RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/02/2015
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml, émulsion injectable ou pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour 1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion.
Une ampoule de 20 ml contient 100 mg de propofol.
Excipients à effet notoire:
1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion contient:
· Huile de soja: 50 mg
· Sodium: 0,03 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion injectable ou pour perfusion.
Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l'eau.
4.1. Indications thérapeutiques
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour:
· l'induction de l'anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant de plus d'un mois,
· l’induction de la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois,
· la sédation à court terme au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seul ou en association à une anesthésie locale ou régionale chez l'adulte uniquement.
4.2. Posologie et mode d'administration
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml doit être uniquement administré au sein d'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour équipés de façon adéquate et par des médecins anesthésistes réanimateurs. Les fonctions circulatoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (par ex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour la ventilation artificielle et les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessibles à tout moment. Lors de la sédation au cours des interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml ne doit pas être administré par la personne qui effectue l'acte chirurgical ou diagnostique.
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml peut être utilisé chez l'enfant, l'adolescent et l'adulte, notamment chez les patients sensibles à la douleur, compte tenu d'une moindre douleur à l'injection comparée à celle causée par les dosages supérieurs.
D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en association au PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml.
Posologie
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est administré par voie intraveineuse. La posologie administrée est ajustée individuellement selon la réponse clinique.
Anesthésie générale chez l'adulte
Induction de l'anesthésie:
Pour l'induction de l'anesthésie la dose de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml doit être titrée (20-40 mg de propofol toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel. Des injections répétées de bolus peuvent être administrées selon les besoins cliniques.
Chez les patients de plus de 55 ans, et chez les patients ASA grade III et IV et en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessaires seront moindres et la dose totale pourra être réduite à 1 mg de propofol par kg de poids corporel. Chez ces patients, des vitesses d'administration plus lentes devront être utilisées (environ 4 ml de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml, c'est-à-dire 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).
Induction de l’anesthésie générale chez l'enfant de plus de 1 mois
Pour l'induction de l'anesthésie la dose de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose. La posologie doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.
La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg par kg de poids corporel pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 - 4 mg de propofol par kg de poids corporel).
L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est contre-indiquée pour entretenir l’anesthésie (voir également rubrique 4.3).
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées (voir également rubrique 4.4).
Sédation chez l'adulte au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales
Pour obtenir la sédation au cours d'interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, les doses et la vitesse d'administration doivent être adaptées en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart des patients, la dose nécessaire pour le début de la sédation est de 0,5 à 1 mg/kg de propofol pendant 1 à 5 minutes. L'entretien de la sédation peut être obtenu en ajustant la dose de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml perfusé en fonction de la profondeur de sédation souhaitée, en utilisant par exemple un pousse-seringue. Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 1,5 et 4,5 mg/kg/h.
Des bolus supplémentaires de 10 à 20 mg (2 à 4 ml de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml) pourront être administrés s'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation.
Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IV, des doses plus faibles de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml et la diminution de la vitesse de perfusion peuvent être nécessaires.
Induction de la sédation chez l’enfant de plus de 1 mois au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales.
Les doses et vitesses d’administration devront être ajustées selon la profondeur de sédation requise et la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessite 1 à 2 mg/kg de poids corporel de propofol pour la mise en place de la sédation.
Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures peuvent être nécessaires.
Mode et durée d'administration
Mode d'administration
Utilisation intraveineuse.
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est administré par voie intraveineuse, soit non dilué par injection, soit par perfusion après dilution dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %.
Agiter le récipient avant utilisation.
Avant utilisation, le col de l'ampoule doit être nettoyé avec de l'alcool médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage, les récipients ouverts doivent être éliminés.
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml ne contient aucun conservateur antimicrobien et est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent, PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml doit être prélevé et administré de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile ou d'un dispositif pour perfusion immédiatement après avoir ouvert l'ampoule. L'administration doit être effectuée immédiatement. Maintenir des conditions d'asepsie en manipulant PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml et le matériel à perfusion tout au long de la perfusion.
Le contenu d'une ampoule de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml et toute seringue contenant du PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml sont à usage unique et réservés à un seul patient.
Si des sets pour perfusion avec filtres doivent être utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.
