RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/11/2014
TRANDOLAPRIL ARROW 0,5 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trandolapril ....................................................................................................................................... 0,5 mg
Pour une gélule.
Excipient: Chaque gélule contient 55,5 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule.
Les gélules à 0.5 mg ont un corps et un capuchon blanc et portent les mentions 'TN' et '5' imprimées en noir.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement de l'hypertension.
· Dysfonctionnement ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 35 pour cent), après un infarctus du myocarde avec ou sans symptômes d'insuffisance cardiaque et avec ou sans ischémie résiduelle.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'ingestion d'aliments ne modifiant pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif, les gélules de trandolapril peuvent être avalées indifféremment avant, pendant ou après les repas.
Les gélules de trandolapril peuvent être prises avec un verre d'eau avant, pendant ou après les repas, en une seule prise quotidienne. Les gélules doivent être avalées entières.
Adultes:
Hypertension
Pour les adultes qui ne prennent pas de diurétiques, ne souffrant pas d'insuffisance cardiaque congestive ou d'insuffisance rénale ou hépatique, la dose initiale conseillée est de 0,5 mg une fois par jour. La dose unique de 0,5 mg permet d'obtenir une réponse thérapeutique chez une minorité de patients. La dose devra être doublée progressivement, à des intervalles de 2 à 4 semaines, en fonction de la réponse du patient, jusqu'à une dose unique quotidienne maximale de 4 mg.
La posologie d'entretien habituelle est de 1 à 2 mg une fois par jour. Si la réponse du patient n'est toujours pas satisfaisante à une dose de 4 mg de trandolapril en gélules, l'association avec d'autres médicaments contre l'hypertension devra être envisagée.
Dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde
Après un infarctus du myocarde, le traitement pourra débuter dès le troisième jour une fois que les conditions nécessaires au traitement ont été atteintes (stabilité hémodynamique et prise en charge d'une possible ischémie résiduelle) mais au plus tard le septième jour après la survenue de l'épisode d'infarctus du myocarde. La posologie initiale doit être faible (voir rubrique 4.4) particulièrement si le patient présente une pression artérielle normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié avec une dose quotidienne de 0,5 mg. La posologie pourra être portée le jour suivant à 1 mg, une fois par jour pendant 2 jours, puis progressivement augmentée jusqu'à 4 mg par jour maximum en une seule prise quotidienne.
Le traitement débutera pendant l'hospitalisation, sous stricte surveillance médicale, notamment en ce qui concerne la pression artérielle. En fonction de la tolérabilité (des réactions telles qu'une hypotension symptomatique peuvent se produire), cette augmentation posologique (titration) forcée pourra être temporairement suspendue.
En cas d'hypotension, toutes les thérapies hypotensives concomitantes - vasodilatateurs, y compris les diurétiques et les dérivés nitrés - devront être attentivement contrôlées et, si possible, leur posologie devra être réduite. La posologie de Trandolapril Gélules ne devra être diminuée que si les autres mesures ne sont pas efficaces ou si elles ne peuvent pas être adoptées.
Trandolapril Gélules peut être associé aux autres médicaments classiques généralement administrés après un infarctus du myocarde (bêtabloquants, acide acétylsalicylique).
Si le trandolapril est bien toléré, le traitement sera poursuivi pendant au moins 2 ans après l'infarctus.
Traitement diurétique préalable
Chez les patients à risque en raison d'une stimulation du système rénine-angiotensine (à savoir chez les patients qui souffrent d'une perte d'eau et de sodium), le traitement diurétique devra être interrompu 2-3 jours avant le début du traitement à une dose de 0,5 mg de trandolapril afin de réduire le risque de survenue d'hypotension symptomatique. Le diurétique pourra être repris ultérieurement, si nécessaire. La perte d'eau et de sodium devra être compensée avant le début du traitement avec Trandolapril Gélules.
Il est conseillé de mesurer la créatininémie et la kaliémie avant le début du traitement et deux semaines après le début du traitement chez ces patients.
