RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/09/2018
CIMETIDINE MYLAN 200 mg, comprimé effervescent
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cimétidine............................................................................................................................ 200 mg
Pour un comprimé effervescent.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
· traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien,
· alcalinisation du liquide gastrique dans le but de prévenir la survenue d'un syndrome de Mendelson, en anesthésie obstétricale.
Chez l'enfant et en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère :
Ulcère gastro-duodénal et œsophagite par reflux gastro-œsophagien.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
· Pour le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien, la posologie est d’un comprimé au moment des brûlures et/ou des régurgitations, avec un maximum de 3 prises par jour.
· Pour le traitement préventif du syndrome de Mendelson en anesthésie obstétricale, la posologie est de deux comprimés, à prendre avant l'induction anesthésique.
Population pédiatrique
Pour le traitement de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale et de l'œsophagite :
· nouveau-né : 5 mg/kg/jour,
· moins de 1 an : 20 mg/kg/jour,
· 1 à 12 ans : 20 à 30 mg/kg/jour.
Les doses journalières sont à répartir en 4 à 6 prises.
Cas particuliers
· En cas d'insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine :
· 0 à 15 ml/min : 200 mg toutes les 12 heures
· 15 à 30 ml/min : 200 mg toutes les 8 heures
· 30 à 50 ml/min : 200 mg toutes les 6 heures
Des données récentes ont montré que les taux circulants de cimétidine n'étaient pas diminués par l'hémodialyse conventionnelle et que l'administration de celle-ci pouvait être faite indépendamment de l'hémodialyse.
Par contre, aucune donnée n'est disponible concernant les malades traités par des membranes très perméables ou par hémodiafiltration à haut débit.
· En cas d'insuffisance hépatique sévère, il est préférable de réduire la dose avec un maximum de 600 mg/jour.
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés effervescents sont à dissoudre dans un verre d'eau.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Association avec le carvédilol (voir rubrique 4.5)
· La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne, la carmustine et la lomustine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'administration d'antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H2 favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.
Précautions d'emploi
· En cas d'insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).
· Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal, interrompre le traitement s'il survient un état confusionnel ou une bradycardie sinusale importante
· Ce médicament contient 209 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 10 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium par l’OMS. La dose maximale journalière de ce produit équivaut à 31 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium par l’OMS. CIMETIDINE MYLAN 200 mg, comprimé effervescent a une teneur élevée en sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
· Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l'origine de l'augmentation des concentrations de médicaments et notamment ceux à marge thérapeutique étroite, métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés. Une adaptation de la posologie de ces médicaments pourra alors être effectuée pendant le traitement par cimétidine et après son arrêt.
Toutefois, en pratique courante, et en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg.
Associations contre-indiquées
+ Carvédilol
Augmentation des concentrations plasmatiques en carvédilol pouvant être préjudiciable dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque, par diminution de son métabolisme hépatique par la cimétidine.
Utiliser un autre anti-sécrétoire.
Associations déconseillées
+ Phénytoïne
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec possibilité d'apparition des signes habituels de surdosage.
Si l'association ne peut être évitée : surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Carmustine, lomustine (cytotoxiques alkylants)
Toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de l'alkylant).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Topiques gastro-intestinaux
Diminution de l'absorption digestive de la cimétidine.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la cimétidine (plus de 2 heures, si possible).
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.
+ Alfentanil
Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Adapter la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par la cimétidine.
+ Carbamazépine
En début du traitement, augmentation transitoire des concentrations plasmatiques de carbamazépine (inhibition de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine spécialement pendant les 1ers jours de traitement par la cimétidine.
+ Chlordiazépoxide, diazépam
Risque accru de somnolence.
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machine.
+ Midazolam, triazolam
Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine (diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation).
Surveillance clinique et réduction de la posologie de la benzodiazépine pendant le traitement par la cimétidine.
+ Lidocaïne (voie parentérale) (antiarythmique de classe Ib)
Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).
1- Adapter la posologie de la lidocaïne.
2- Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt de la cimétidine.
+ Méthadone
Augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone avec signe de surdosage.
Mécanisme invoqué : diminution de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique renforcée : s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Moclobémide (IMAO sélectif)
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur (diminution de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie de l'antidépresseur.
+ Nifédipine
Augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine (inhibition de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique accrue ; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Tacrine
Augmentation des effets cholinergiques de la tacrine (nausées, vomissements, diarrhée) par inhibition de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tacrine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage par diminution de son métabolisme.
