RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/08/2017
ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Etomidate........................................................................................................................................ 20 mg
Pour une ampoule de 10 ml.
Une ampoule de 10 ml contient 20 mg d’étomidate.
Excipients à effet notoire :
Une ampoule de 10 ml contient 1g d’huile de soja et 0,23 mg de sodium (sous forme d’oléate de sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l’eau.
4.1. Indications thérapeutiques
Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate peut être utilisé comme :
· Agent inducteur de l'anesthésie générale,
· Potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils,
· Agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Ne pas injecter plus de trois ampoules (30 ml).
Posologie
La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché. 1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate.
Adultes et adolescents
Chez l'adulte
· induction: 0,25 à 0,40 mg/kg;
· entretien: 0,25 à 1,80 mg/kg/h suivant le type de chirurgie.
Population pédiatrique
Chez l'enfant de 2 à 13 ans
Chez l’enfant de moins de 15 ans : iIl peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30% supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celle obtenues chez l'adulte.
La dose d'étomidate sera réduite chez:
· l'insuffisant hépatique,
· le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé
· ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.
Chez les sujets âgés : une dose unique de 0,15 à 0,20 mg/kg est recommandée. La dose pourra être ajustée selon les effets (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
L'étomidate ne doit être administré en injection lente utilisé que (plus de 30 secondes, fractionnée si nécessaire)par voie IVintraveineuse.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants:
Enfant de moins de 2 ans.
Hypersensibilité connue à l'étomidate ou à l'un des constituants de ce produit (notamment aux émulsions lipidiques).
<Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 <ou {nom(s) du (des) résidu(s)}>.>
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
L'emploi d'étomidate est réservé aux anesthésistes, aux médecins exerçant sous la responsabilité des anesthésistes et aux médecins ayant l'expérience de la réanimation, en clinique ou en hôpital disposant de tout le matériel d'assistance respiratoire et de réanimation nécessaire à tout acte d'anesthésie générale.
L'étomidate ne doit être utilisé que par voie intraveineuse.
L’induction de l’anesthésie avec Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable peut être accompagnée d’une légère et transitoire baisse de la pression artérielle en raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique (en particulier après une administration préalable de dropéridol). Chez les patients affaiblis, chez qui l’hypotension peut être dangereuse, les mesures suivantes doivent être prises :
· Avant l’induction, un accès intraveineux doit être mis en place afin de contrôler la volémie.
· Les autres agents inducteurs doivent être évités dans la mesure du possible.
· L’induction doit être effectuée chez le patient couché.
· L’injection doit être lente (par exemple 10 ml en 1 min).
Des myoclonies et des douleurs à l’injection incluant une douleur veineuse ont été parfois observées lors de l’administration d’étomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre. Il est recommandé d’injecter l’étomidate lentement et dans une veine de gros calibre.
Des mouvements involontaires peuvent survenir au niveau d'un ou de plusieurs groupes musculaires, en particulier en l'absence de prémédication. Ces mouvements ont été attribués à une désinhibition sous-corticale.
La pré-administration par voie intraveineuse d’un morphinomimétique puissant à faible dose, 1 à 2 minutes avant l’injection peut diminuer les douleurs au site d’injection et l’apparition de myoclonies et de mouvements anormaux.
Précaution d’emploi
Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin.
L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil.
L’étomidate inhibe la biosynthèse des stéroïdes par les corticosurrénales. Les doses d’induction par étomidate ont été associées à une réduction des concentrations plasmatiques de cortisol et d’aldostérone, ne répondant pas à l’administration d’ACTH. Lors de l’utilisation d’étomidate pour l’induction, l’élévation postopératoire de cortisol sérique observée après induction par thiopentone est retardée d’environ 3 à 6 heures (voir rubrique 5.1).
Chez les patients soumis à un stress important, particulièrement en cas de dysfonctionnement cortico-surrénalien, une supplémentation en cortisol doit être discutée. Une stimulation de la glande surrénale n’est pas utile.
Une administration répétée ou une perfusion continue d’étomidate peut entraîner une suppression prolongée du cortisol et de l’aldostérone endogènes et doit donc être évitée. Dans ce cas, une stimulation de la glande surrénale par de l’ACTH n’est pas nécessaire.
