie intracaverneuse. Bien que les contre-indications habituelles à l'administration intra-pénienne d'un vasoconstricteur ne s'appliquent pas au traitement du priapisme, ce geste thérapeutique impose la prudence. La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées de façon continue pendant l'exécution de ce geste. Une extrême prudence s'impose chez les malades présentant une coronaropathie, une hypertension artérielle non équilibrée ou une ischémie cérébrale ainsi que chez ceux traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase. Dans cette dernière éventualité, l'opérateur doit disposer des moyens nécessaires à la prise en charge d’une crise hypertensive.
· Préparer une solution de phényléphrine à 200 µg/ml et injecter 0,5 à 1 ml de cette solution toutes les 5 à 10 minutes. Une alternative consiste à injecter une solution d’adrénaline à 20 µg/ml. Si nécessaire, cette injection peut être suivie d’une nouvelle évacuation de sang par aspiration à l’aide de la même aiguille à ailettes. La dose de phényléphrine ne doit pas dépasser 1 mg, celle d’adrénaline est quant à elle de 100 µg au maximum (5 ml de solution).
· Une autre alternative thérapeutique consiste à utiliser du métaraminol, mais il convient de souligner que des cas de crises hypertensives aboutissant au décès ont été rapportés sous ce traitement. En cas d’échec de cette dernière mesure, il convient d’adresser immédiatement le patient en vue d’une prise en charge chirurgicale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La structure chimique de l’alprostadil est identique à celle la prostaglandine E1, dont l’action comporte une vasodilatation des vaisseaux sanguins du tissu érectile des corps caverneux et une augmentation du débit des artères caverneuses, entraînant une rigidité pénienne.
L’érection apparaît dans un délai de 5 à 30 minutes suivant l’administration de Vitaros. La demi-vie de l’alprostadil est courte chez l’homme et l’amélioration des érections dure 1 à 2 heures après application.
Efficacité
Deux études pivot de phase III ont évalué l’efficacité de Vitaros chez des patients atteints de dysfonction érectile. Comparativement au placebo, une amélioration globale statistiquement significative a été observée dans les groupes de traitement 100, 200 et 300 µcg d’alprostadil concernant chacun des principaux critères d’efficacité, c’est-à-dire le score obtenu pour le domaine « fonction érectile » de l’IIEF (Index international de la fonction érectile) et une augmentation des pénétrations vaginales et des éjaculations réussies. De plus, toujours par rapport au placebo, il a été observé des améliorations globales, statistiquement significatives des groupes traités comparés au placébo, concernant plusieurs critères d’efficacité secondaires, comprenant les scores des autres domaines de l’IIEF (fonction orgasmique, satisfaction des rapports, satisfaction globale), l'auto évaluation de l'érection par le patient (une échelle d’auto-évaluation de 1 à 5 - absence de rigidité à rigidité exagérée (OR) une échelle de cotation subjective quantifiant l’érection) et le questionnaire GAQ (Global Assessment Questionnaire).
Efficacité dans des sous-populations
Des améliorations comparables à celles de la population générale ont été globalement observées au sein de sous-populations (patients diabétiques, cardiaques, ayant subi une prostatectomie, patients hypertendus, patients chez lesquels le traitement précédent par Viagra a été un échec) et dans deux classes d’âge (< 65 ans et ><65<ans) en regard des scores du domaine de la fonction érectile de l’IIEF.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité absolue par voie locale n’a pas été déterminée. Lors d’une étude pharmacocinétique, des patients atteints de dysfonction érectile ont été traités par 100 mg de Vitaros Crème, aux doses de 100, 200 et 300 µg d’alprostadil. Les concentrations plasmatiques de la PGE1, et de son métabolite, PGE0, étaient faibles ou indétectables chez la majorité des sujets à la plupart des temps de mesure post administration et les paramètres pharmacocinétiques n’ont pas pu être estimés. Les valeurs de la Cmax et celles de l’ASC de la 15-céto-PGE0 étaient faibles et présentaient une augmentation dose-proportionnelle inférieure à la dose dans l’intervalle de doses compris entre 100 et 300 µg. Les concentrations plasmatiques maximales de 15-céto-PGE0 ont été atteintes dans l’heure suivant l’administration.
Tableau 2 :Moyennes (ET) des paramètres pharmacocinétiques de la 15-céto-13,14-dihydro-PGE1.
|
Paramètre |
Placebo (N=5) |
Vitaros 100 µg (N=5) |
Vitaros 200 µg (N=5) |
Vitaros 300 µg (N=5) |
|
ASCa (pg*h/ml) |
388 (256) |
439 (107) |
504 (247) |
960 (544) |
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Cmax (pg/ml) |
23 (19) |
202 (229) |
120 (103) |
332 (224) |
|
Tmax (h) |
6 (8) |
0,6 (0,4) |
1 (0,7) |
0,7 (0,3) |
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T1/2 (h) |
4 (--)b |
5 (3) |
3 (1)c |
6 (6) |
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a ASC est l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques du temps 0 au temps 24 h b Seul 1 sujet avait suffisamment de données pour permettre une estimation de la demi-vie. c Seuls 3 sujets avaient suffisamment de données pour permettre une estimation de la demi-vie. ET = écart-type |
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Distribution
Après administration de l’alprostadil dans le méat et le gland du pénis, l’alprostadil est rapidement absorbé dans le corps spongieux et les corps caverneux par l’intermédiaire de vaisseaux collatéraux. Le reste passe dans la circulation veineuse pelvienne via les veines drainant le corps spongieux.
