Résumé des Caractéristiques du Produit

Minoxidil................................................................................................................................. 50 mg

Minoxidil Johnson & Johnson 5% mousse cutanée est réservé à l’usage externe exclusivement. Ne pas appliquer sur des zones autres que le cuir chevelu.

Sécher soigneusement les cheveux et le cuir chevelu avant application locale de la mousse. Appliquer une dose de 1 g (soit le volume d’un demi-bouchon) de Minoxidil Johnson & Johnson sur les zones touchées sur le dessus du cuir chevelu, une fois par jour. La dose totale ne doit pas dépasser 1 g.

Il est généralement nécessaire d’attendre 12 semaines avant que la repousse des cheveux ne soit visible. Ne plus utiliser Minoxidil Johnson & Johnson en l’absence d’amélioration après 24 semaines d’application.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir la repousse des cheveux et éviter que la chute des cheveux/le dégarnissement ne recommencent.

Il n’y a aucune recommandation spécifique concernant les sujets âgés, les insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques.

Minoxidil Johnson & Johnson n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans compte tenu du manque de données concernant la sécurité et l’efficacité.

Tenir le flacon tête en bas et presser le bouton pour déposer la mousse sur une surface non poreuse et propre, comme une assiette ou une soucoupe.

Séparer les cheveux au milieu de chaque zone où les cheveux sont clairsemés pour aider à maximiser l’exposition du cuir chevelu. Étaler la mousse sur les zones touchées sur le dessus de la tête et la faire pénétrer dans le cuir chevelu en massant doucement, de l’arrière vers l’avant (vers le front).

Séparer les cheveux au moins 2 autres fois de chaque côté de la raie centrale, et appliquer le reste de la mousse comme indiqué ci-dessus. Se laver soigneusement les mains ainsi que l’assiette ou la soucoupe après application afin d’éviter un contact accidentel avec les yeux ou les muqueuses. Eviter tout contact du cuir chevelu avec l’eau pendant environ 4 heures afin de ne pas rincer la mousse.

Avant le début du traitement avec Minoxidil Johnson & Johnson mousse cutanée, la patiente doit subir un examen complet et les antécédents médicaux doivent être évalués. Des désordres endocriniens devront être exclus, ainsi que des désordres systémiques sous-jacents ou une malnutrition ; si besoin un traitement spécifique pourra être appliqué.

Minoxidil Johnson & Johnson n’est pas indiqué en l’absence d’antécédents familiaux d’alopécie, si la chute de cheveux est soudaine et/ou en plaques, si la chute de cheveux est liée à un accouchement ou si sa cause est inconnue.

Les patientes souffrant d’une maladie cardio-vasculaire, d’une arythmie cardiaque ou d’une hypertension artérielle avérée doivent consulter un médecin avant d’utiliser Minoxidil Johnson & Johnson.

En cas d’hypotension (voir rubrique 4.8), de douleur thoracique, d’accélération du rythme cardiaque, de lipothymie ou de vertiges, de prise de poids soudaine et inexpliquée, de gonflement des mains ou des pieds ou de rougeur et d’irritations persistantes du cuir chevelu, la patiente devra cesser d’utiliser Minoxidil Johnson & Johnson et consulter un médecin.

Quelques patientes ont constaté une modification de la couleur et/ou de la texture des cheveux après l’utilisation de Minoxidil Johnson & Johnson.

Une intensification de la chute des cheveux peut avoir lieu sous l'effet du minoxidil, à savoir le passage des cheveux de la phase télogène de repos à la phase anagène de croissance (les anciens cheveux tombent et sont remplacés par de nouveaux cheveux). Cette intensification temporaire de la chute des cheveux survient deux à six semaines après le début du traitement et disparaît en quelques semaines environ (premier signe de l'effet du minoxidil). Si la chute des cheveux persiste, la patiente devra arrêter d'utiliser Minoxidil Johnson & Johnson et consulter son médecin.

La patiente doit savoir que, bien qu'une utilisation importante de Minoxidil Johnson & Johnson n'ait pas apporté de preuve d'une absorption du minoxidil suffisante pour entraîner des effets systémiques, une absorption plus importante due à une mauvaise utilisation, une variabilité individuelle, une sensibilité inhabituelle ou une perte d'intégrité de la barrière épidermique due à une inflammation ou à une pathologie cutanée (par exemple : excoriations ou psoriasis du cuir chevelu) pourrait entraîner des effets systémiques.