Administration de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml non dilué
Lorsque le PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est administré en perfusion continue, les vitesses de perfusion doivent toujours être contrôlées par des méthodes adaptées, par exemple un pousse-seringue.
Toute quantité de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml restant après la fin de l'administration doit être éliminée.
Perfusion de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml dilué
Pour la perfusion de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml dilué, il faut toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion et éviter les risques de perfusion incontrôlée accidentelle de volumes importants de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml dilué.
La dilution maximale ne doit pas dépasser un volume de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml pour 4 volumes d'une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, (concentration minimale: 1 mg de propofol/ml).
Pour une dilution avec d'autres médicaments, voir la rubrique 6.6.
Les douleurs lors de l'injection initiale peuvent être réduites en ajoutant de la lidocaïne à PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml. Un volume de solution injectable de lidocaïne à 1 % sans conservateur doit être ajouté à 40 volumes de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml.
Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml par la même ligne de perfusion intraveineuse, il est recommandé de rincer la ligne au préalable.
Durée d'administration
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml peut être administré pendant une durée maximale de 1 heure.
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml est contre-indiqué :
· pour le maintien de l'anesthésie générale,
· pour le maintien de la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, chez l’enfant,
· pour la sédation en soins intensifs.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante et des installations de maintien des voies respiratoires dégagées, de ventilation artificielle, d’enrichissement en oxygène et autres installations de réanimation doivent être facilement disponibles en permanence. Le propofol ne doit pas être administré par la personne qui dirige l’intervention diagnostique ou chirurgicale.
Une utilisation abusive de propofol, surtout par des professionnels de la santé, a été rapportée. Comme pour tous les autres anesthésiques généraux, l’administration de propofol sans prise en charge des voies respiratoires peut se traduire par des complications respiratoires fatales.
Lorsque le propofol est administré en vue d’une sédation consciente, pour des interventions diagnostiques ou chirurgicales, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante afin de détecter les signes précoces d’hypotension, d’obstruction des voies respiratoires et de désaturation en oxygène.
En cas de bolus répétés pour l’induction de l’anesthésie, l’administration lipidique totale ne doit pas dépasser 150 mg de lipides/kg/h ce qui correspond à 1,5 ml/kg/h de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml.
Comme avec les autres agents sédatifs, lorsque le propofol est utilisé pour la sédation pendant des interventions opératoires, des mouvements involontaires du patient peuvent se produire. Pendant les interventions qui nécessitent l’immobilité, ces mouvements peuvent être dangereux pour le site opératoire.
Il est nécessaire d’observer une période adéquate avant la sortie du patient pour s’assurer de sa complète récupération après utilisation de propofol. L’utilisation de propofol a pu être très rarement associée au développement d’une période d’inconscience post-opératoire, qui peut être accompagnée d’une augmentation du tonus musculaire. Elle peut être ou ne pas être précédée d’une période d’éveil. Bien que le réveil soit spontané, un patient inconscient doit faire l’objet de soins appropriés.
L’incapacité induite par le propofol n’est en général plus détectable au-delà de 12 heures. Les effets du propofol, l’intervention, les traitements médicamenteux concomitants, l’âge et l’état du patient doivent être pris en considération au moment de conseiller au patient de :
· Se faire accompagner quand il quitte le lieu de l’administration,
· Prévoir un délai avant de reprendre des tâches hautement qualifiées ou dangereuses comme la conduite,
· Ne pas utiliser d’autres agents susceptibles d’induire une sédation (par ex. les benzodiazépines, les opiacés, l’alcool).
Comme avec les autres agents intraveineux, une grande prudence s'impose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques ou affaiblis.
La clairance du propofol dépend du flux sanguin ; par conséquent, une médication concomitante qui réduit le débit cardiaque réduira également la clairance du propofol.
Le propofol n'a pas d'activité vagolytique et a été associé à des cas de bradycardies (parfois profondes) ainsi qu’à des asystolies. L'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'induction ou durant le maintien d'une anesthésie devra être envisagée, en particulier dans des situations lors desquelles le tonus vagal est susceptible de prédominer ou lorsque le propofol est utilisé en association avec d'autres agents susceptibles d'entraîner une bradycardie.
Lorsque le propofol est administré à un patient épileptique, il peut exister un risque de convulsions.
Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints de troubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.
Il est recommandé de contrôler les taux sanguins de lipides si le propofol est administré à des patients considérés à risque particulier de surcharge lipidique. L’administration de propofol doit être ajustée de manière appropriée si le monitorage indique que les lipides ne sont pas correctement éliminés par l’organisme. Si le patient reçoit d’autres traitements lipidiques concomitants par voie intraveineuse, la quantité doit être réduite afin de prendre en compte les lipides infusés faisant part de la formulation de propofol ; 1,0 ml de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml contient 0,1 g de lipides.
L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml n’est pas recommandée chez les nouveau-nés du fait que cette population de patients n’a pas été totalement étudiée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveau-nés avec une très grande variabilité interindividuelle. Un surdosage relatif pourrait survenir en administrant des doses recommandées aux enfants plus âgés entraînant une dépression cardiovasculaire grave.
Recommandations concernant la prise en charge en unité de soins intensifs
L’innocuité et l’efficacité du propofol pour la sédation des enfants âgés de moins de 16 ans n’ont pas été démontrées. Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des effets indésirables graves (y compris des cas avec issue fatale) ont été rapportés lors d’utilisation non autorisée de propofol en sédation de fond chez des patients de moins de 16 ans. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou d'insuffisance cardiaque. Ces effets ont été le plus souvent observés chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez l'adulte, pour la sédation en unité de soins intensifs.
Les combinaisons d’évènements suivantes : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG de type Brugada (sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative) et insuffisance cardiaque d’évolution rapide ne répondant pas, en général, aux traitements inotropes (dans certains cas avec issue fatale) ont été rapportées chez les adultes. Les combinaisons de ces évènements sont appelées syndrome de perfusion du propofol.
Les principaux facteurs de risque de développement de ces événements sont: apport réduit en oxygène vers les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (en général une administration prolongée à des doses supérieures à 4 mg/kg/h).
Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements et doivent envisager une diminution de la posologie de propofol ou le passage à un autre sédatif au premier signe d'apparition des symptômes. Tous les sédatifs et les agents thérapeutiques utilisés dans les unités de soins intensifs, y compris le propofol, doivent être titrés afin de maintenir un apport optimal en oxygène et les paramètres hémodynamiques. Les patients à pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour maintenir la pression d'irrigation cérébrale lors de ces modifications de traitement. Il est rappelé aux médecins prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.
Précautions supplémentaires
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml ne contient aucun conservateur antimicrobien et peut donner lieu à la croissance de micro-organismes.
Lorsque le propofol doit être aspiré, il doit être prélevé aseptiquement dans une seringue stérile ou un set d’administration immédiatement après ouverture de l’ampoule. L’administration doit commencer sans délai. L’asepsie doit être maintenue pour le propofol et le dispositif de perfusion tout au long de la période de perfusion. Tous les liquides de perfusion ajoutés à la ligne du propofol doivent être administrés à proximité du site de la canule. Le propofol ne doit pas être administré via un filtre microbiologique.
Le propofol et toute seringue contenant du propofol sont à usage unique pour un patient individuel. Conformément aux directives établies pour les autres émulsions lipidiques, une perfusion de propofol ne doit pas dépasser 12 heures. À la fin de la procédure ou après 12 heures, selon ce qui se produit en premier lieu, le réservoir de propofol et la ligne de perfusion doivent être jetés et remplacés comme il convient.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 20 ml, il est donc essentiellement « sans sodium».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'innocuité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie. Le propofol ne doit pas être administré aux femmes enceintes sauf en cas de nécessité absolue. Le propofol franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Le propofol peut cependant être utilisé lors d’une interruption de grossesse.
Allaitement
Les études menées chez la femme allaitant montrent que le propofol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Par conséquent, pendant les 24 heures suivant l'administration de propofol, les mères doivent interrompre l’allaitement Le lait produit pendant cette période doit être jeté.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après administration de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml, une période adéquate de surveillance est indiquée après le réveil du patient pour garantir un rétablissement complet. Le patient doit être informé de ne pas conduire, utiliser des machines ni exercer une activité potentiellement dangereuse.
