RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/02/2016
ZYRTECSET 10 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de dichlorhydrate de cétirizine.
Excipient à effet notoire : un comprimé pelliculé contient 66,40 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
Comprimé pelliculé blanc, de forme ovale avec une barre de sécabilité et deux Y gravés.
Le comprimé peut être divisé en 2 doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
• dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.
• dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.
Un avis médical est recommandé pour l’urticaire chronique idiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte et adolescent de plus de 12 ans
10 mg une fois par jour (1 comprimé)
Sujets âgés
Il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale.
Patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère
Les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapport bénéfice/risque en cas d’insuffisance rénale.
Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2), et s’il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine sera administrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’espace entre les prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurant ci-après.
La clairance de la créatinine (Clcr) peut être estimée (en ml/min) à partir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante :
Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal :
|
Groupe |
Clairance de la créatinine (ml/min) |
Dose et fréquence d'administration |
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Fonction rénale normale |
≥ 80 |
10 mg une fois par jour |
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Insuffisance rénale légère |
50-79 |
10 mg une fois par jour |
|
Insuffisance rénale modérée |
30-49 |
5 mg une fois par jour |
|
Insuffisance rénale sévère |
< 30 |
5 mg une fois tous les 2 jours |
|
Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés |
< 10 |
Contre-indiqué |
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique isolée.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique " Insuffisance rénale modérée à sévère" ci-dessus).
Population pédiatrique
La forme comprimé ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 6 ans car elle ne permet pas les ajustements posologiques.
Enfants de 6 à 12 ans : 5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deux fois par jour).
Adolescent de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour (un comprimé).
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’âge et du poids corporel du patient.
Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.
· Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients (voir rubrique 6.1 Liste des excipients), à l’hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine.
· Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des facteurs prédisposant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) car la cétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions.
Les tests allergiques cutanés sont inhibés par les antihistaminiques et une période d’environ 3 jours sans traitement est nécessaire avant de les réaliser.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Population pédiatrique
L’utilisation du comprimé n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’adaptation posologique dans cette tranche d’âge. Il est recommandé d’utiliser la forme pédiatrique de cétirizine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas diminué par l’alimentation, bien que la vitesse d’absorption soit réduite.
Chez les patients sensibles, l’utilisation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central peut augmenter l’altération de la vigilance et des performances bien que la cétirizine ne potentialise pas l'effet de l'alcool (0,5 g/l dans le sang). Il n'a pas été mis en évidence d'interaction de la cétirizine avec l'alcool pour des taux d'alcoolémie inférieurs à 0.5 g/l dans le sang.
L’analyse des données prospectives relatives aux cas d’exposition à la cétirizine au cours de la grossesse ne suggère pas l’existence d’un potentiel toxique embryonnaire/fœtal ou maternel supérieur à celui de la population générale.
Les études menées chez l’animal n’ont pas révélé d’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Cependant, la prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.
Allaitement
La cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain avec des concentrations de l’ordre de 25 % à 90 % de celles mesurées dans le plasma, selon le moment du prélèvement de lait par rapport à l’administration par voie orale. Par conséquent, la prudence est recommandée chez la femme qui allaite.
Fertilité
Les données humaines sont limitées mais ne suggèrent pas un risque sur la fertilité.
Les données humaines sont limitées mais ne suggèrent pas un risque sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Toutefois, les patients à risque de somnolence devraient s’abstenir de conduire un véhicule ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereuse. Ils ne devraient pas dépasser la dose recommandée et évaluer au préalable leur réponse au traitement. La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles.
o Synthèse
Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central, incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont été observés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à la dose préconisée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du système nerveux central a été observé.
Malgré un effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques et une relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés de difficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheresse de la bouche ont été rapportés.
Des cas d’anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymes hépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés. Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’arrêt du traitement par le dichlorhydrate de cétirizine.
o Liste des effets indésirables
Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à la posologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autres antihistaminiques, pour lesquels les données de tolérance quantifiées sont disponibles.
Dans l’ensemble de cette population, les effets indésirables rapportés au cours des essais contrôlés versus placebo avec une incidence de 1,0 % ou plus, ont été les suivants :
|
Effets indésirables (WHO-ART) |
Cétirizine 10 mg (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue |
1,63 % |
0,95 % |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue |
1,63 % |
0,95 % |
|
Troubles du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées |
1,10 % 7,42 % |
0,98 % 8,07 % |
|
Troubles gastro-intestinaux Douleur abdominale Sécheresse de la bouche Nausées |
0,98 % 2,09% 1,07% |
1,08 % 0,82% 1,14% |
|
Troubles psychiatriques Somnolence |
9,63% |
5,00% |
|
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Pharyngite |
1,29% |
1,34% |
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, mais d'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des tests objectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à la dose journalière recommandée.