L’ingestion accidentelle est susceptible d’entraîner des événements indésirables cardiaques graves. Ce produit doit donc être tenu hors de la portée des enfants.

Minoxidil Johnson & Johnson contient de l’éthanol (alcool), qui peut entraîner une brûlure et une irritation des yeux. En cas de contact accidentel avec les surfaces sensibles (œil, peau irritée, muqueuses), la zone doit être rincée abondamment à l'eau fraîche du robinet.

Minoxidil Johnson & Johnson contient aussi de l'hydroxytoluène butylé, qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma de contact) ou une irritation des yeux ou des muqueuses. Il contient aussi de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique, qui peuvent entraîner des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma de contact).

Des études pharmacocinétiques d'interaction médicamenteuse menées chez l'homme ont révélé que l'absorption percutanée du minoxidil est augmentée par la trétinoïne et le dithranol, du fait d'une augmentation de la perméabilité de la couche cornée ; le dipropionate de betamethasone augmente les concentrations locales de minoxidil dans les tissus et diminue l’absorption systémique de minoxidil.

Aucune étude adéquate ni bien contrôlée n'a été menée en rapport avec la fertilité chez la femme.

Les études menées sur l'animal ont montré une toxicité pour la fécondité, une diminution des taux de conception et d'implantation et une réduction du nombre de naissances vivantes à des niveaux d'exposition très supérieurs à ceux prévus chez l'Homme. Il existe un risque faible de nocivité pour le fœtus chez l’Homme (voir rubrique 5.3, Données de sécurité préclinique).

Les études menées sur l'animal ont montré un risque pour le fœtus à des niveaux d'exposition très supérieurs à ceux prévus chez l'Homme (voir rubrique 5.3, Données de sécurité préclinique). Il existe un risque faible de nocivité pour le fœtus chez l’Homme.

Le minoxidil absorbé par voie systémique passe dans le lait maternel. L’effet du minoxidil sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu.

Minoxidil Johnson & Johnson n'est pas recommandé pendant la grossesse ou l'allaitement ni aux femmes en âge de procréer n'utilisant aucune contraception

La fréquence des effets indésirables du minoxidil topique est définie en utilisant la convention ci-dessous :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les données concernant les événements indésirables provenant d'une étude contrôlée par placebo d'une mousse pour application locale contenant 5 % de minoxidil utilisée une fois par jour chez la femme, d'un essai clinique contrôlé par placebo d'une mousse contenant 5 % de minoxidil chez l'homme, de sept essais cliniques contrôlés par placebo incluant des hommes et des femmes traités avec une solution de minoxidil (2 % et 5 %) et de l'expérience en post-marketing de toutes les formulations de minoxidil (incluant une solution à 2 %, une solution à 5 % et une mousse à 5 % chez l'homme et chez la femme) sont incluses dans le tableau ci-dessous :

Système d’organe et Incidence	Événement indésirable rapporté
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée	Récations allergiques, y compris angioedème (avec symptômes tels qu’œdème des lèvres, de la bouche, de la langue et du pharynx, gonflement des lèvres, de la langue et de l’oropharynx) Hypersensibilité (incluant œdème du visage, érythème généralisé, prurit généralisé, gonflement du visage et sensation de resserrement de la gorge) Dermatite de contact allergique
Affections du système nerveux Très fréquent Peu fréquence	Céphalées Vertiges
Affections oculaires Fréquence indéterminée	Irritation oculaire
Affections cardiaques Fréquence indéterminée	Tachycardie Palpitations
Affections vasculaires Fréquent Fréquence indéterminée	Hypertension Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent	Dyspnée
Affections gastro-intestinales Peu Fréquent Fréquence indéterminée	Nausée Vomissement
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Fréquence indéterminée	Eczéma, dermatite acnéiforme, éruption cutanée, hypertrichose, prurit. Irritation du cuir chevelu telle que picotement/brûlure, prurit, sécheresse/desquamation, folliculite. Hypertrichose faciale Chute temporaire des cheveux Changement de la couleur des cheveux Texture anormale des cheveux
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquent Fréquence indéterminée	Œdème périphérique Douleur thoracique Réactions au site d’application pouvant inclure les oreilles et le visage, telles que prurit, irritation cutanée, douleur, éruption cutanée, œdème, sécheresse cutanée et érythème pouvant parfois être plus sévère et inclure desquamation, eczéma, apparition de vésicules, saignement et ulcération.
Investigations Fréquent	Prise de poids