L'étomidate doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance cortico-surrénalienne sous-jacente, comme par exemple les patients présentant un sepsis.
Chez les patients cirrhotiques, ou chez ceux ayant déjà reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs, la dose d'étomidate doit être réduite.
Etomidate Lipuro doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car il existe un risque d’abaissement du débit cardiaque, observé avec des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2).
Une diminution des taux de cortisol plasmatique ne répondant pas à l'injection d'ACTH est observée pendant l'entretien de l'anesthésie à l'étomidate. Cet effet devra être pris en compte chez les patients recevant de l'étomidate et plus particulièrement ceux soumis à un stress important ou présentant un dysfonctionnement surrénalien. Une supplémentation préalable en hydrocortisone peut s'avérer nécessaire en particulier lors d'interventions longues.
L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales.
Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin.
L'étomidate a montré un potentiel porphyrinogène chez l'animal et ne devrait donc être administré aux patients présentant une porphyrie soit génétique soit acquise (y compris saturnisme) qu'en cas de nécessité absolue.
Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ce type d'émulsion doit être administré avec précaution.
Ce produit ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. Aussi, il doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.
Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien à ce produit (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).
Ce produit et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. Ce produit ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.
Ce produit et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.
Ce médicament contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium sous forme d’oléate de sodium par ampoule c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient de l’huile de soja. Il est contre-indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’induction de l’anesthésie avec l’étomidate peut être accompagnée d’une baisse légère et transitoire de la pression artérielle due à la diminution de la résistance vasculaire périphérique pouvant renforcer l'effet des autres médicaments diminuant la pression artérielle.
Associations déconseillées
Majoration de l'effet sédatif.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
Associations à prendre en compte
· Autres dépresseurs du système nerveux central:
Dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et apparentés, anesthésiques inhalés.
Majoration de la dépression centrale.
· Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs):
Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs des morphiniques, en particulier chez le sujet âgé.
o Alfentanil
Diminution de la demi-vie terminale de l’étomidate jusqu’à environ 29 minutes lors de l’administration concomitante d’alfentanil. La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de ces deux médicaments car les concentrations d’étomidate peuvent baisser en deçà du seuil hypnotique.
o Kétamine
L’administration concomitante d’étomidate et de kétamine apparaît ne pas avoir d’effet significatif sur les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son métabolite principal, la norkétamine.
o Fentanyl IV
La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l’étomidate sont diminués d’un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors d’une co-administration avec du fentanyl IV.
Diminuer la posologie de l’étomidate en cas de traitement par le fentanyl IV.
o Vérapamil
L’association à des anesthésiques généraux entraîne une augmentation de l’effet hypotensif ainsi qu’un délai atrio-ventriculaire.
o Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Le traitement par IMAO doit habituellement être interrompu 2 semaines avant la chirurgie en raison des interactions dangereuses entre les anesthésiques généraux et les IMAO.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucun effet tératogène ou embryotoxique n'a été constaté chez l'animal.
Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores d'Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l'étomidate sont identiques à ceux d'enfants nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale.
En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux.
L’étomidate est excrété dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de l’administration d’étomidate à une femme allaitante.
Si étomidate doit être administré pendant la période d’allaitement, l’allaitement doit être interrompu et ne doit pas reprendre au cours des 24 heures suivant l’administration ; le lait maternel sécrété pendant cette période doit être jeté.
Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté. De nombreux médicaments lipophiles étant excrétés dans le lait maternel, l'étomidate sera administré avec prudence chez la femme au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après des interventions chirurgicales de courtes durées (< 15 minutes), et lorsque l'étomidate a été le seul agent utilisé pour l'anesthésie, la vigilance normale réapparaît 30 à 60 minutes après le réveil. Lors d'interventions chirurgicales longues, le délai de réapparition de la vigilance normale varie suivant la durée de l'intervention, la dose totale d'étomidate utilisée et les produits associés.