Population pédiatrique
Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1 % ou plus chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniques contrôlés versus placebo sont :
|
Effets indésirables (WHO-ART) |
Cétirizine 10 mg (n = 1656) |
Placebo (n = 1294) |
|
Troubles gastro-intestinales Diarrhée |
1,0 % |
0,6 % |
|
Troubles psychiatriques Somnolence |
1,8 % |
1,4 % |
|
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales Rhinite |
1,4% |
1,1% |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue |
1,0 % |
0,3 % |
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et listés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classes de systèmes d’organes et par une estimation de la fréquence depuis la commercialisation.
Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : thrombocytopénie
Affections du système immunitaire :
Rare : hypersensibilité
Très rare : choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Indéterminée : augmentation de l’appétit
Affections psychiatriques :
Peu fréquent : agitation
Rare : agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie
Très rare : tics
Indéterminée : idées suicidaires
Affections du système nerveux :
Peu fréquent : paresthésie
Rare : convulsions
Très rare :dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie
Indéterminée : amnésie, troubles de la mémoire
Affections oculaires :
Très rare: troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres
Affections de l’oreille et du labyrinthe :
Indéterminée : vertige
Affections cardiaques:
Rare : tachycardie
Affections gastro-intestinales :
Peu fréquent : diarrhée
Affections hépatobiliaires :
Rare : anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques: transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : prurit, éruption cutanée
Rare : urticaire
Très rare : œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe
Affections du rein et des voies urinaires :
Très rare : dysurie, énurésie
Indéterminée : rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Peu fréquent : asthénie, malaise
Rare : œdème
Investigations :
Rare : prise de poids.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sont principalement associés à des effets sur le SNC ou des effets suggérant une action anticholinergique.
Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins cinq fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont : confusion, diarrhée, sensations vertigineuses, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblements et rétention urinaire.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Il n'existe pas d'antidote connu à la cétirizine.
En cas de surdosage: traitement symptomatique et surveillance clinique. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente du médicament.
La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique/dérivés de la pipérazine, code ATC : R06AE07
Mécanisme d’action
La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaison aux récepteurs n'ont pas révélé d’affinité mesurable pour d'autres récepteurs que les récepteurs H1.
Effets pharmacodynamiques
En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée à la dose de 10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement des éosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques, après tests de provocation allergénique.
Efficacité et sécurité clinique
Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine, aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactions érythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacité avec ces observations n'est pas établie.
Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez 186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger à modéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômes de la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met en évidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiques ayant un asthme léger à modéré.
Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à la dose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d’allongement significatif de l'intervalle QT.
A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a été démontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhinite allergique perannuelle et saisonnière.
Population pédiatrique
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, il n’a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition de l’érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitement par la cétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau à l’histamine est rétablie en 3 jours.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic de concentration plasmatique mesuré à l’état d’équilibre, est d'environ 300 ng/ml et est atteint en 1,0 ± 0,5 h après administration orale. La distribution des valeurs mesurées chez des volontaires sains des paramètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC), est unimodale.
La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prise alimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque la cétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
Distribution
Le volume de distribution apparent est de 0,50 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 93 ± 0,3 %.
La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.
Biotransformation
La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passage hépatique.
Elimination
La demi-vie plasmatique de la cétirizine est d'environ 10 heures et aucune accumulation de cétirizine n’est observée après administration de la dose recommandée de 10 mg pendant 10 jours. Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
Linéarité/non-linéarité
La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 60 mg.
Insuffisance rénale : la pharmacocinétique de la molécule était similaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentée d’environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de moitié par rapport aux volontaires sains.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à 7 ml/min) la demi-vie est augmentée d’un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70 % par rapport aux sujets sains après administration d’une dose orale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n’est que très faiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique : chez des patients atteints de maladies chroniques du foie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie a été augmentée de 50 % avec une diminution de 40 % de la clairance comparativement aux sujets sains.
L'ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique seulement en cas d'insuffisance rénale associée.
Sujet âgé : après administration d'une dose unique de 10 mg de cétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50 % et la clairance a diminué de 40 % en comparaison au sujet plus jeune. La diminution de la clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgés semble liée à l'altération de leur fonction rénale.
Enfants et nourrissons : la demi-vie de la cétirizine est d'environ 6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de 2 à 6 ans. Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle-ci est réduite à 3,1 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, Opadry˗Y-1-7000 : hydroxypropylméthylcellulose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400.
Sans objet.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
7 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB PHARMA SA
420, RUE ESTIENNE D'ORVES
DEFENSE OUEST
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 364 616-8: 7 comprimés pelliculés sécables sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.