Système d’organe et Incidence

Événement indésirable rapporté

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Récations allergiques, y compris angioedème (avec symptômes tels qu’œdème des lèvres, de la bouche, de la langue et du pharynx, gonflement des lèvres, de la langue et de l’oropharynx)

Hypersensibilité (incluant œdème du visage, érythème généralisé, prurit généralisé, gonflement du visage et sensation de resserrement de la gorge)

Dermatite de contact allergique

Affections du système nerveux

Très fréquent

Peu fréquence

Céphalées

Vertiges

Affections oculaires

Fréquence indéterminée

Irritation oculaire

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Tachycardie

Palpitations

Affections vasculaires

Fréquent

Fréquence indéterminée

Hypertension

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Peu Fréquent

Fréquence indéterminée

Nausée

Vomissement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Fréquence indéterminée

Eczéma, dermatite acnéiforme, éruption cutanée, hypertrichose, prurit.

Irritation du cuir chevelu telle que picotement/brûlure, prurit, sécheresse/desquamation, folliculite.

Hypertrichose faciale

Chute temporaire des cheveux

Changement de la couleur des cheveux

Texture anormale des cheveux

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Fréquence indéterminée

Œdème périphérique

Douleur thoracique

Réactions au site d’application pouvant inclure les oreilles et le visage, telles que prurit, irritation cutanée, douleur, éruption cutanée, œdème, sécheresse cutanée et érythème pouvant parfois être plus sévère et inclure desquamation, eczéma, apparition de vésicules, saignement et ulcération.

Investigations

Fréquent

Prise de poids

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil peut survenir si Minoxidil Johnson & Johnson est appliqué sur une zone où l’intégrité de la barrière épidermique est diminuée suite à un traumatisme, une inflammation ou une maladie de la peau.

En raison de la concentration de minoxidil présente dans Minoxidil Johnson & Johnson, une ingestion accidentelle est susceptible de produire des effets systémiques dus à l’action pharmacologique du médicament (1 g de Minoxidil Johnson & Johnson contient 50 mg de minoxidil, soit la moitié de la dose maximale recommandée pour l’adulte par voie orale dans le traitement de l’hypertension). Les signes et les symptômes d’un surdosage de minoxidil seraient principalement d’ordre cardiovasculaire avec rétention hydrosodée et tachycardie. Une hypotension et des vertiges peuvent aussi apparaitre.

Le minoxidil topique stimule la croissance des cheveux chez les sujets de sexe masculin et féminin atteints d’alopécie androgénétique. Le mécanisme par lequel le minoxidil stimule la pousse des cheveux n’est pas entièrement compris, mais certains effets du minoxidil comprennent l’augmentation du diamètre de la tige du cheveu, la stimulation de la croissance anagène et le prolongement du stade anagène, et la stimulation du passage des follicules pileux de la phase de repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

L’efficacité de la mousse de minoxidil à 5% dans le traitement de l’alopécie androgénétique de type féminin a été évaluée au travers de deux essais cliniques de phase III chez la femme.

Dans une étude multicentrique randomisée contrôlée en double aveugle, la mousse de minoxidil à 5% appliquée une fois par jour a été comparée à la solution de minoxidil à 2% appliquée deux fois par jour, pendant 52 semaines.

L’efficacité primaire a été évaluée par l’évolution du nombre de cheveux dans la région cible par rapport au début de l’étude, mesurée par macrophotographie à la semaine 24.

Dans une seconde étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, la mousse de minoxidil à 5% appliquée une fois par jour a été comparée à une mousse ne contenant pas la substance active minoxidil. Chaque mousse a été appliquée une fois par jour pendant 24 semaines. L’efficacité primaire a été évaluée par l’évolution du nombre de cheveux dans la région cible par rapport au début de l’étude, mesurée par macrophotographie à l’inclusion et à la semaine 24, et par auto-évaluation des sujets sur la couverture du cuir chevelu en utilisant des photographies globales, mesurée par l’évolution depuis l’inclusion à la semaine 24, sur une échelle à 7 points.

Les deux études d’efficacité ont démontré que la mousse de minoxidil à 5% appliquée une fois par jour est efficace chez la femme atteinte d’alopécie androgénétique de type féminin, après 12 à 24 semaines de traitement, incluant la stimulation de la repousse des cheveux, l’amélioration modérée de la couverture du cuir chevelu et l’augmentation de la densité des cheveux. En moyenne, l'effet maximal a été observé à la semaine 12 et à la semaine 24. Un traitement administré après la semaine 12 et la semaine 24, respectivement, n'a pas été lié à une intensification de l'effet.