Tableau des réactions médicamenteuses indésirables
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effets indésirables |
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Affections du système immunitaire : |
Très rare |
Anaphylaxie – peut comporter angiœdème, bronchospasme, érythème et hypotension |
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition: |
Fréquence indéterminée (9) |
Acidose métabolique (5), hyperkaliémie (5), hyperlipidémie (5) |
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Affections psychiatriques : |
Fréquence indéterminée (9) |
Humeur euphorique, abus de médicaments (8) |
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Affections du système nerveux : |
Fréquent |
Céphalées pendant la phase de réveil |
|
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Rare |
Mouvements épileptiformes, dont convulsions et opisthotonos pendant l’induction, le maintien et le réveil |
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Très rare |
Inconscience postopératoire |
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Fréquence indéterminée (9) |
Mouvements involontaires |
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Affections cardiaques : |
Fréquent |
Bradycardie (1) |
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Très rare |
Œdème pulmonaire |
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Fréquence indéterminée (9) |
Arythmie cardiaque (5), insuffisance cardiaque (5), (7) |
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Affections vasculaires : |
Fréquent |
Hypotension (2) |
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Peu fréquent |
Thrombose et phlébite |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : |
Fréquent |
Apnée transitoire pendant l’induction |
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Affections gastro-intestinales : |
Fréquent |
Nausées et vomissements pendant la phase de réveil |
|
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Très rare |
Pancréatite |
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Affections hépatobiliaires : |
Fréquence indéterminée (9) |
Hépatomégalie (5)
|
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Affections musculo-squelettiques et systémiques: |
Fréquence indéterminée (9) |
Rhabdomyolyse (3), (5) |
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Affections du rein et des voies urinaires : |
Très rare |
Décoloration de l’urine après administration prolongée |
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Fréquence indéterminée (9) |
Insuffisance rénale (5) |
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Affections des organes de reproduction et du sein : |
Très rare |
Désinhibition sexuelle |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration : |
Très fréquent |
Douleur locale à l’induction (4) |
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Investigations : |
Fréquence indéterminée (9) |
ECG de type Brugada (5), (6) |
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Lésions, intoxications et complications liées à l’intervention : |
Très rare |
Fièvre postopératoire |
(1) Les bradycardies graves sont rares. Il a été reçus des cas isolés d’évolution vers une asystolie.
(2) L’hypotension peut occasionnellement nécessiter l’emploi de liquides intraveineux et la réduction de la vitesse d’administration du propofol.
(3) De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque le propofol a été administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour une sédation en unité de soins intensifs.
(4) La douleur locale peut être minimisée en utilisant de plus grosses veines de l’avant-bras et de la fosse antécubitale. Avec PROPOFOL-LIPURO 5 mg/ml la douleur locale peut aussi être minimisée par la co-administration de lidocaïne.
(5) Des combinaisons de ces événements, appelées « syndrome de la perfusion du propofol », peuvent être observées chez les patients gravement malades qui présentent souvent des facteurs de risque multiples pour le développement d’événements, voir rubrique 4.4.
(6) ECG de type Brugada – sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative à l’ECG.
(7) Insuffisance cardiaque rapidement évolutive (avec une issue fatale dans certains cas) chez les adultes. Dans de tels cas, l’insuffisance cardiaque ne répond en général pas au traitement inotrope de soutien.
(8) Abus médicamenteux, le plus souvent par des professionnels de la santé.
(9) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.
Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire.
La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l’oxygène. La dépression cardiovasculaire sera traitée par mise en position déclive et en cas de gravité par remplissage vasculaire et agents vasopresseurs.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: autres anesthésiques généraux.
Code ATC: N01AX10.
Mécanisme d’action, effet pharmacodynamique
Après injection intraveineuse de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml, l'apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitesse d'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est compris entre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolus unique est courte en raison d’un métabolisme et d’une excrétion rapides (4 à 6 minutes).
Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquement significative de propofol après injections répétées de bolus ou après perfusion n'a été observée.
La reprise de la conscience est rapide.
Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manque d'activité vagolytique. L'état cardio-circulatoire se normalise généralement pendant le maintien de l'anesthésie.
Le PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml a été développé dans le but de réduire la douleur à l'injection; cela a été clairement démontré dans deux études cliniques, l’une chez l'enfant et l’autre chez l’adulte.
