RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/12/2014
ASPROFLASH 500 mg, comprimé enrobé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour un comprimé enrobé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Comprimé enrobé rond de 12 mm d’épaisseur, biconvexe, blanc à blanc cassé, avec une impression « BA5OO » sur une face et de la croix Bayer sur l’autre face.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des états fébriles et/ou des douleurs d’intensité légère à modérée.
4.2. Posologie et mode d'administration
Pour les adultes et les adolescents de plus de 16 ans :
La posologie usuelle est de 1 à 2 comprimés, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doit pas excéder 6 comprimés par jour.
Pour les sujets âgés (65 ans et plus):
La posologie usuelle est de 1 comprimé, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doit pas excéder 4 comprimés par jour.
Pour les adolescents âgés de 12 à 15 ans (40 à 50 kg) :
La posologie usuelle est de 1 comprimé, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum. La posologie quotidienne maximale ne doit pas excéder 6 comprimés par jour.
En l’absence d’avis médical, l’acide acétylsalicylique ne doit pas être pris plus de 3 jours consécutifs en cas de fièvre et 3-4 jours en cas de douleurs.
Populations pédiatriques
L’acide acétylsalicylique ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 12 ans (en dessous de 40 kg) sans prescription médicale.
La dose quotidienne recommandée est de 60 mg/kg/j, à répartir en 4 à 6 doses, soit 15 mg/kg toutes les 6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures.
L’acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un dysfonctionnement de la fonction rénale ou hépatique ou ayant des problèmes de circulation sanguine.
Méthode d’administration
Voie orale.
Les comprimés sont à prendre avec un grand verre d’eau.
· Antécédents d’asthme ou de réactions d’hypersensibilité (telles qu’urticaire, angioedème, rhinite sévère ou choc anaphylactique) provoqués par l’administration de salicylés ou de substances d’activité proche, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
· Ulcère gastroduodénal en évolution
· Risque hémorragique
· Insuffisance rénale sévère
· Insuffisance hépatique sévère
· Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée
· En cas de co-administration du méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine avec de l’acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, antalgiques ou antipyrétiques (voir rubrique 4.5).
· En cas de co-administration d’anticoagulants oraux avec de l’acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, antalgiques ou antipyrétiques et chez un patient ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5).
· Dès le début du 6ème mois de la grossesse (dès la 24ème semaine d’aménorrhée) (Voir rubrique 4.6)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Des syndromes de Reye, pathologies très rares mais présentant un risque vital, ont été observés chez des enfants présentant des signes d’infection virale (en particulier varicelle, épisodes d’allure grippale) avec ou sans prise d’acide acétylsalicylique. En conséquence, l’acide acétylsalicylique ne doit être administré chez ces enfants que sur avis médical, lorsque les autres mesures ont échoué. En cas de vomissements persistants, de troubles de la conscience ou de comportement anormal, le traitement par l’acide acétylsalicylique doit être arrêté.
· En cas d’administration à long terme d’antalgiques à fortes doses, l’apparition de céphalées ne doit pas être traitée avec des doses plus élevées.
· L’utilisation régulière d’antalgiques, en particulier sous forme d’association, peut conduire à des lésions rénales persistantes entrainant un risque d’insuffisance rénale.
· Dans certaines formes graves de déficit en G6PD, des doses élevées d’acide acétylsalicylique ont pu provoquer des hémolyses. En cas de déficit en G6PD, l’administration d’acide acétylsalicylique doit se faire sous contrôle médical.
· La surveillance du traitement doit être renforcée dans les cas suivants :
o Antécédents d’ulcère gastroduodénal, d’hémorragie digestive ou de gastrite
o Insuffisance rénale
o Insuffisance hépatique
o Asthme : la survenue de crise d’asthme, chez certains sujets, peut être liée à une allergie aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l’acide acétylsalicylique. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
o Métrorragies ou ménorragies (risque d’augmentation de l’importance et de la durée des menstruations)
· Des hémorragies gastro-intestinales ou des ulcères/perforations peuvent se produire à n’importe quel moment au cours du traitement sans qu’il n’y ait nécessairement de symptômes préalables ou d’antécédents chez le patient. Le risque relatif augmente chez le sujet âgé, le sujet de faible poids corporel, le malade recevant un traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire (Voir rubrique 4.5). En cas d’hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement le traitement.
· Compte tenu de l’effet antiagrégant plaquettaire de l’acide acétylsalicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistant plusieurs jours, il est nécessaire de prévenir le patient des risques hémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extraction dentaire).
