Résumé des Caractéristiques du Produit

Minoxidil ............................................................................................................................................... 5 g

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécie androgénétique) chez le sujet de sexe masculin.

Remarque: Ce médicament n'est pas recommandé chez la femme en raison de sa faible efficacité et de la fréquence importante des hypertrichoses (37% des cas) à distance des sites d'application.

Appliquer 2 fois par jour une dose de 1 ml sur le cuir chevelu en prenant pour point de départ le centre de la zone à traiter. Cette dose doit être respectée quelque soit l'étendue de la zone concernée.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter.

Un traitement d'une durée de 2 mois à raison de 2 applications par jour peut-être nécessaire avant que soit mise en évidence une stimulation de la pousse des cheveux. Le début et le degré de la réponse sont variables d'un patient à l'autre.

Toutefois certaines données suggèrent que les utilisateurs les plus jeunes dont la calvitie a débuté plus récemment ou dont la calvitie sur le sommet du crâne est moins étendue, répondent mieux au traitement. Les réponses individuelles au traitement ne sont pas prévisibles.

Selon certaines observations, un retour à l'état initial apparaîtrait en 3 ou 4 mois en cas d'arrêt du traitement.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 18 ans et chez les sujets de plus de 65 ans compte-tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Une pipette permet de prélever avec précision 1 ml de solution à répartir sur l'ensemble de la zone à traiter.

Pour l'application : diriger la pompe vers le centre de la zone à traiter, presser une seule fois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération 6 fois afin d'appliquer une dose de 1 ml.

Chez le sujet présentant une dermatose du cuir chevelu, une absorption percutanée accrue du minoxidil est possible (voir rubrique 4.3.)

Bien que la survenue d’effets systémiques liés au minoxidil n’ait pas été observée lors de l’utilisation de la solution, la possibilité d’apparition de tels effets ne peut être exclue. Il convient, par mesure de prudence, de surveiller régulièrement l’apparition éventuelle de symptômes évocateurs d’effets systémiques, tels que diminution de la pression artérielle, tachycardie, signes de rétention hydrosodée.

L’étude des antécédents et un examen physique devront être faits avant l’utilisation du produit. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire avérée ou des arythmies cardiaques doivent contacter un médecin avant d’utiliser le minoxidil. Ils doivent en particulier être informés de la possibilité de survenue de tachycardie, rétention hydrosodée ou prise de poids ou autres effets systémiques, pour lesquels ils devront rester attentifs.

La surveillance doit se faire en début de traitement puis de façon régulière. En cas d’apparition d’effets systémiques ou de réactions dermatologiques sévères, le traitement devra être interrompu.

Le risque d’hypertrichose à distance justifie de ne pas utiliser cette spécialité chez les femmes.

Le minoxidil n’est pas indiqué en l’absence d’antécédents familiaux d’alopécie, en cas de chute de cheveux subite et/ou en plaques, de chute de cheveux à la suite d’un accouchement ou de chute de cheveux due à une cause inconnue.

Le patient doit arrêter d’utiliser ce médicament et consulter un médecin en cas de découverte d’une hypotension, en cas de douleur thoracique, de rythme cardiaque rapide, d’évanouissement ou d’étourdissements, de prise de poids subite inexpliquée, d’œdème des mains ou des pieds ou de rougeur ou d’irritation persistante du cuir chevelu.

Le minoxidil ne doit être utilisé que sur un cuir chevelu normal et sain. Il ne doit pas être utilisé si le cuir chevelu présente une rougeur, une inflammation, une infection, une irritation ou s’il est douloureux, ou si d’autres traitements sont appliqués sur le cuir chevelu.

En cas de contact de l’œil, la solution (contenant de l’alcool éthylique) peut provoquer une sensation de brûlure et une irritation. En cas de contact avec les surfaces sensibles (œil, peau lésée, muqueuses) rincer abondamment avec l’eau courante froide.

L’ingestion accidentelle est susceptible d’entraîner des effets indésirables cardiaques graves (cf. section 4.9).

Des patients ont constaté une modification de la couleur et/ou de la texture de leurs cheveux.

Les études d’interactions pharmacocinétiques chez l’homme ont montré que l’absorption percutanée du minoxidil est augmentée par la trétinoïne et l’anthraline en raison de l’augmentation de la perméabilité de la couche cornée ; le dipropionate de bétaméthasone augmente les concentrations tissulaires locales du minoxidil et diminue son absorption systémique.