Après la première dose, mais aussi lors de l'augmentation de dose de Trandolapril Gélules et/ou du diurétique de l'anse de Henle, ces patients devront être soumis à une stricte surveillance médicale pendant environ 6 heures afin d'éviter une réaction hypotensive incontrôlée.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients souffrant d'hypertension associée à une insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après un traitement par IEC (enzyme de conversion de l'angiotensine). Chez ces patients, la thérapie débutera à une dose de 0,5 mg de trandolapril une fois par jour sous stricte surveillance médicale en milieu hospitalier.
Réajustement de la posologie en cas d'insuffisance rénale
Pour les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine de 30-70 ml/min), les doses habituelles applicables aux adultes et aux personnes âgées sont conseillées.
Pour les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min, le traitement débutera avec une dose quotidienne de 0,5 mg qui pourra être portée à 1 mg, si nécessaire. Chez ces patients, le traitement sera administré sous stricte surveillance médicale et un contrôle des taux de potassium et de créatinine est recommandé.
Pour les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine de <10 ml/min) (ou patients sous dialyse) le posologie sera de 0,5 mg par jour en une seule prise. Chez ces patients, le traitement sera administré sous stricte surveillance médicale et la créatinémie et la kaliémie devront obligatoirement être contrôlées.
La posologie pour les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale placés sous hémodialyse n'a pas été établie.
Dialyse: Il n'a pas été établi avec certitude si le trandolapril ou le trandolaprilate sont éliminés par la dialyse. On peut, toutefois, supposer que la dialyse élimine le fragment actif de trandolaprilate de la circulation, ce qui peut donner lieu à une perte du contrôle de la pression artérielle. Par conséquent, la pression artérielle des patients doit être attentivement surveillée pendant la dialyse et la posologie de trandolapril réajustée, si nécessaire.
Hypertension réno-vasculaire
Le traitement initial est de 0,5 mg par jour. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle induite par le traitement.
Réajustement de la posologie en cas d'insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une altération importante de la fonction hépatique, la diminution de la clairance métabolique de la molécule mère, trandolapril, et du métabolite actif, le trandolaprilate, donne lieu à une forte augmentation du taux de trandolapril dans le plasma et, dans une moindre mesure, à une augmentation du taux de trandolaprilate.
Le traitement par Trandolapril Gélules devra donc commencer avec une posologie de 0,5 mg à raison d'une prise par jour, sous stricte surveillance médicale. Une posologie maximale quotidienne de 2 mg de Trandolapril ne doit pas être dépassée.
Patients âgés
La posologie pour les patients âgés est la même que pour les autres adultes. Il n'est pas nécessaire de réduire la posologie pour les patients âgés ayant des fonctions rénales et hépatiques normales. Cependant, comme certains patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé d'initier le traitement avec des doses faibles et de surveiller leur pression artérielle et leur fonction rénale.
Il conviendra, toutefois, d'être prudent avec les patients âgés en cas d'administration concomitante de diurétiques, ou en cas d'insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La posologie sera établie en fonction du niveau d'hypertension à contrôler.
Enfants
Trandolapril Gélules n'a pas été étudié chez les enfants: par conséquent, son utilisation chez les patients de cette tranche d'âge est déconseillée.
· Hypersensibilité au trandolapril, à l'un des excipients ou à tout autre type d'IEC
· Précédent(s) épisode(s) d'angiœdème associé(s) à une précédente thérapie aux IEC
· Angiœdème héréditaire ou idiopathique
· 2ème et 3ème trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'examen du patient doit comporter une évaluation de sa fonction rénale avant le début de la thérapie et pendant le traitement. Une protéinurie peut se produire en cas d'insuffisance rénale avant le début de la thérapie ou à des doses relativement élevées.
Hypotension symptomatique
La survenue d'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée. Chez les patients hypertendus traités par trandolapril, l'hypotension symptomatique est plus probable si le patient a subi une perte volumique par ex. suite à la prise de diurétiques, à un régime pauvre en sel, à une dialyse, une diarrhée, des vomissements, ou s'il souffre d'une hypertension rénine- dépendante.