· Aux doses antalgiques ou antipyrétiques, l’acide acétylsalicylique inhibe l’excrétion de l’acide urique ; aux doses utilisées en rhumatologie (doses anti-inflammatoires), l’acide acétylsalicylique a un effet uricosurique.
· L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6)
L’administration d’acide acétylsalicylique n’est pas recommandée avec :
· Les anticoagulants oraux pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) et chez un patient n’ayant pas d’antécédents d’ulcère gastroduodénal (voir rubrique 4.5)
· Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou à des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou <3 g par jour) (voir rubrique 4.5)
· Les héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) et les héparines non fractionnées à doses curatives, ou chez les patients âgés (≥ 65 ans) quelle que soit la dose d’héparine et pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour), ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) (voir rubrique 4.5)
· Le clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette association à la phase aiguë du syndrome coronarien) (voir rubrique 4.5)
· La ticlopidine (voir rubrique 4.5)
· Les uricosuriques (voir rubrique 4.5)
· Les glucocorticoides (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif) pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) (voir rubrique 4.5)
· Le permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min) (voir rubrique 4.5)
· L’anagrélide : augmentation du risque hémorragique et diminution de l’effet antithrombotique (voir rubrique 4.5)
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Dans la suite de ce paragraphe, les définitions suivantes sont applicables :
· Les doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique sont définies comme étant « ≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour »
· Les doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique sont définies comme étant «≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour »
Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires : abciximab, acide acétylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, époprosténol, eptifibatide, iloprost, trométamol, prasugel, ticlopidine, tirofiban, ticagrelor.
L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à l’héparine et aux molécules apparentées, aux anticoagulants oraux et aux autres antithrombolytiques, et doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
· Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine pour des doses anti-inflammatoires ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique).
· Anticoagulants oraux pour des doses anti-inflammatoires, et chez des patients ayant des antécédents d’ulcère gastroduodénaux pour des doses antalgiques et antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque hémorragique.
· Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour des doses anti-inflammatoires ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque d’ulcère gastro-intestinal et d’hémorragies.
· Héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) et héparines non fractionnées à doses curatives, ou chez les patients âgés (≥ 65 ans) quelle que soit la dose d’héparine et pour des doses anti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque hémorragique (inhibition de l’agrégation plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par l’acide acétylsalicylique). Un autre anti-inflammatoire ou antalgique ou antipyrétique doit être utilisé.
· Clopidogrel (en dehors des indications validées pour cette association à la phase aiguë du syndrome coronarien) : majoration du risque hémorragique. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une surveillance clinique est recommandée.
· Ticlopidine : majoration du risque hémorragique. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une surveillance clinique est recommandée.
· Uricosuriques (benzbromarone, probénécid) : diminution de l’effet uricosurique due à une compétition de l’élimination de l’acide urique dans les tubules rénaux.
· Glucocorticoïdes pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif) : majoration du risque hémorragique.
· Permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale faible à modérée (clairance de la créatinine entre 45 ml/min et 80 ml/min) : risque de majoration de la toxicité du permetrexed (dû à une diminution de la clairance rénale du permetrexed par l’acide acétylsalicylique) à des doses anti-inflammatoires de l’acide acétylsalicylique.
· Anagrélide : majoration du risque hémorragique et diminution de l’effet antithrombotique. Si l’administration concomitante ne peut être évitée, une surveillance clinique est recommandée.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
· Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et antagonistes des récepteurs à l’angiotensine II pour des doses anti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : une insuffisance rénale aiguë peut survenir chez le malade déshydraté par une diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. De plus, une diminution de l’effet hypertenseur peut apparaitre. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.
· Méthotrexate utilisé à des doses ≤ 20 mg par semaine pour des doses anti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration de la toxicité du méthotrexate, en particulier de la toxicité hématologique (diminution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique). Un contrôle hebdomadaire de l’hémogramme doit être effectué durant les premières semaines de l’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
· Le clopidogrel (dans les indications validées pour cette association à la phase aiguë du syndrome coronarien) : majoration du risque hémorragique. Une surveillance clinique est recommandée.
· Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : Majoration de l’excrétion rénale de l’acide acétylsalicylique par une alcalinisation des urines. Administrer les topiques gastro-intestinaux, les antiacides et le charbon à distance (au moins deux heures) de l’acide acétylsalicylique.
· Permetrexed chez des patients ayant une fonction rénale normale : risque de majoration de la toxicité du permetrexed (par diminution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique) pour des doses anti-inflammatoires d’acide acétylsalicylique. La fonction rénale doit être surveillée.