Biotransformation
Suite à une administration locale, la PGE1 est rapidement métabolisée localement en 15-céto-PGE1 par oxydation enzymatique du groupement 15-hydroxyle. La 15-céto-PGE1 conserve seulement 1 à 2 % de l’activité biologique de la PGE1 et elle est rapidement transformée pour devenir le métabolite inactif le plus abondant, la 13, 14-dihydro, 15-céto-PGE qui est éliminée principalement par voie rénale et par voie hépatique.
Elimination
Après administration intraveineuse d’alprostadil marqué au tritium chez l’homme, le produit marqué disparaît rapidement de la circulation sanguine, dans les 10 premières minutes, et seule une faible radioactivité subsiste dans le sang au bout d’1 heure. Les métabolites de l’alprostadil sont principalement éliminés par voie rénale, environ 90 % de la dose intraveineuse administrée étant retrouvés dans les urines dans les 24 heures suivant l’administration. Le reste est excrété dans les fèces. Il n’existe aucun élément en faveur d’une rétention tissulaire de l’alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse.
Pharmacocinétique dans des populations particulières :
Affections pulmonaires
Chez les patients atteints d’affections pulmonaires, la capacité d’élimination du médicament peut être diminuée. Chez les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë, la métabolisation au premier passage dans les poumons de la PGE1 administrée par voie intraveineuse a été réduite d’environ 15 %, comparativement à un groupe témoin de patients dont la fonction respiratoire était normale.
Genre
Les effets du genre sur la pharmacocinétique de Vitaros n’ont pas été étudiés et il n’a pas été réalisé d’études pharmacocinétiques chez les partenaires féminines.
Sujets âgés, enfants
Les effets de l’âge sur la pharmacocinétique de l’alprostadil par voie locale n’ont pas été étudiés. Vitaros n’est pas indiqué chez l’enfant ou les sujets de moins de 18 ans.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’a pas été réalisé d’études de cancérogenèse avec l’alprostadil ou Vitaros. Les recherches menées sur le pouvoir cancérogène de l’excipient, à savoir le DDAIP, n’ont mis en évidence aucune formation de tumeur lorsque le produit était administré par voie locale chez la souris et par voie sous-cutanée chez le rat. Dans le modèle de souris transgénique Tg.AC, l’administration de DDAIP à une concentration de 1 % et de 2,5 % a entraîné l’apparition de papillomes, respectivement chez les femelles et chez les mâles. Cet effet n’est vraisemblablement pas pertinent chez l’homme, car il est probablement dû à une irritation.
L’alprostadil n’a aucun effet sur la numération des spermatozoïdes ou leur morphologie. Cependant, l’excipient DDAIP a été à l’origine d’une atrophie des tubes séminifères des testicules chez des lapins auxquels le produit avait été administré localement à une concentration de 5 %. Il n’a pas été possible de rechercher un effet spermatotoxique direct du DDAIP, ce qui signifie que la pertinence de ces données vis-à-vis d’une possible diminution de la fertilité masculine est inconnue. Le DDAIP administré par voie sous-cutanée chez le rat n’a eu aucun effet sur la fertilité.
L’alprostadil s’est révélé embryotoxique (diminution du poids fœtal) lorsqu’il était administré sous forme de bolus sous-cutané chez des rats femelles à faibles doses. Des doses plus fortes ont entraîné une augmentation des résorptions, une diminution du nombre de fœtus vivants, une incidence accrue des variations et des malformations viscérales et squelettiques, ainsi qu’une toxicité maternelle. L’administration intra-vaginale de PGE1 à des lapins femelles n’a entraîné aucun effet délétère pour le fœtus.
Il a été réalisé des études de toxicité sur la reproduction évaluant le DDAIP après administration sous-cutanée à des rats et des lapins. Aucun effet n’a été observé chez les rats, mais chez les lapins une toxicité fœtale incluant une augmentation des malformations a été observée à fortes doses, ce qui était probablement dû à une toxicité maternelle. Il n’a pas été détecté d’effets sur le développement post-natal chez les rats.
Ethanol anhydre
Laurate d’éthyle
Gomme de guar d’hydroxypropyle
Chlorhydrate de dodécyl-2-(N,N-diméthylamino)-propionate
Phosphate monopotassique
Hydroxyde de sodium, pour ajustement du pH
Acide phosphorique, pour ajustement du pH
Après ouverture, utiliser immédiatement, éliminer tout récipient unidose utilisé partiellement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Les sachets non entamés peuvent être conservés par le patient en dehors du réfrigérateur pendant 3 jours au maximum avant utilisation, à une température ne dépassant pas 25 °C. Une fois ce délai expiré, le produit doit être éliminé s’il n’a pas été utilisé.
A conserver dans le sachet d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chaque récipient unidose est à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
22 RUE MARIE-ADELAIDE
2128 LUXEMBOURG
LUXEMBOURG
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament soumis à prescription médicale.