Le système renine angiotensine aldosterone peut également être activé sous certaines conditions autres que la perte volumique telle que la sténose de l'artère rénale, un arrêt cardiaque et une cirrhose du foie avec œdème et/ou ascites.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée, le plus souvent chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère - reflétée par la prise de diurétiques de l'anse de Henle - par la présence d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque plus élevé d'hypotension symptomatique, le début du traitement et le réajustement posologique doivent être surveillés de près. Des considérations similaires s'appliquent aux patients souffrant de troubles cardiaques ou cérébro-vasculaires ischémiques chez lesquels une chute trop brusque de la pression artérielle pourrait donner lieu à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position allongée et, si nécessaire, doit être mis sous perfusion saline. Une réponse hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à l'administration ultérieure du médicament, qui pourra être administré sans difficulté une fois que la pression sera remontée après l'expansion volumique.
Une injection intraveineuse d'atropine peut être nécessaire si une bradycardie est associée.
Chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque et ayant une pression artérielle normale ou basse, une baisse ultérieure de la pression artérielle systémique peut se produire avec la prise de trandolapril. Cet effet est connu et ne constitue pas, généralement, un motif d'interruption du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, la réduction de la posologie ou l'interruption du traitement seront à envisager.
Traitement préalable par un diurétique
Lors d'un traitement préalable par un diurétique, des précautions particulières doivent être prises. Il est en effet recommandé d'arrêter le traitement diurétique au moins 72 heures avant que le début du traitement par le trandolapril et/ou de l'initier à une posologie quotidienne de 0,5 mg. La dose pourra alors être ajustée en fonction de la réponse clinique. Si le traitement par le diurétique ne peut être arrêté, une surveillance médicale est alors nécessaire.
Patients souffrant d'hypertension réno vasculaire
Le traitement de l'hypertension réno-vasculaire est la revascularisation.
Néanmoins les IEC peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente d'une de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible.
Les patients aux antécédents de sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales présentent un risque majoré d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale en cas de traitement par IEC.
Les diurétiques peuvent encore davantage aggraver ce risque.
L'altération de la fonction rénale peut survenir même en cas de modification légère de la créatinine sérique, même chez des patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale. Pour ces patients le traitement doit être initié à l'hôpital sous surveillance médicale étroite avec des faibles doses et ajustées avec soin. Le traitement diurétique doit alors être arrêté, et une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie est nécessaire pendant les premières semaines de traitement.
Hypotension en cas d'infarctus aigu du myocarde
Le traitement au trandolapril ne doit pas être initié chez les patients ayant subi un infarctus et présentant un risque de majoration de la détérioration hémodynamique après un traitement par vasodilatateurs. Il s'agit de patients présentant une pression systolique de 100 mm Hg ou inférieure ou ayant subi un choc cardiogénique.
Sténose de la valve mitrale et aortique / cardiomyopathie hypertrophique
Tout comme pour les autres IEC, le trandolapril doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de sténose de la valve mitrale et d'obstruction du flux du ventricule gauche telle que la sténose aortique ou la cardiomyopathie hypertrophique. Chez des patients souffrant de problèmes hémodynamiques, le trandolapril ne doit pas être administré.
Insuffisance rénale fonctionnelle
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), la posologie initiale de trandolapril devra être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) puis en fonction de la réponse du patient au traitement. Le contrôle régulier du taux de potassium et de la créatinine fait partie de la surveillance médicale habituelle chez ces patients.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'hypotension consécutive au début du traitement par IEC peut entraîner une majoration de l'altération de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée dans cette situation.
Chez certains patients souffrant de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère sur rein unique et ayant été traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une augmentation du taux d'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversible après interruption du traitement, a été observée. Ceci est particulièrement attendu chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Si l'hypertension rénovasculaire est également présente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Chez ces patients, le traitement devra commencer sous stricte surveillance médicale, à faible dose, et en adaptant soigneusement la posologie. Le traitement par diurétiques pouvant constituer un facteur aggravant pour les problèmes décrits ci-dessus, les diurétiques devront être interrompus et la fonction rénale devra être attentivement surveillée pendant les premières semaines de traitement par trandolapril.
Certains patients hypertendus ne souffrant pas en apparence de maladies réno-vasculaires préexistantes ont présenté une augmentation du taux d'urée dans le sang et de la créatinine, généralement légère et transitoire, surtout en cas d'administration concomitante de diurétiques. Ceci peut se produire plus souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de la dose et/ou l'interruption du traitement aux diurétiques et/ou au trandolapril pourra se rendre nécessaire.