Associations à prendre en compte
· Glucocorticoïdes (sauf l’hydrocortisone en traitement substitutif) pour des doses antalgiques et antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque hémorragique
· Déférasirox pour des doses anti-inflammatoires ou antalgiques ou antipyrétiques d’acide acétylsalicylique : majoration du risque d’ulcères gastro-intestinaux et d’hémorragie.
· Héparines de bas poids moléculaire (et molécules apparentées) et héparines non fractionnées à doses préventives chez des patients de moins de 65 ans : une administration concomitante à différents niveaux de l’hémostase augmente le risque hémorragique. Par conséquent, chez les patients de moins de 65 ans, une administration concomitante d’héparine (et apparentés) à doses préventives et d’acide acétylsalicylique quelle que soit la dose, doit être prise en compte par une surveillance clinique et éventuellement biologique.
· Thrombolytiques : majoration du risque hémorragique.
· Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) : majoration du risque hémorragique.
L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou du fœtus. Les données provenant des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformations cardiaques et de gastrochisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse.
Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% à approximativement 1.5%. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement.
Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse de la gestation.
Sauf nécessité absolue, l’acide acétylsalicylique ne doit pas être administré au cours des 24 premières semaines d’aménorrhée. Si l’acide acétylsalicylique est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 24 semaines d’aménorrhée, la dose devra être la plus faible possible et la durée de traitement la plus courte possible.
Au-delà des 24 semaines d’aménorrhée, tous les inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
· Une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire).
· Un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligo-hydramnios.
En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :
· Une prolongation du temps de saignement du fait d’une action anti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faibles doses d’acide acétylsalicylique.
· Une inhibition des contractions utérines entrainant un retard de terme ou un accouchement prolongé.
En conséquence, l’acide acétylsalicylique est contre-indiqué au-delà de 5 mois de grossesse révolus (dès la 24ème semaine d’aménorrhée) (voir rubrique 4.3).
L’acide acétylsalicylique passe dans le lait maternel. L’acide acétylsalicylique n’est donc pas recommandé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il a été démontré que les médicaments qui inhibent la cyclooxygénase / synthèse des prostaglandines peuvent causer des troubles de la fertilité de la femme par effet sur l’ovulation. Cet effet est réversible à l’arrêt du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’acide acétylsalicylique n’a pas d’influence sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.
La fréquence des effets indésirables n’a pas pu être estimée compte tenu des données disponibles.
Système sanguin et lymphatique
Tendance au saignement et à l’hémorragie (épistaxis, saignement des gencives, purpura, etc…) avec une augmentation du temps de saignement. Ce risque peut persister de 4 à 8 jours après l’arrêt de l’acide acétylsalicylique. Cela peut provoquer un risque hémorragique accru en cas d’intervention chirurgicale. Des hémorragies intracrâniennes et gastro-intestinales peuvent survenir.
Système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité, réactions anaphylactiques, asthme, angioedème.
Système nerveux
Céphalées, vertiges, sensation de perte d’audition, acouphènes qui sont généralement le signe de surdosage.
Hémorragie intracrânienne.
Effets gastro-intestinaux
Douleurs abdominales.
Hémorragies digestives patentes (hématémèse, mélaena, ect.) ou occultes, responsables d’une anémie ferriprive. Le risque de saignement est dose-dépendant.
Ulcères gastriques et perforations.
Troubles hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques généralement réversible à l’arrêt du traitement, lésions hépatiques généralement hépatocellulaires.
Effets cutanés et sous cutanés
Urticaires, réactions cutanées.
Troubles généraux
Syndrome de Reye (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
Symptômes
· Intoxication modérée : des symptômes tels que bourdonnement d’oreilles, sensation de baisse de l’audition, céphalées, vertiges sont la marque d’un surdosage et peuvent être contrôlés par la réduction de la posologie.
· Intoxication sévère : Les symptômes sont : fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.
Chez l’enfant, le surdosage peut être mortel à partir de 100 mg/kg en une seule prise.
Conduite d’urgence
· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé
· Décontamination digestive et administration de charbon activé
· Contrôle de l’équilibre acido-basique
· Diurèse alcaline avec surveillance du pH urinaire
· Possibilité d’hémodialyse dans les intoxications graves
· Traitement symptomatique
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco thérapeutique : Système nerveux, autres analgésiques et antipyrétiques
Code ATC : N02BA01
L’acide acétylsalicylique appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens ayant des propriétés antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Son mécanisme d’action repose sur l’inhibition irréversible des enzymes de la cyclo-oxygénase impliquées dans la synthèse des prostaglandines.
