Résumé des Caractéristiques du Produit

Céfixime anhydre ............................................................................................................................. 200 mg

Elles sont réservées à l'adulte et sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent une antibiothérapie orale et notamment:

· Surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations des bronchites chroniques,

· Infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception des prostatites,

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

· La posologie de céfixime est de 400 mg/jour, en deux administrations, à 12 heures d'intervalle, d'un comprimé dosé à 200 mg.

· Dans les urétrites gonococciques l'efficacité est obtenue avec une prise unique de deux comprimés à 200 mg.

Lorsque la fonction rénale est normale, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez le sujet âgé.

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n'est pas utile de modifier la posologie. Pour des valeurs inférieures, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie de céfixime ne devra pas dépasser 200 mg/jour en une administration.

· La prescription de céphalosporine nécessite un interrogatoire préalable.
L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas:

o L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles: une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

o L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter l'accident anaphylactique possible.

o Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique de façon exceptionnelle d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur la colonoscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.

· Manifestations rénales: faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.

· Manifestations hématologiques: thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie et hyperéosinophilie. Ce type de troubles est exceptionnel, réversible et le plus souvent de faible intensité.

· Manifestations allergiques: éruption cutanée transitoire, fièvre et prurit.

Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'allergie croisée.

En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubriques 4.2 et 5.2)

· Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée au cours des essais cliniques.

· En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g de probénécide au céfixime entraînait une diminution de 25% de la clairance totale du produit.

· Chez l'homme l'association d'un anti-acide ne diminue pas l'absorption de céfixime.

· Réaction faussement positive lors de la recherche de cétones dans les urines (par méthode au nitroprussiate).

· Réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie (employer de préférence les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase)

· Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitement par les céphalosporines.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du céfixime peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, bien que les données cliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique.

Il n'y a pas de données de passage dans le lait maternel du céfixime. Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

· Comme avec d'autres bêta-lactamines, de très rare cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés.

· Manifestations hépato-biliaires: élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines.

· Manifestations rénales: faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie.

· Manifestations hématologiques: thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie et hyperéosinophilie. Ce type de troubles est exceptionnel, réversible et le plus souvent de faible intensité.

· Manifestations allergiques: éruption cutanée transitoire, fièvre et prurit.

En cas d'ingestion de quantités importantes de céfixime, un traitement symptomatique sera initié, pouvant comporter un lavage gastrique. Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permet pas d'éliminer le céfixime du plasma.

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines dites de 3^èmegénération.

Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d'action du céfixime repose sur l'inhibition de la synthèse des parois bactériennes.

Le céfixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis de nombreux germes à Gram positif ou à Gram négatif.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	30 - 70 %
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Escherichia coli	5 - 15 %
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 20 %
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Anaérobies
Fusobacterium	10 - 20 %
Prevotella	30 - 70 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Entérocoques
Listeria
Staphylococcus
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Pseudomonas
Serratia
Anaérobies
sauf Prevotella et Fusobacterium

· Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, les concentrations sériques maximales (C_max) sont en moyenne de 3 microgrammes/ml et sont atteintes (T_max) en 3 à 4 heures environ.

· Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3,4 - 5 microgrammes/ml) mais de façon non proportionnelle à l'augmentation des doses.

· Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et la biodisponibilité ne sont pas modifiées traduisant ainsi l'absence d'accumulation du principe actif.

· La biodisponibilité du céfixime est d'environ 50% à la dose de 200 mg. Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparition des concentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environ une heure.

· Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres. Chez l'animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés à l'exception du cerveau. Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations pulmonaires 4 et 8 heures après la dernière prise sont de l'ordre de 1µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux C.M.I 90% des germes sensibles responsables des infections pulmonaires.

· L'élimination de céfixime se caractérise par une demi-vie (T½) comprise entre 3 et 4 heures (moyenne: 3,3 heures). Le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée (16 à 20% de la dose ingérée) l'élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25%).

· Aucun métabolite sérique ou urinaire n'a pu être mis en évidence chez l'animal comme chez l'homme.

· Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont très légèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation des concentrations sériques maximales de la biodisponibilité et la faible diminution de la quantité excrétée (15 à 25%) n'imposent aucune réduction de posologie dans cette population.

· En cas d'insuffisance rénales sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations sériques maximales rendent nécessaires une réduction de la posologie quotidienne de 400 à 200 mg/jour.

· Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T½ = 6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

· La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70% et se fait principalement sur l'albumine indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).

Hydrogénophosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage: Opadry blanc Y-1-7000 (macrogol 400, dioxyde de titane (E171), hypromellose).

2, 8, 10, 12, 14 ou 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 095-0 ou 34009 386 095 0 9: 2 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 096-7 ou 34009 386 096 7 7: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 097-3 ou 34009 386 097 3 8: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 099-6 ou 34009 386 099 6 7: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 100-4 ou 34009 386 100 4 8: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 386 101-0 ou 34009 386 101 0 9: 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).