Bien que non cliniquement prouvé, on ne peut exclure le risque d’apparition d’une hypotension orthostatique chez des patients traités par ailleurs par des vasodilatateurs périphériques.

Par voie cutanée, la résorption du minoxidil est contrôlée et limitée par le Stratum corneum. L’utilisation concomitante de médicaments d’application cutanée ayant un impact sur la barrière constituée par le Stratum corneum peut entraîner une augmentation de la résorption du minoxidil appliqué Par conséquent l’utilisation concomitante d’Alopexy et d’autres médicaments par voie cutanée n’est pas recommandée.

Le minoxidil absorbé au niveau systémique est excrété dans le lait maternel.

Il n’a pas été mené d’études contrôlées adéquates chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence un risque pour le fœtus à des niveaux d’exposition très supérieurs à ceux attendus chez l’homme. Un risque faible, bien que peu probable, d’effets délétères sur le fœtus est possible chez l’homme (voir rubrique 5.3, Données de sécurité préclinique).

Cependant, ce médicament n’est pas recommandé chez la femme (cf. section 4.1).

Le minoxidil topique ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement que si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus ou l’enfant allaité.

Les effets indésirables ainsi que leur fréquence ont été déterminés à partir d’une étude clinique randomisée, en double aveugle versus placebo, avec 393 patients comparant minoxidil 5% (157 patients) au minoxidil 2% (158 patients) et placebo (78 patients). Les fréquences des effets indésirables rapportés au cours de la commercialisation du minoxidil en application cutanée sont inconnues.

Les effets indésirables ainsi que leur fréquence sont listés ci-dessous selon la base de données MedDRA par Classes de Systèmes d’Organes et par fréquence. Les fréquences sont définies en utilisant la classification suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les réactions les plus fréquemment observées consistent en des réactions cutanées mineures.

Les applications fréquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la peau, en raison de la présence d’éthanol.

Classes de systèmes d’organes	Effets indésirables
Infections et Infestations Fréquence indéterminée	Infection de l’oreille Otite externe Rhinite
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée	Hypersensibilité
Affections psychiatriques Fréquent	Dépression
Affections du système nerveux Très Fréquent	Céphalées
Fréquence indéterminée	Névrite Picotements Dysgueusie Sensation de brûlure
Affections oculaires Fréquence indéterminée	Vision trouble Irritation oculaire
Affections de l’oreille et du labyrinthe Fréquence indéterminée	Etourdissement
Affections cardiaques Fréquence indéterminée	Tachycardie Douleur thoracique Palpitations
Affections vasculaires Fréquence indéterminée	Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent	Dyspnée
Affections hépato-biliaires Fréquence indéterminée	Hépatite
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Très fréquents	Hypertrichose (à distance du site d’application)
Fréquent	Eczéma de contact (en raison de la présence de propylène glycol) Prurit Dermatose inflammatoire Eruption cutanée Eruption acnéiforme
Fréquence indéterminée	Érythème généralisé Eruption cutanée Alopécie Répartition irrégulière des cheveux Modifications de la texture des cheveux Modifications de la couleur des cheveux.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent	Douleurs musculo‑squelettiques
Affections du rein et des voies urinaires Fréquence indéterminée	Calculs rénaux
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquent	Réaction au site d’application : irritation, exfoliation, dermite, érythème, sécheresse, prurit Œdème périphérique Douleur
Fréquence indéterminée	Œdème de la face Œdème Asthénie

Classes de systèmes d’organes

Effets indésirables

Infections et Infestations

Fréquence indéterminée

Infection de l’oreille

Otite externe

Rhinite

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Hypersensibilité

Affections psychiatriques

Fréquent

Dépression

Affections du système nerveux

Très Fréquent

Céphalées

Fréquence indéterminée

Névrite

Picotements

Dysgueusie

Sensation de brûlure

Affections oculaires

Fréquence indéterminée

Vision trouble

Irritation oculaire

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquence indéterminée

Etourdissement

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Tachycardie

Douleur thoracique

Palpitations

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée

Affections hépato-biliaires

Fréquence indéterminée

Hépatite

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Très fréquents

Hypertrichose (à distance du site d’application)

Fréquent

Eczéma de contact (en raison de la présence de propylène glycol)

