Résumé des Caractéristiques du Produit

L'examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l'injection. L'amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l'administration du produit.

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.

En angiographie chez l'adulte, selon la région explorée et les paramètres techniques, la dose administrée peut aller jusqu'à 0,6 ml/kg (0,3 mmol/kg).

Populations particulières

Insuffisance rénale

MAGNEVIST, solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).

MAGNEVIST, solution injectable ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel (0,2 ml de produit par kilo de poids corporel) qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).

Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.

En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de MAGNEVIST, solution injectable ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.

Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins

MAGNEVIST, solution injectable est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, MAGNEVIST, solution injectable ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel (0,2 ml de produit par kilo de poids corporel).

Lors d'une séance d'IRM, il n'est pas possible d'utiliser plus d'une dose.

La réalisation d'une IRM du corps entier n'est pas recommandée chez le nourrisson de moins de 6 mois.

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des constituants de Magnevist.

Contre-indications liées à la technique IRM.

MAGNEVIST, solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

A administrer uniquement par voie intraveineuse.

Veiller à une injection intraveineuse stricte: en cas d'extravasation, on peut observer des réactions d'intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.

Ne pas utiliser en intrathécal.

Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe.

4.4.1 Mises en garde

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré administration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

4.4.2 Précautions d'emploi

4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM

Avant l'examen:

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer:

· une surveillance médicale

· le maintien d'une voie d'abord veineuse

Après l'examen:

· Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu'à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

4.4.2.2 Insuffisance rénale

Avant l'administration de MAGNEVIST, solution injectable (IV), tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de MAGNEVIST, solution injectable (IV) et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l'incidence de l'insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, MAGNEVIST, solution injectable (IV) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).

Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n'est pas connu, par conséquent, MAGNEVIST, solution injectable (IV) ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.

La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration de MAGNEVIST, solution injectable (IV) pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

4.4.2.3 Sujets âgés

L'élimination rénale de gadopentétate de diméglumine pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons

MAGNEVIST, solution injectable (IV) est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3).

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu'à l'âge de un an, MAGNEVIST, solution injectable (IV) ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

4.4.2.5 Troubles du système nerveux central

Chez les patients présentant des antécédents convulsifs, il existe un risque convulsif accru.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine: ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

Interférence avec les tests diagnostiques

Le dosage du fer sérique réalisé par des méthodes de complexation (ex.: bathophenanthroline) dans les 24 heures suivant l'administration de MAGNEVIST, solution injectable (IV) peut aboutir à des valeurs anormalement basses en fer du fait de la présence de DTPA libre dans le produit de contraste.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadopentétate de diméglumine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). MAGNEVIST, solution injectable (IV) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de gadopentétate de diméglumine.

Allaitement

On ne sait pas si le gadopentétate de diméglumine est excrétée dans le lait maternel. Les données disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du gadopentétate de diméglumine dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration de Magnevist, solution injectable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables liés à l'utilisation de Magnevist IV sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de Magnevist IV sont: nausées, vomissements, céphalées, étourdissements, et réactions au point d'injection (douleur, sensation de chaleur ou de froid).

Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec MAGNEVIST, solution injectable (IV) (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Système Organe Classe	Fréquence: effet indésirable
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée: hypersensibilité, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquence indéterminée: Hémolyse
Affections psychiatriques	Fréquence indéterminée: agitation, confusion
Affections du système nerveux	Peu fréquent: céphalées, sensation vertigineuse, dysgueusie,
	Rare: paresthésie, convulsion, tremblement
	Fréquence indéterminée: coma, présyncope syncope, parosmie,
Affections oculaires	Rare: conjonctivite,
	Fréquence indéterminée: vision trouble, douleur oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Fréquence indéterminée: douleur auriculaire
Affections cardiaques	Rare: tachycardie, arythmie
	Fréquence indéterminée: arrêt cardiaque, bradycardie
Affections vasculaires	Rare: vasodilatation
	Fréquence indéterminée: hypotension, hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Rare: dyspnée, éternuement, toux,
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Fréquence indéterminée: arrêt respiratoire, œdème pulmonaire, laryngospasme, bronchospasme, congestion nasale,
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent: nausée, vomissement,
	Rare: diarrhée, douleur abdominale, bouche sèche,
	Fréquence indéterminée: hypersécrétion salivaire,
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare: prurit, urticaire, érythème, rash
	Fréquence indéterminée: fibrose systémique néphrogénique, hyperhidrose
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Fréquence indéterminée: dorsalgie
Affections du rein et des voies urinaires	Fréquence indéterminée: insuffisance rénale aiguë, incontinence urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Peu fréquent: sensation de chaud, sensation de froid, douleur au point d'injection, réaction au site de l'injection, gêne au niveau du site d'injection, œdème au point d'injection,
	Rare: malaise, œdème de la face, douleur thoracique, fièvre, asthénie,
	Fréquence indéterminée: frissons, extravasation au point d'injection, inflammation au point d'injection en cas d'extravasation, nécrose au point d'injection en cas d'extravasation
Investigations	Fréquence indéterminée: fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, tests de la fonction hépatique anormaux, férritinémie augmentée