Comme la plupart des anesthésiques généraux, l’étomidate peut altérer les fonctions respiratoires et vasculaires. Les effets de l’étomidate sur la fonction cardiaque sont rares et habituellement légers. Comme certains autres anesthésiques généraux, l’étomidate peut provoquer des mouvements musculaires involontaires. En outre, l’étomidate altère fréquemment les fonctions corticosurrénales.
Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 <1 /1 000) et fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes |
Effets indésirables |
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Catégorie de fréquence |
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Très fréquent |
Fréquent <1/10) |
Peu fréquent <1/100) |
Rare (≥1/10 000, <1/1 000) |
Indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) |
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Affections du système immunitaire |
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Hypersensibilité1 (choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde). |
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Affections endocriniennes |
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Insuffisance surrénalienne |
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Affections du système nerveux |
Dyskinésie |
Myoclonie |
Hypertonie, contractions musculaires involontaires, nystagmus, tremblements |
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Convulsion (incluant des crises tonico-cloniques (grand mal)) |
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Affections cardiaques |
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Bradycardie, extrasystoles, extrasystoles ventriculaires |
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Arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire complet |
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Affections vasculaires |
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Hypotension, |
Hypertension, |
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Choc, |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Apnée2, hyperventilation, Stridor |
Hypoventilation, hoquets, toux |
Laryngospasme |
Dépression respiratoire2, bronchospasme (dont certains ont été fatals) |
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Affections gastro-intestinales |
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Vomissement, nausée |
Hypersécrétion salivaire |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Rash |
Érythème |
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Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Rigidité musculaire |
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Trismus |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
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Douleur au site d’injection |
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Lésions, intoxications et complications liées à l’intervention |
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Complication liée à l’anesthésie, retard du réveil après l’anesthésie, analgésie inadéquate, nausée liée à l’administration |
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· 1 Une libération d’histamine après l’administration d’étomidate a été rapportée.
Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable contient de l’huile de soja, qui peut très rarement provoquer de graves réactions allergiques.
· 2 Une dépression respiratoire et des apnées peuvent survenir, en particulier après l’administration de doses plus élevées d’étomidate associée à des dépresseurs du système nerveux central. Chez les patients de 55 ans ou plus, la dépression respiratoire et les apnées peuvent survenir particulièrement après des doses dépassant la dose maximale recommandée de 0,2 ml d’étomidate par kg de poids corporel.
Après administration d'étomidate, des nausées et/ou des vomissements (principalement dus à l'utilisation concomitante de morphiniques), une toux, un hoquet et/ou des frissons peuvent être rarement observés.
Compte-tenu du risque de dépression respiratoire et d'apnée, une assistance ventilatoire devra être disponible.
Des réactions allergiques, en particulier bronchospasmes et réactions anaphylactiques ont été exceptionnellement rapportées. De rares cas de laryngospasmes, d'arythmie (trouble du rythme ventriculaire) et de convulsions (chez des patients ayant une épilepsie partielle réfractaire) ont été spontanément rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance de l'étomidate.
Des mouvements involontaires peuvent se produire au niveau d'un ou de plusieurs muscles, en particulier en l'absence de prémédication. Ils sont attribués à une désinhibition sous-corticale.
De rares manifestations douleureuses locales peuvent être observées lors de l'injection d'étomidate dans les veines de petit calibre. Les complications veineuses paraissent exceptionnelles.
Aux doses d'induction, l'étomidate a parfois été associé à un abaissement des taux plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité.
Une diminution des taux de cortisol sérique ne répondant pas à l'injection d'ACTH a été rapportée aux doses d'entretien. Cet effet peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un état critique, tel qu'un état septicémique.
En raison de la présence d'huile de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Lors d'administration en bolus, un surdosage en étomidate peut entraîner un approfondissement de l'effet hypnotique, une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire. Dans ce cas, une assistance ventilatoire est nécessaire. Des cas d'hypotension ont également été observés.
Un surdosage survenant lors d'une perfusion prolongée peut entraîner une diminution importante de la sécrétion de cortisol, une désorientation et un retard au réveil.
Traitement
Le traitement dépend de la nature et de la sévérité des symptômes incluant, si nécessaire, une assistance respiratoire.