Prurit

Dermatose inflammatoire

Eruption cutanée

Eruption acnéiforme

Fréquence indéterminée

Érythème généralisé

Eruption cutanée

Alopécie

Répartition irrégulière des cheveux

Modifications de la texture des cheveux

Modifications de la couleur des cheveux.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleurs musculo‑squelettiques

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée

Calculs rénaux

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Réaction au site d’application : irritation, exfoliation, dermite, érythème, sécheresse, prurit

Œdème périphérique

Douleur

Fréquence indéterminée

Œdème de la face

Œdème

Asthénie

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Il n’existe pas de données indiquant que le minoxidil appliqué localement est absorbé en quantité suffisante pour entraîner des effets systémiques. Un surdosage est peu probable lorsque le médicament est utilisé conformément aux instructions.

Si ce médicament est appliqué sur une zone où l’intégrité de la barrière cutanée est diminuée en raison d’une blessure, d’une inflammation ou d’une pathologie de la peau, des effets systémiques de surdosage sont possibles.

Les effets indésirables ci‑dessous, très rares, peuvent survenir en raison des effets systémiques du minoxidil :

L’ingestion accidentelle peut provoquer des effets systémiques dus à l’action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml de solution contiennent 250 mg de minoxidil, soit 2,5 fois la dose maximale utilisée pour une administration par voie orale chez l’adulte traité pour hypertension artérielle).

En cas de surdosage de minoxidil, le traitement doit être symptomatique et supportif.

Une rétention hydrosodée peut être traitée par une thérapeutique diurétique appropriée, une tachycardie et un angor par un agent bêtabloqueur ou un autre inhibiteur du système nerveux sympathique. Une hypotension symptomatique pourrait être traitée par administration intraveineuse de solution isotonique de chlorure de sodium. Il convient d’éviter l’utilisation de sympathomimétiques telles que la noradrénaline et l’adrénaline en raison d’une trop grande stimulation cardiaque.

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance des kératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujets présentant une alopécie androgénétique. L'apparition de ce phénomène a lieu après environ 2 mois d'utilisation du produit et varie en fonction des sujets. A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'état initial est prévisible sous 3 ou 4 mois. Le mécanisme précis d'action n'est pas connu.

L'application topique de minoxidil au cours des essais cliniques contrôlés chez des patients normo tendus ou hypertendus non traités n'a pas donné lieu à l'observation de manifestations systémiques liées à une absorption du minoxidil.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale sous forme de comprimés (dans le traitement de certaines hypertensions), le minoxidil est pratiquement complètement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Une dose de 1 ml de solution correspondant à une application sur la peau de 50 mg de minoxidil, résulterait donc en une absorption d'environ 0,85 mg de minoxidil.

L'influence sur l'absorption de minoxidil d'affections dermiques concomitantes n'a pas été déterminée.

Les taux sériques de minoxidil consécutifs à une administration topique sont dépendants du taux d'absorption percutanée. Après arrêt de l'application topique, environ 95 % du minoxidil absorbé est éliminé en 4 jours. La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'est pas entièrement connue.

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie par administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés à faible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à des modifications cardiaques lors d'études de toxicité en administration répétée. Les données disponibles n'ont pas montré d'effets semblables chez l'Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Les études de fertilité, de toxicité péri et post-natales chez le rat ont révélé des signes de toxicité chez la mère et le fœtus. Ces effets, n'ont été observés que chez l'animal à des expositions largement supérieures à l'exposition maximale observée chez l'Homme, et ont par conséquent peu de signification clinique.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon (verre brun) de 60 ml avec pipette graduée (Polystyrène/PE); boîtes de 1 ou 3 flacons.

Flacon (PET ambré) de 60 ml avec pipette graduée (Polystyrène/PE) et pompe doseuse avec applicateur; Boîte de 1 ou 3 flacons.

· 368 846-8 : 60 ml en flacon (verre) avec pipette graduée (Polystyrène/PE). Boîte de 1 flacon.

· 368 847-4 : 60 ml en flacon (verre) avec pipette graduée (Polystyrène/PE). Boîte de 3 flacons.

· 384 402-3 ou 34009 384 402 3 2 : 60 ml en flacon (PET ambré) avec pipette graduée (Polystyrène/PE) et pompe doseuse avec applicateur. Boîte de 1 flacon.

· 384 404-6 ou 34009 384 404 6 1 : 60 ml en flacon (PET ambré) avec pipette graduée (Polystyrène/PE) et pompe doseuse avec applicateur. Boîte de 3 flacons.