Des études cliniques avec l’acide acétylsalicylique à des doses orales allant généralement de 0.3 g à 1 g ont montré une efficacité dans le soulagement de la douleur telle que les céphalées de tension, les migraines, les douleurs dentaires, les maux de gorge, la dysménorrhée primaire, les douleurs musculaires et articulaires, et une réduction de la température corporelle dans les cas d’états fébriles, comme le rhume ou la grippe. Il est également utilisé dans les pathologies inflammatoires aiguës et chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et la spondylarthrite ankylosante.
L’acide acétylsalicylique inhibe aussi l’agrégation plaquettaire en bloquant la synthèse plaquettaire du tromboxane A2. Ainsi, il est utilisé dans de nombreuses indications vasculaires à des doses allant de 75 à 300 mg par jour.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Cette formulation procure un soulagement rapide des douleurs d’intensité légère à modérée. Le soulagement rapide de la douleur s’explique par une rapidité d’action due à une diminution du temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales. Cette formulation combine des particules d’acide acétylsalicylique broyées à un agent effervescent, obtenant ainsi un noyau à désintégration rapide. En raison de la dissolution rapide du produit, une absorption plus rapide de l’acide acétylsalicylique est obtenue (marque déposée MicroActive).
Après une administration orale, l’acide acétylsalicylique contenu dans cette formulation est rapidement et complètement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal.
Durant et après absorption, l’acide acétylsalicylique est transformé en acide salicylique, son principal métabolite actif. Les concentrations maximales moyennes sont atteintes approximativement en 17.5 min pour l’acide acétylsalicylique et approximativement en 45 minutes pour l’acide salicylique comme mesuré lors les études de biodisponibilité.
En comparaison aux comprimés d’acide acétylsalicylique classiques (Aspirine®), le temps pour atteindre la concentration maximale plasmatique d’acide acétylsalicylique et d’acide salicylique est respectivement diminué par un facteur de 2.6 et 4.0 avec cette formulation.
L’action plus rapide de cette formulation a été démontrée dans des études cliniques comparatives d’efficacité réalisées avec plus de 1000 patients présentant une douleur dentaire post-chirurgicale. Dans ces études, le temps pour atteindre une 1ère perception de soulagement de la douleur, le temps pour confirmer cette 1ère perception de soulagement et le temps pour atteindre un soulagement significatif de la douleur, ont été comparés à ceux obtenus avec des comprimés d’acide acétylsalicylique classiques. Ces temps ont été significativement diminués grâce à cette formule alors que la durée et l’intensité de l’effet n’ont pas été modifiées. Comparé aux comprimés d’acide acétylsalicylique classiques, le temps pour atteindre un soulagement significatif de la douleur a été diminué de moitié (49 minutes pour cette formulation versus 99 minutes pour les comprimés classiques).
Distribution
L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique sont fortement liés aux protéines plasmatiques et sont rapidement distribués dans l’organisme. L’acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Elimination
L’acide salicylique est éliminé de façon prédominante par un métabolisme hépatique. Ses métabolites sont l’acide salicylurique, le glucuronide phénolique salicylique, le glucuronide salicylacyl, l’acide gentisique et l’acide gentisurique.
La cinétique d’élimination de l’acide salicylique est dose-dépendante, son métabolisme étant limité par la capacité enzymatique du foie. La demi-vie d’élimination varie de 2 à 3 heures pour de faibles doses jusqu’à 15 heures pour des doses élevées. L’acide salicylique et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est bien documenté.
Dans les études chez l’animal, les salicylates ont entrainé des atteintes rénales à doses élevées mais pas d’autres lésions organiques.
La mutagénicité de l’acide acétylsalicylique a été largement étudiée in vitro et in vivo. Un potentiel mutagène n’a pas été trouvé. Il en est de même pour les études de carcinogénicité.
Les salicylates ont montré des effets tératogènes dans les études chez l’animal sur différentes espèces (malformations cardiaques, osseuses, défaut de fermeture du tube neural). Des troubles de l’implantation, des effets embryo et fœtotoxiques et des troubles de l’apprentissage chez la progéniture après une exposition prénatale ont été décrits.
Noyau du comprimé : Dioxyde de silice colloïdale, carbonate de sodium anhydre.
Enrobage : Cire de carnauba, hypromellose, stéarate de zinc.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
8, 12, 20 ou 24 comprimés sous film thermoformé (Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
220 AVENUE DE LA RECHERCHE
59120 LOOS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 279 070-4 ou 34009 279 070 4 3 : film(s) thermoformé(s) (Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 12 comprimé(s).
· 279 071-0 ou 34009 279 071 0 4 : film(s) thermoformé(s) (Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 20 comprimé(s).
· 279 072-7 ou 34009 279 072 7 2 : film(s) thermoformé(s) (Papier/Aluminium/PE/feuille de copolymère) de 24 comprimé(s).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.