Dans les cas d'infarctus aigu du myocarde, le traitement par trandolapril ne devra pas être administré chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement rénal, à savoir présentant une créatinémie de 177 micromol/l et/ou une protéinurie supérieure à 500 mg/24 h. Si le dysfonctionnement rénal se produit pendant le traitement au trandolapril (créatinémie supérieure à 265 micromol/l ou deux fois supérieure à la valeur antérieure au traitement) le médecin devra alors envisager l'interruption du trandolapril.
Aucune expérience n'est disponible concernant l'administration de trandolapril à des patients ayant subi une transplantation rénale. L'administration de trandolapril est donc déconseillée chez ces patients.
Hypersensibilité/Angiœdème
De rares cas d'angiœdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été observés chez des patients traités par IEC, y compris le trandolapril. Ce phénomène peut se manifester à tout moment pendant le traitement mais il est plus probable pendant les premières semaines de traitement. Il est rare qu'un angiœdème apparaisse pour la premiere fois après une phase prolongée de traitement par un IEC. Dans ce cas, le trandolapril doit être immédiatement interrompu et un traitement ainsi qu'une surveillance adéquate devront être mis en place pour assurer une élimination totale de ces symptômes avant la sortie du patient. Même dans les cas où seule la langue est concernée par l'œdème, sans détresse respiratoire, les patients pourront nécessiter une surveillance prolongée puisque le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes pourrait se révéler insuffisant.
De très rares cas de décès dus à angiœdème associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été observés. Les patients atteints d'œdème de la langue, de la glotte ou du larynx peuvent subir une obstruction des voies respiratoires, surtout s'ils ont été précédemment soumis à une intervention chirurgicale des voies respiratoires. Dans ces cas, une thérapie d'urgence devra être administrée, sous forme d'adrénaline et/ou avec libération des voies aériennes. Le patient devra être soumis à une stricte surveillance médicale jusqu'à la disparition totale des symptômes avant la sortie du patient.
La survenue d'angiœdème suite à la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est plus fréquente chez les patients noirs que chez les autres patients.
Les patients présentant un antécédent d'angiœdème consécutif à la prise d'IEC peuvent présenter un risque accru d'angiœdème pendant le traitement aux IEC (voir rubrique 4.3).
De très rares cas d'angiœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par un IEC (ces patients présentent des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements). Dans certains cas, il n'y a pas d'antécédents d'œdème angio facial au préalable et les taux de C1 esterase sont normaux.
L'angio-œdème a été diagnostiqué par des examens de type tomodensitométrie abdominale, échographie, ou en per-opératoire et les symptômes ont disparu avec l'arrêt de l'IEC.
L'angio- œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des douleurs abdominales chez les patients sous IEC.
Réactions anaphylactiques chez les patients sous hémodialyse
Des réactions anaphylactiques ont été observées chez des patients sous dialyse avec des membranes à haut débit (par ex. AN 69) traités de façon concomitante par IEC. Chez ces patients, l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou de médicament contre l'hypertension est conseillée.
Réactions anaphylactiques pendant l'aphérèse des lipoprotéines à faible densité (LDL)
De rares réactions anaphylactiques potentiellement mortelles ont été observées chez des patients traités aux IEC pendant l'aphérèse des lipoprotéines à faible densité (LDL) au dextran sulphate. Ces réactions peuvent être évitées par l'interruption du traitement aux IEC avant chaque aphérèse.
Désensibilisation
Des réactions anaphylactiques ont été observées chez des patients traités par IEC pendant un traitement de désensibilisation (par ex. hymenoptera venom). Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par IEC, mais sont réapparues après une ré-administration fortuite de ce type de médicament.
Insuffisance hépatique
Le trandolapril étant une prodrogue métabolisée en son métabolite actif dans le foie, des précautions particulières et une surveillance spéciale devront être adoptées pour les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Rarement les IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et pouvant évoluer vers une nécrose hépatique fulminante parfois mortelle. Le mécanisme qui est la base de ce syndrome n'a pas encore été expliqué. Les patients traités aux IEC qui développent une jaunisse ou une augmentation importante des enzymes hépatiques doivent interrompre la prise d'IEC et faire l'objet d'un suivi médical approprié.