Le traitement symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) pourra être complété, si nécessaire, par l'administration d’une dose de 50 à 100 mg d'hydrocortisone (et non d'ACTH).
Tous les produits et matériels généralement utilisés en anesthésie générale doivent être disponibles.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux code ATC : N01AX07.
ANESTHESIQUE GENERAL, code ATC : N: système nerveux central.
Mécanisme d’action
Hypnotique intraveineux à brève durée d'action, dénué de propriétés analgésiques. L'effet hypnotique dépend de la dose administrée: chez un adulte moyen 0,2 à 0,3 mg/kg d'étomidate procure un sommeil de 4 à 6 min.
La durée du sommeil peut être entretenue par des injections répétées d’Etomidate-Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable.d'étomidate 2 mg/ml.
Effets pharmacodynamiques
L'étomidate se caractérise par:
· une bonne tolérance cardiovasculaire,
· une dépression respiratoire minime,
· un effet protecteur cérébral accompagné d'une réduction de la pression intracrânienne,
· une action dépressive sur la tension intraoculaire,
· l'absence de libération d'histamine,
· une inactivation rapide par métabolisation dans l'organisme, de sorte qu'il n'a pas d'effet différé.
Il n'exerce aucune influence sur la fonction hépatique.
Cette présentation d'étomidate sous forme d'émulsion lipidique permet de diminuer le risque d'effets indésirables locaux par rapport aux formulations aqueuses.
Les mouvements musculaires involontaires observés après l’administration d’étomidate résultent de la désinhibition d’excitations diencéphaliques physiologiques, comme les myoclonies pendant le sommeil physiologique.
Suppression surrénalienne
Lorsqu’il est utilisé pour l’induction de l’anesthésie, l’étomidate entraîne une diminution des concentrations plasmatiques du cortisol et de l’aldostérone qui se poursuit pendant 6 à 8 heures. Ces concentrations reviennent en général au niveau initial dans les 24 heures. Il semble que l’étomidate soit un inhibiteur spécifique et réversible de la 11-bêta-hydroxylation intervenant dans la synthèse des stéroïdes surrénaliens.
L’étomidate étant dépourvu d’effet analgésique, l’administration concomitante d’un analgésique est nécessaire pour toutes les procédures chirurgicales.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'étomidate est une molécule lipophile faiblement basique non ionisé dans le plasma.
Absorption
L'étomidate est une molécule lipophile (log P = 3) faiblement basique (pka = 4,2) non ionisé dans le plasma.Profil plasmatique
Après injection IV, la cinétique de l'étomidate évolue selon un système tricompartimental. La première distribution vers les organes les mieux perfusés est rapide, expliquant l'effet quasi instantané du produit.
Distribution
L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse.
Ses propriétés physicochimiques ainsi que sa fraction libre plasmatique (non liée aux protéines) relativement importante (25 %), lui permettent une pénétration cérébrale intense et très rapide. Cette fraction est réduite en cas de dysfonctionnement rénal ou de maladies chronique du foie.
. La brièveté de ses effets est due à sa redistribution rapide vers le reste de l'organisme.
La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml.
Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg.
Biotransformation et élimination
L'étomidate est principalement métabolisé par le foie. Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique.
Après 24 heures, 75% de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces).
Son élimination est conditionnée par sa redistribution lente depuis le compartiment profond. et La s'effectue avec une demi-vie terminale est d'environ 4 3 à 5 heures.
La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml.
Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg.
L'étomidate est principalement métabolisé par le foie.
Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique.
Après 24 heures, 75% de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces).
Populations particulières
Enfants
Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 7 à 13 ans, de poids compris entre 22 et 48 kg), le volume de distribution initial ramené au poids a été 2,4 fois plus important que chez l'adulte (0,66 versus 0,27 L/kg) et la clairance chez l'enfant a été environ 58% supérieure à celle observée chez l'adulte. Ces données suggèrent la nécessité d'administrer des doses plus élevées d'étomidate chez les enfants que chez les adultes.
Patient insuffisant hépatique
Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques. La fraction libre d'étomidate augmente jusqu'à 44,2 ± 2,1 % chez l'insuffisant hépatique comparé à 24,9 ± 1,4 % chez le volontaire sain. Une réduction de la dose pourra être envisagée chez ces patients.