La formulation de propofol dans une émulsion mixte de triglycérides à chaîne moyenne et de triglycérides à chaîne longue permet de diminuer la teneur en propofol libre en phase aqueuse par rapport aux émulsions contenant uniquement des triglycérides à chaîne longue. Cette différence pourrait expliquer la réduction de l'intensité et de la fréquence de la douleur observée avec les formules de PROPOFOL LIPURO dans les études comparatives, particulièrement avec le PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml étant donné la très faible concentration en propofol libre.
Population pédiatrique
Des études limitées sur la durée de l’anesthésie basée sur le propofol chez l’enfant indiquent que la sécurité et l’efficacité sont inchangées jusqu’à une durée de 4 heures. Des preuves littéraires de l’utilisation chez l’enfant documentent l’utilisation pour des procédures prolongées sans changement dans la sécurité ou l’efficacité.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, le propofol est lié pour environ 98 % aux protéines plasmatiques.
Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguine initiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distribution dans les différents compartiments (phase-α). La demi-vie de distribution a été calculée à 2 - 4 minutes.
Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est plus lente. La demi-vie d'élimination durant la phase-ß est comprise entre 30 et 60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît, représentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblement vascularisés.
Le volume central de distribution est compris entre 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est compris entre 1,8 - 5,3 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est principalement métabolisé dans le foie pour former des glucuronides de propofol et des glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leurs quinols correspondants. Tous les métabolites sont inactifs.
Elimination
Le popofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ 2 l/min). La clairance s'effectue par métabolisme, principalement dans le foie où elle dépend du débit sanguin. La clairance est supérieure chez l’enfant en comparaison à chez l’adulte. Environ 88 % d'une dose administrée sont excrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Population pédiatrique
Après une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance par kg de poids corporel du propofol a augmenté avec l’âge comme suit : la clairance moyenne était considérablement plus faible chez les nouveau-nés âgés de moins de 1 mois (n= 25) (20 ml/kg/min) comparé à des enfants plus âgés (n =36, tranche d’âge 4 mois à 7 ans).
De plus, la variabilité interindividuelle était considérable chez les nouveau-nés (valeurs de 3.7 – 78 ml/kg/min). A cause de ces données limitées d’essai qui indiquent une variabilité large, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ce groupe d’âge.
La clairance médiane du propofol chez les patients plus âgés après un bolus unique de 3 mg/kg était de 37.5 ml/min/kg (4 à 24 mois) (n=8), 38.7 ml/min/kg (11 à 43 mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1 à 3 ans) (n=12), 28.2 ml/min/kg (4 à 7 ans) (n=10) par rapport à 23.6 ml/min/kg chez l’adulte (n=6).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité sur la reproduction ont mis en évidence des effets liés aux propriétés pharmacodynamiques du propofol uniquement à doses élevées. Aucun effet tératogène n'a été observé.
Dans les études de tolérance locale, une injection intramusculaire a provoqué des atteintes tissulaires autour du site d'injection.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec tout autre produit, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Après première ouverture: à utiliser immédiatement
Après dilution selon les recommandations: l'administration de la solution diluée doit débuter immédiatement après la préparation.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit inutilisé et tout déchet doivent être éliminés selon les recommandations locales.
Agiter le récipient avant utilisation.
Pour usage unique chez un seul patient : Toute portion du contenu restant après usage doit être éliminée.
Si deux couches sont visibles après agitation, le produit ne doit pas être utilisé.
PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml ne doit être mélangé qu'avec les produits suivants: solution de glucose 50 mg/ml (glucose à 5 %) ou de chlorure de sodium 9 mg/ml (chlorure de sodium à 0,9 %) et une injection de lidocaïne 10 mg/ml (lidocaïne à 1 %) sans conservateur (voir rubrique 4.2, sous-rubrique « Perfusion de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml dilué »).
L'administration de PROPOFOL LIPURO 5 mg/ml en même temps qu'une solution de glucose 50 mg/ml (glucose à 5 %) ou de chlorure de sodium 9 mg/ml (chlorure de sodium à 0,9 %) est possible par l'intermédiaire d'une tubulure en Y située près du site d'injection.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CARL-BRAUN STRASSE 1
34212 MELSUNGEN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 573 862-1 ou 34009 573 862 1 4: 20 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du Code de la Santé Publique).