Neutropénie/ Agranulocytose
Des cas de neutropénie/ agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été observés chez des patients traités par IEC. La neutropénie se manifeste rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale en l'absence d'autres complications. La neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles après interruption du traitement par IEC. Le trandolapril doit être administré avec beaucoup de prudence chez les patients souffrant d'une maladie du collagène, traités aux immunodépresseurs, par l'allopurinol ou par procaïnamide, ou présentant plusieurs de ces facteurs de risque, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sévères, qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une thérapie antibiotique intensive. En cas d'administration de trandolapril à ces patients, un contrôle périodique de la numération des globules blancs est conseillé et les patients devront être invités à signaler tout signe d'infection.
Particularités ethniques
Le taux d'angiœdème causé par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est plus élevé chez les patients noirs.
Tout comme pour les autres IEC, le trandolapril peut être moins efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle chez les patients noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence de faible taux de rénine dans la population hypertendue noire.
Toux
Des cas de toux ont été signalés chez les patients traités par IEC. Il s'agit généralement d'une toux sèche, persistante qui disparaît après l'interruption du traitement. La toux induite par les IEC doit être considérée comme un élément faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie/Anesthésie
Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents pouvant provoquer une hypotension, le trandolapril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont trandolapril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, l'aggravation de l'état rénal, l'âge (> 70 ans), le diabète, des évènements intercurrents et en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique,l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex. héparine). Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5).
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissent pas, généralement, aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'administration de trandolapril est donc déconseillée.
Protéinurie
Une protéinurie peut se manifester en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal existant ou traités avec une dose relativement élevée de trandolapril. Le trandolapril devra être administré, dans ce cas, uniquement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque du traitement chez les patients atteints de protéinurie significative (plus d'1 g/24 hrs); les paramètres cliniques et les paramètres biologiques devront être régulièrement contrôlés.
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5.).
Grossesse
Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lithium
L'association de lithium et de trandolapril est généralement déconseillée (voir rubrique 4.5.).
Ce traitement n'est généralement pas recommandé en association avec les diurétiques épargneurs potassiques et les sels de potassium.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Pour les associations à éviter voir la rubrique 4.4
Diurétiques
Lorsqu'un diurétique est ajouté au traitement d'un patient traité également par le trandolapril, l'effet antihypertenseur est généralement cumulé.
Les patients qui prennent déjà des diurétiques, et notamment ceux qui ont récemment été soumis à ce type de traitement, pourront occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle en cas de prise concomitante de trandolapril. La possibilité d'hypotension symptomatique conséquente à la prise de trandolapril peut être minimisée en interrompant la prise de diurétique avant le début du traitement par trandolapril (voir rubrique 4.4).
Suppléments au potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts du sel au potassium
Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, dans les études cliniques, une hyperkaliémie a été observée chez certains patients. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et la prise concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de substituts de sel de potassium. La prise de compléments de potassium, diurétiques d'épargne potassique ou de substituts du sel au potassium, surtout chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation du taux de potassium dans le sang.
Si le trandolapril est administré en même temps qu'un diurétique provoquant une perte de potassium, l'hypokaliémie induite par les diurétiques pourrait être améliorée.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroitre ce risque déjà augmenté par la prise d'IEC. L'utilisation du trandolapril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4).
Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques et immunosuppresseurs, corticoïdes systémiques
Risque de leucopénie.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant l'aspirine ≥ 3 g/jour
L'administration chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut diminuer l'effet antihypertenseur des IEC. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les IEC exercent un effet additif en termes d'augmentation du taux de potassium sérique, et peuvent donner lieu à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement une insuffisance rénale sévère peut survenir, en particulier chez des patients âgés ou déshydratés.
Autres agents contre l'hypertension
La prise concomitante de ces agents peut majorer l'effet hypotenseur du trandolapril. La prise concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou d'autres vasodilatateurs peut diminuer la pression artérielle.
Antidépresseurs tricycliques /Antipsychotiques/ Anesthésiants
L'administration concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec un IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).
Sympathicomimétiques
Les sympathicomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC. Les patients traités avec ce type de médicaments doivent être soumis à une surveillance régulière.