Sujets âgés
La clairance de l'étomidate est diminuée chez les sujets âgés (> 65 ans) comparativement aux sujets plus jeunes. Les concentrations plasmatiques initiales sont plus élevées chez les sujets âgés en raison d'un plus faible volume de distribution initial chez ces patients comparativement aux patients plus jeunes. Une adaptation des doses doit donc être envisagée chez ces patients.
Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques.
Chez les sujets âgés, il a été montré une diminution du volume initial de distribution et de la clairance, toutes deux corrélées avec l'âge, entraînant un allongement de la demi-vie d'élimination.
Ces éléments doivent être pris en compte lors de l'utilisation de l'étomidate, notamment lorsqu'il est utilisé en perfusion continue chez des patients insuffisants hépatiques ou âgés.
La demi-vie des particules lipidiques est courte. L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse L'élimination de l'émulsion lipidique n'affecte pas la demi-vie de l'étomidate.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les résultats issus des études de toxicité par voie intraveineuse après administration de doses répétées chez le rat et le chien ont montré un lien entre la dose administrée et la survenue d'une ataxie et/ou d'un endormissement/hypnose avec une diminution de la consommation de nourriture et du poids. Une mortalité est observée de façon limitée à la plus forte dose testée (5 mg/kg) soit environ 17 fois la Dose Hypnotique Efficace chez l'Homme (DHEH). Pendant la période de rétablissement, il a été observé une bonne réversibilité des pertes de poids.
Aucun effet sur la fertilité n’a été rapporté chez les rats traités avec étomidate jusqu’à 5 mg/kg (17 fois la DHEH). Dans les études d'embryotoxicité et de tératogénicité chez le rat et le lapin, quelques morts ont été observées dans le groupe forte dose (4.5-5 mg/kg IV). Cependant, aucune embryotoxicité ni tératogénicité n'ont été spécifiquement attribuées au matériel testé.
L'administration d'étomidate pendant la période peri et post natale a entraîné une mortalité et une toxicité maternelle liées à la dose, entraînant une légère diminution de la survie des petits dans le groupe forte dose (5 mg/kg).
Les tests de mutagenèse (AMES in vitro et micronucleus chez la souris) n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.
Les études de tolérance locale (irritation intraveineuse chez le lapin et subplantaire chez le rat) n'ont pas montré d'irritation intraveineuse au site d'injection mais seulement un gonflement modéré et réversible après injection subplantaire.
Au cours de l'administration répétée d'étomidate chez le rat et le chien d'une dose de 1,5 à 5 mg/kg pendant 2 à 3 semaines, aucun effet délétère sur le plan clinique, biologique et histologique, n'a été observé.
L'étomidate n'est ni tératogène ni embryotoxique chez le rat et le lapin.
Les études réalisées chez le lapin par différentes voies parentérales ont montré une tolérance locale acceptable.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Etomidate Lipuro ne doit pas être mélangé à d'autres solutions injectables sans test de compatibilité préalable.
En outre, Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.
Il est possible d'interrompre momentanément la perfusion d'une solution saline isotonique afin d'injecter Etomidate Lipuro par la même tubulure.
Avant ouverture de l’ampoule : 2 ans.
Après la première ouverture de l’ampoule: à utiliser immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C et à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 ml en ampoule (verre); boîte de 10.
10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Agiter l’ampoule avant l’utilisation Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit.
Ne pas utiliser si l’ampoule semble endommagée.
Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable ne contient aucun conservateur antimicrobien.
Etomidate Lipuro ne contient aucun conservateur antimicrobien.
L'émulsion doit être prélevée avec une seringue sous conditions aseptiques strictes et injectée immédiatement après ouverture de l'ampoule
Pour usage unique chez un seul patient.
Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.
Eliminer toute ampoule partiellement utilisée.
Agiter par retournement avant emploi.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Carl-Braun Strasse 1
34212 Melsungen
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 561 437 9 5561 437-9: 10 ml en ampoule (verre); boîte, de 10.
· 34009 561 438 5 6561 438-5: 10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}24/02/1998
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).