RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 28/12/2015
MEGACE 160 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de mégestrol ................................................................................................................... 160,00 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé.
4.1. Indications thérapeutiques
MEGACE est indiqué dans le traitement palliatif des carcinomes du sein. MEGACE ne peut remplacer un traitement chirurgical, radiothérapique ou chimiothérapique dans le cas où celui-ci est indiqué.
4.2. Posologie et mode d'administration
Carcinome du sein : 160 mg par jour en une prise.
Le délai de réponse à l'hormonothérapie étant en général long, un traitement continu d'une durée de 2 mois peut être nécessaire pour évaluer l'efficacité de MEGACE.
MEGACE ne devant pas être administré à la femme enceinte (4 premiers mois), il convient d'éliminer avant toute prescription, la possibilité d'une grossesse.
MEGACE est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à l'acétate de mégestrol ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Utiliser MEGACE avec prudence en cas d'antécédents thromboemboliques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif (urogénital ou autre) des estroprogestatifs administrés en début de grossesse alors que celle-ci n'est pas connue.
Les risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (en particulier féminin), risques décrits avec d'anciens progestatifs très androgénomimétiques, n'ont pas lieu d'être extrapolés aux progestatifs récents nettement moins, voire pas du tout, androgénomimétiques (comme celui qui est utilisé dans cette spécialité). (Voir rubrique 4.3).
L'allaitement ne doit pas être envisagé durant le traitement par MEGACE 160 mg, comprimé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
La prise de poids est un événement fréquemment observé avec MEGACE. Ce gain de poids a été corrélé à une augmentation de l'appétit, et n'est pas nécessairement lié à une rétention hydrique. La prise de poids est associée avec une augmentation de la masse graisseuse et de la masse cellulaire.
De rares cas de thrombophlébites et d'embolies pulmonaires (parfois fatales) ont été rapportés.
Autres effets indésirables: nausées/vomissements, œdème, métrorragies, mastodynie/gynécomastie, dyspnée, hyperglycémie, alopécie, hypertension, rash, syndrome du tunnel carpien, insuffisance cardiaque, bouffées de chaleur, changement d'humeur, lyse tumorale (avec ou sans hypercalcémie), diarrhée.
Des anomalies de l'axe pituito-adrénalien incluant intolérance au glucose, survenue d'un diabète, exacerbation d'un diabète préexistant avec diminution de la tolérance au glucose et syndrome de Cushing ont été rapportées avec l'acétate de mégestrol.
Des cas d'insuffisance surrénale ont aussi été rapportées rarement, peu de temps après l'arrêt du traitement par l'acétate de mégestrol. Le risque d'insuffisance surrénalienne doit être pris en compte chez tous les patients suivant ou arrêtant un traitement chronique par l'acétate de mégestrol. Une hormonothérapie substitutive par glucocorticoïdes peut s'avérer nécessaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Lors d'études cliniques, aucun effet indésirable sérieux inattendu n'a été observé à des doses de 1600 mg/jour.
L'administration orale d'une dose unique de 5 g/kg n'a provoqué aucun effet toxique chez la souris.
La survenue de saignements vaginaux chez la jeune fille peut être observée lors d’un surdosage en oestro-progestatifs associés mais n’est pas attendue en cas d’ingestion d’acétate de mégestrol.
Dans les cas d’intoxication symptomatiques, il est possible d’observer la survenue de troubles digestifs et/ou d’une somnolence.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Comme pour les autres progestatifs, le mécanisme d'action antinéoplasique de l'acétate de mégestrol dans le cancer du sein repose sur un effet anti-estrogénique.
Un mécanisme cytotoxique direct a aussi été évoqué pour expliquer le mécanisme d'action antitumorale du médicament.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Des volontaires sains recevant des doses de 20, 40, 80 ou 200 mg d'acétate de mégestrol ont présenté des concentrations sériques moyennes au pic, entre la 2ème et la 3ème heure, respectivement de 89,190,209 et 465 ng/ml. Les concentrations sériques évoluent selon une courbe biphasique, avec une demi-vie de 1 5 à 20 heures dans la deuxième phase. La longue demi-vie du médicament est en faveur de l'administration d'une dose uniquotidienne.
La principale voie d'élimination est urinaire: 60 à 80 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines, l'excrétion fécale ne dépassant pas 30 %. Les principaux métabolites excrétés, le sont sous forme glucuroconjugués ou hydroxyméthylés.
5.3. Données de sécurité préclinique
On a constaté une augmentation de la fréquence des tumeurs mammaires bénignes et malignes chez la chienne soumise à une administration d'acétate de mégestrol pendant 7 ans. Des études comparables chez le rat et le singe n'ont pas mis en évidence ce phénomène. La pertinence clinique de ces observation n'a pas été établie.
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon, povidone K30, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (PVC/Aluminum) (étui de 28, 30 et 100 comprimés).
Flacon (PE) de 28, 30 et 100 comprimés).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PHARMASWISS CESKA REPUBLIKA S.R.O
Jankovcova 1569/2c
Holesovice
170 00 Praha 7
republique Tcheque
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 336 046-6 ou 34 009 336 046 6 0 : 28 comprimés sous plaquette thermoformée (aluminium + PVC).
· 336 047-2 ou 34 009 336 047 2 1 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée (aluminium + PVC).
· 336 048-9 ou 34 009 336 048 9 9 : 100 comprimés sous plaquette thermoformée (aluminium + PVC).
· 336 049-5 ou 34 009 336 049 5 0 : 28 comprimés en flacon (PE).
· 336 050-3 ou 34 009 336 050 3 2 : 30 comprimés en flacon (PE).
· 336 052-6 ou 34 009 336 052 6 1 : 100 comprimés en flacon (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.