Antidiabétiques
Les études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et de médicaments antidiabétiques (insuline, agents hypoglycémiants par voie orale) pourrait faire baisser ultérieurement le taux de glucose dans le sang, avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble plus probable dans les premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêtabloquants, dérivés nitrés
Le trandolapril peut être administré en même temps que l'acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), les thrombolytiques, les bêtabloquants et/ou les dérivés nitrés.
Utilisation de membranes de haute perméabilité en polyacrylonitrile lors de l'hémodialyse
Des réactions anaphylactoïdes ont été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité en polyacrylonitrile chez des patients traités par IEC. De même qu'avec les autres antihypertenseurs de cette classe, cette association doit être évitée lors de la prescription d'IEC à des patients hémodialysés.
Absence d'interactions avec d'autres médicaments
Dans les études menées chez des volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée en cas d'association avec la digoxine, le furosémide, la nifédipine, le glibenclamide, le propranolol et la cimétidine. Les propriétés anticoagulantes de la warfarine ne sont pas affectées en cas d'association avec le trandolapril.
Aucune interaction clinique n'a été observée chez les patients présentant un dysfonctionnement du ventricule gauche après un infarctus du myocarde lors de la prise concomitante de Trandolapril gélules avec thrombolytiques, aspirine, bétabloquants, inhibiteurs calciques, dérivés nitrés, anticoagulants, diurétiques ou digoxine.
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L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3 et 4.4). |
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connu pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par l'IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubrique 4.3 et 4.4).
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de TRANDOLAPRIL Gélule au cours de l'allaitement, TRANDOLAPRIL Gélule est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Chez certains individus, les IEC peuvent affecter la capacité de conduite ou d'utilisation des machines, en particulier au début du traitement, lors de la transition après un traitement avec un autre médicament ou en cas d'absorption concomitante d'alcool. Par conséquent, il est déconseillé de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine pendant plusieurs heures après la première dose ou, par la suite, après une augmentation de dose.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par trandolapril et par d'autres IEC avec les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10,000); inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Troubles sanguins et du système lymphatique:
Rare: diminution du taux d'hémoglobine et de l'hématocrite.
Très rare: dépression de la moëlle épinière, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie, agranulocytose (voir rubrique 4.4.), anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.
Ces modifications de la formule sanguine se produisent plus souvent chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients atteints d'une maladie du collagène (lupus et sclérodermie), et en cas de prise concomitante de médicaments susceptibles d'entraîner également une modification de la formule sanguine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Chez les patients ayant un déficit congénital en G6-PDH, des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: hypoglycémie
Troubles du système nerveux et psychiques:
Fréquents: étourdissements, maux de tête
Peu fréquents: troubles de l'humeur, paresthésie, vertiges, troubles du goût, troubles du sommeil.
Rare: confusion mentale, somnolence, dépression, troubles de l'équilibre, convulsions musculaires, nervosité, acouphènes, troubles de la vision.
Troubles cardiaques et vasculaires:
Courant: effets orthostatiques (y compris l'hypotension)
Peu courant: infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique 4.4), palpitations, tachycardie, phénomène de Raynaud.
Occasionnellement, au début du traitement ou lors de l'augmentation de la posologie de trandolapril et/ou de diurétique, un phénomène d'hypotension peut se produire en particulier chez les patients à haut risque, à savoir les patients présentant un déficit en sel ou une déplétion volumique suite à un traitement diurétique, une insuffisance cardiaque ou une hypertension sévère ou rénale. Des symptômes tels que des sensations vertigineuses, une sensation de fatigue, des troubles de la vision, rarement accompagnés d'une perte de connaissance peuvent également se produire.
Des cas isolés de tachycardie, palpitations, arythmie, douleurs thoraciques, angine de poitrine, infarctus du myocarde, ischémie transitoire et accidents cérébraux ont été signalés suite à la prise d'IEC, suivie d'une forte chute de pression artérielle.