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec MAGNEVIST, solution injectable (IV):

Système Organe Classe	Effet indésirable
Affections psychiatriques	Anxiété
Affections oculaires	Hyperémie oculaire, cécité transitoire
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Acouphènes
Affections cardiaques	Palpitations
Affections vasculaires	Pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Asthme, gorge sèche
Affections gastro-intestinales	Distension abdominale, flatulence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Eczéma, dermite bulleuse
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Contractures musculaires, faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires	Nécrose tubulaire rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Gêne thoracique
Investigations	Prolongation PR de l'électrocardiogramme

Effets indésirables chez l'enfant

La fréquence des effets indésirables chez l'enfant avec Magnevist IV est indéterminée. La nature attendue de ces effets est similaire à celle des effets rapportés chez l'adulte.

4.9. Surdosage

Aucun surdosage n'a été rapporté.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.

MAGNEVIST, solution injectable (IV) peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: PRODUIT DE CONTRASTE POUR L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE (V - DIVERS)

Ce complexe de gadolinium possède des propriétés paramagnétiques permettant d'optimiser le contraste en IRM.

Il n'a pas d'activité pharmacodynamique spécifique et est d'une grande inertie biologique.

Concentration en produit de contraste: 0,5 mol/l.

Osmolalité à 37°C: 1960 mOsm/kg H₂O.

Viscosité à 37°C: 2,9 mPa.s.

pH: 6,5-8.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Injecté par voie intraveineuse, ce complexe de gadolinium se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel, sans augmenter la volémie, ni perturber l'équilibre hémodynamique. Il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine.

Chez les patients à fonction rénale normale, sa demi-vie plasmatique est d'environ 90 minutes. Il est éliminé par voie rénale (filtration glomérulaire exclusive) sous forme inchangée. On ne retrouve pas de gadolinium libre dans le sang, dans les tissus ou dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, la substance est dialysable.

En raison de la diminution physiologique de la fonction rénale avec l’âge, la clairance de MAGNEVIST est réduite. L'élimination urinaire de MAGNEVIST reste cependant équivalente à celle des sujets jeunes.

Population pédiatrique

Lors d’une étude menée chez des enfants âgés de 2 mois à < 2 ans, les paramètres pharmacocinétiques (clairance rapportée au poids corporel, volume de distribution, aire sous la courbe et demi-vie terminale) du gadopentétate ont été similaires à ceux observés chez les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction avec Magnevist ne mettent pas en évidence d'effet tératogène. Des doses quotidiennes équivalentes à 12,5 fois la dose humaine exprimée en kg de poids corporel chez la rate gestante traitée pendant 10 jours et à une dose d'au moins 7,5 fois la dose humaine exprimée en kilo de poids corporel et pendant 13 jours chez le lapine gestante entraînent un léger retard de la croissance fœtale et de l'ossification.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, acide diéthylènetriamino pentacétique, eau pour préparation injectable.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour le conditionnement en flacon (verre) de 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml et de 30 ml: à conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.

Pour le conditionnement en flacon (verre) de 100 ml: pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 ml (verre incolore de type II)

30 ml, 20 ml, 15 ml, 10 ml, 5 ml en flacon (verre de type I).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.

Le contenu d'un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet, et toute quantité non utilisée pour un examen doit être jetée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 avenue de la recherche

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 347 815-6: 100 ml en flacon (verre).

· 347 813-3: 30 ml en flacon (verre).

· 331 143-3: 20 ml en flacon (verre).

· 331 764-8: 15 ml en flacon (verre).

· 331 763-1: 10 ml en flacon (verre).