L’absorption systémique du minoxidil appliqué localement sur une peau intacte normale est faible et est comprise entre 1% et 2% de la dose totale appliquée.

L’absorption systémique du minoxidil dans une formulation en mousse à 5% a été estimée dans une étude pharmacocinétique incluant séparément des sujets masculins et des sujets féminins et a été comparée à l’absorption systémique du minoxidil en solution (à 5% ou à 2%).

Chez les sujets de sexe masculin, l’absorption systémique du minoxidil après deux applications quotidiennes de mousse de minoxidil à 5% était égale à environ 50% de celle de la solution à 5%. L'ASC moyenne à l'état d'équilibre (0-12 h) et la Cmax étaient respectivement de 8,81 ng·h/ml et 1,11 ng/ml, pour la mousse à 5% et de 18.71 ng·h/ml et 2.13 ng·h/ml pour la solution à 5%. Le temps d’obtention de la concentration maximale de minoxidil (Tmax) a été similaire pour la mousse à 5% (5.42 heures) et la solution à 5% (5.79 heures).

Chez les sujets de sexe féminin, l’exposition au minoxidil était environ similaire après une application topique une fois par jour de mousse de minoxidil à 5% et une application topique deux fois par jour de solution de minoxidil à 2%. L’ASC moyenne (0-24 h) et la Cmax après une administration une fois par jour de la mousse de minoxidil à 5% étaient respectivement de 12 ng·h/ml et 1.25 ng·h/ml.

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse a été estimé à 70 litres.

Environ 60% du minoxidil absorbé après application topique est métabolisé en glucuronide de minoxidil, principalement dans le foie.

Le minoxidil et ses métabolites sont excrétés presque totalement dans les urines, avec un niveau très faible d’élimination dans les fèces. Après l’arrêt de l’administration, environ 95% du minoxidil appliqué localement est éliminé en quatre jours.

Le minoxidil n’a démontré aucune évidence de potentiel mutagène/génotoxique dans un certain nombre d’’études in vitro et in vivo

Une incidence élevée de tumeurs à médiation hormonale a été observée chez la souris et le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets secondaires hormonaux (hyperprolactinémie) observés uniquement chez les rongeurs à des doses extrêmement élevées, suivant un mécanisme similaire à celui observé avec la réserpine. L’application du minoxidil topique n’a montré aucun effet sur le statut hormonal chez la femme. Par conséquent, la promotion de tumeurs à médiation hormonale par le minoxidil ne représente pas un risque cancérogène chez l’Homme.

Les études de toxicité sur la reproduction menées chez des rats et des lapins ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus à des niveaux d'exposition très supérieurs à ceux prévus chez l'homme (de 19 à 570 fois supérieurs). Il existe un faible risque de nocivité pour le fœtus chez l'Homme.

Chez le rat, des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 fois l'exposition prévue pour l'homme) administrées par voie sous-cutanée et une dose orale supérieure ou égale à 3 mg/kg/jour (au moins 8 fois l'exposition prévue pour l'homme) ont été associées à une diminution du taux de conception et d'implantation et du nombre de naissances vivantes.

Aucune autre donnée non clinique pertinente pour le prescripteur en plus de celles déjà incluses dans le présent RCP n'est disponible.

L'exposition du récipient et de son contenu à une flamme nue doit être évitée lors de l'élimination.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur

· 34009 300 535 3 9 : 60g de mousse en flacon pressurisé (Aluminium). Boîte de 2.

Evolution du nombre de cheveux dans la zone cible par rapport à l’inclusion (cheveux/cm²)
	Minoxidil 5% mousse (n=161)	Minoxidil 2% solution (n=161)
Semaine 24	23.7 (15.8%)	23.8 (16.2%)
Semaine 52	18.1 (12.6%	19.4 (13.6%)

	Evolution du nombre de cheveux dans la zone cible par rapport à l’inclusion (cheveux/cm²)		Auto-évaluation du recouvrement du cuir chevelu (depuis l’inclusion)
	Placebo (n=197)	Minoxidil 5% mousse (n=200)	Placebo (n=183)	Minoxidil 5% mousse (n=180)
Semaine 24	4.0 (2.7%)	13.5 (9.4%; p<0.0001)	+0.06	+0.74 (p<0.0001)