En cas d'administration de trandolapril à des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde, un bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré et/ou une hypotension sévère et/ou une insuffisance rénale sévère, et, dans de rares cas, un choc cardiogénique peuvent se produire, particulièrement au cours des 24 premières heures de traitement.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
Fréquents: toux
Peu fréquents: dyspnée, rhinite, maux de gorge, enrouement
Très rare: bronchospasme, sinusite, stomatite, glossite, infiltration pulmonaire, alvéolite allergique / pneumopathie éosinophile
Troubles gastro-intestinaux:
Fréquents: diarrhée, vomissements
Peu fréquents: nausée, douleurs abdominales et indigestion, anorexie
Rare: bouche sèche, constipation, perte d'appétit
Très rare: pancréatite, hépatite- hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse, angiœdème intestinal
Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés:
Peu fréquents: éruption, démangeaisons
Rare: hypersensibilité/ angio-œdème: un angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la glotte, de la langue et/ou du larynx a été rarement signalé (voir rubrique 4.4), urticaire, alopécie, psoriasis.
Très rare: diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, photosensibilisation, rougeurs, onycholyse, aggravation de la maladie de Raynaud.
Un ensemble de symptômes ont été signalés incluant un ou plusieurs phénomènes parmi les suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, vitesse de sédimentation élevée, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilisation ou autre manifestation dermatologique.
Troubles rénaux et des voies urinaires:
Fréquents: insuffisance rénale
Rare: urémie, insuffisance rénale aiguë, protéinurie
Très rare: oligurie/anurie, néphrite bactérienne interstitielle
Maladies/troubles des organes génitaux et des seins:
Peu fréquents: impuissance
Rare: gynécomastie
Troubles à caractère général et au siège d'administration du médicament:
Peu fréquents: fatigue, asthénie
Rare: bouffées de chaleur
Fréquence inconnue: fièvre
Examens:
Peu fréquents: augmentation du taux d'urée dans le sang, augmentation du taux de créatinine dans le sang, augmentation des enzymes hépatiques, hyperkaliémie
Rare: augmentation du taux de bilirubine dans le sang, hyponatrémie.
Effets indésirables rapportés avec les IEC en tant que classe (fréquence non précisée):
Investigations (examens biologiques):
Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.
Affections cardiaques:
Angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc AV, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Pancytopénie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Sinusite, rhinite, glossite, bronchospasme.
Affections gastro-intestinales:
Iléus.
Affections du rein et des voies urinaires:
Augmentation de la bilirubinémie, anémie hémolytique en cas de déficit congénital en G-6-PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë, éruptions psoriasiforme et alopécie.
Affections vasculaires:
Hémorragie cérébrale, accident ischémique transitoire.
Affections hépato-biliaires:
Ictère cholostatique, hépatite.
Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Les principaux effets du surdosage signalés à ce jour sont une hypotension sévère, qui commence environ six heures après la prise, accompagnée du blocage du système rénine-angiotensine et d'étourdissement. Parmi les symptômes de surdosage d'IEC: choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.
Le traitement conseillé en cas de surdosage consiste en une perfusion d'une solution de 0,9 mg/ml (0.9 %) de chlorure de sodium. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si possible, une perfusion d'angiotensine II et/ou une injection intraveineuse de catécholamines pourra également être envisagée. Si la prise est récente, adoptez des mesures visant à éliminer le trandolaprilate (par ex. vomissement, lavage d'estomac, administration d'absorbants et de sulfate de sodium). Le trandolaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Le traitement par pacemaker est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, le taux d'électrolytes dans le sang et la concentration de créatinine doivent être contrôlés de façon continue.
La dose maximale de trandolapril administrée dans le cadre des études cliniques a été une dose unique de 32 mg sur des volontaires sains et de 16 mg en plusieurs doses quotidiennes pour les patients hypertendus. Le trandolapril a été toléré sans aucun symptôme de surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l'Enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), simples, Code ATC: C09AA10.
Trandolapril Gélules contient une prodrogue, le trandolapril, un IEC non-peptidique avec groupe carboxyl mais sans groupe sulphydryl. Le trandolapril est rapidement absorbé puis hydrolysé de façon non spécifique en son puissant métabolite actif de longue durée, le trandolaprilate.
Le trandolaprilate se lie solidement et de manière saturable à l'IEC.
L'administration de trandolapril provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'aldostérone et du facteur natriurétique atrial et une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma ainsi que de la concentration d'angiotensine I. Le trandolapril module donc le système rénine-angiotensine-aldostérone - qui joue un rôle primordial dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle - et a donc un effet bénéfique contre l'hypertension.
L'administration des doses thérapeutiques habituelles de Trandolapril Gélules aux patients hypertendus entraîne une réduction marquée de la pression artérielle à la fois en position allongée et debout. L'effet antihypertenseur se manifeste déjà après 1 heure, avec un pic entre 8 et 12 heures, et dure pendant au moins 24 heures.
Les propriétés du trandolapril peuvent expliquer les résultats obtenus dans la régression de l'hypertrophie cardiaque avec une amélioration de la fonction diastolique et de la compliance artérielle chez l'homme. Par ailleurs, une baisse de l'hypertrophie vasculaire a été observée chez l'animal.
Le traitement au long cours par trandolapril réduit de manière significative la mortalité d'origine cardio-vasculaire et notamment le risque de mort subite et l'occurrence d'insuffisance cardiaque sévère ou résistante.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le trandolapril est très rapidement absorbé après une administration par voie orale. La quantité absorbée est de 40 à 60 % de la dose administrée et n'est pas affectée par la prise de nourriture.
Le pic de concentration de trandolapril dans le plasma est observé 30 minutes après l'administration. Trandolapril disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie de moins d'une heure.
Le trandolapril est hydrolysé en trandolaprilate, un IEC spécifique. La quantité de trandolaprilate qui se forme n'est pas modifiée par la prise de nourriture. Le pic de concentration de trandolaprilate est atteint après environ 4 à 6 heures.
Dans le plasma, le trandolaprilate est lié aux protéines à plus de 80 %. Il se lie de manière saturable à l'IEC, avec un niveau élevé d'affinité. La majorité du trandolaprilate circulant est également liée de manière non saturable à l'albumine.
Après administration répétée de Trandolapril Gélules en une prise unique quotidienne, l'état d'équilibre est atteint en moyenne au bout de quatre jours, à la fois chez les volontaires sains et chez les patients hypertendus jeunes et âgés. La demi-vie effective du trandolaprilate est comprise entre 16 et 24 heures. La demi-vie terminale de l'élimination est comprise entre 47 et 98 heures, en fonction de la dose. Cette phase terminale représente probablement 5 liaisons/dissociation du trandolaprilate/complexe IEC.
Le trandolaprilate éliminé dans les urines sous une forme inchangée représente 10 à 15 % de la dose de trandolapril administrée. Après l'administration orale du produit marqué chez l'homme, 33 % de la radioactivité se trouve dans les urines et 66 % dans les selles.
La clairance rénale de trandolaprilate est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Les concentrations de trandolaprilate sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de créatinine inférieure ou égale à 30ml/min. Cependant, après une administration répétée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'état d'équilibre est également atteint en moyenne au bout de quatre jours, quel que soit le degré d'insuffisance rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans les études précliniques, des effets n'ont été observés qu'à des expositions jugées nettement supérieures à l'exposition maximale chez l'homme, reflétant ainsi leur faible pertinence en clinique dans l'espèce humaine.
Ces effets incluent anémie, irritation gastrique et ulcération.
Les études de la toxicité de reproduction ont mis en évidence des anomalies du développement rénal chez le jeune rat avec augmentation de la fréquence des dilatations du bassinet du rein après l'administration de doses ≥ 10 mg/kg/jour, mais le développement de la descendance est resté normal.
Le trandolapril n'a pas montré de potentiel carcinogène ou mutagène.
Povidone K30, lactose monohydraté, amidon de maïs, croscarmellose sodique, stéaryl fumarate de sodium.
Composition de l'enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E-171), gélatine.
Encre noire d'imprimerie: gomme laque, éthanol, isopropanol, butanol, propylène glycol, eau purifiée, solution forte d'ammoniaque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E 172).
Sans objet.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
14 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
20 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
28 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
50 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
56 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
84 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
98 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 396 034-4 ou 34009 396 034 4 5: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 035-0 ou 34009 396 035 0 6: 20 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 036-7 ou 34009 396 036 7 4: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 037-3 ou 34009 396 037 3 5: 50 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 039-6 ou 34009 396 039 6 4: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 916-8 ou 34009 399 916 8 9: 84 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 040-4 ou 34009 396 040 4 6: 98 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 396 041-0 ou 34009 396 041 0 7: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.