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Itraconazole (forme gélule), kétoconazole,
Diminution de l'absorption digestive de l'antifongique azolé, par augmentation du pH intragastrique par la cimétidine.
+ Ciclosporine
Augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine.
+ Atazanavir
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'atazanavir en association avec les antisécrétoires antihistaminiques H2 comme la cimétidine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la cimétidine mais une fœtotoxité à type d'effet anti-androgène lors d'une administration prolongée.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de la cimétidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H2 est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue.
En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés :
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : diarrhée.
Affections du système nerveux :
Peu fréquent : céphalées, sensations vertigineuses.
Affections psychiatriques :
Rare : dépression.
Très rare : états confusionnels, réversibles à l'arrêt du traitement observés chez des sujets âgés et en cas d'insuffisance rénale sévère.
Affections endocriniennes :
Peu fréquent : gynécomasties et galactorrhées réversibles à l'arrêt du traitement.
Rare : impuissance réversible chez des patients recevant de fortes doses (syndrome de Zollinger‑Ellison) ; à posologie normale, leur incidence est identique à celle de la population générale.
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très rare : leucopénie et agranulocytose (environ 3 par million de patients traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d'autres médicaments réputés avoir cet effet.
Très rare : thrombopénie (environ 3 par million de malades traités par la cimétidine), pancytopénie, aplasies.
Affections hépatobiliaires :
Rare : hépatite, pancréatite. Une élévation transitoire des transaminases a été observée.
Affections du rein et des voies urinaires :
Rare : néphrite interstitielle. Une élévation de la créatinémie a été observée.
Affections cardiaques :
Rare : bradycardie sinusale (surtout par voie injectable), tachycardie et bloc auriculo-ventriculaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Rare : douleurs musculaires.
Affections du système immunitaire :
Très rare : réaction de type anaphylactique, vascularites allergiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très rare : éruptions cutanées parfois sévères, alopécie réversible.
Troubles généraux :
Rare : asthénie et états fébriles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs H2, code ATC : A02BA01.
(A : appareil digestif et métabolisme)
La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine. L'administration de 200 mg de cimétidine entraîne dès la première heure une chute de l'acidité gastrique basale, l'effet se prolongeant au-delà de 1 h 30. Une dose de 400 mg inhibe la sécrétion acide nocturne pendant environ 8 heures.
La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l'histamine, la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n'altère pas la production de mucus, ne modifie pas l'évacuation gastrique, n'affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter œsophagien inférieur.
La cimétidine exerce à fortes doses chez l'animal un faible effet antiandrogénique.
Chez l'homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.
L'association de citrate de sodium et de cimétidine agit par un double mécanisme d'action :
· activité antiacide immédiate des citrates (données in vitro) combinant :
o un pouvoir neutralisant acide (ANC) de 15 mmoles d'acide consommées à pH 3.5 (méthode USP pour un comprimé),
o un pouvoir tampon propre des citrates stabilisant le pH à 5.5 ;
· activité antisécrétoire prolongée de la cimétidine :
La cimétidine, antihistaminique H2, inhibe la sécrétion d'acide gastrique provoquée non seulement par l'histamine, mais également par la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments. Elle abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. Une étude de pH-métrie gastrique réalisée chez le volontaire sain a montré que l'association de citrate de sodium et de cimétidine permet, dans la minute qui suit l'ingestion, une élévation du pH intragastrique supérieure à 3 et qui se maintient pendant environ 3 heures. Cette élévation plus précoce qu'avec la cimétidine seule augmente la rapidité et la durée d'action. Par rapport à une solution de citrate de concentration équivalent, l'élévation du pH intragastrique est prolongée en moyenne de 34 à 180 minutes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La fixation de la cimétidine aux protéines plasmatiques est faible.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures. L'élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en grande partie non métabolisés. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait ; le rapport concentration lait/plasma est de 1,7. La clairance de la cimétidine décroît avec l'âge.
5.3. Données de sécurité préclinique
Acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre, sorbitol, arôme citron*, cyclamate de sodium, saccharine sodique, siméthicone, citrate de sodium.
*Arôme citron : sorbitol, mannitol, glucono delta-lactone, dextrine, acacia, huile essentielle d'agrumes, arôme fruit de la passion.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tube(s) en polypropylène avec bouchon en polyéthylène de 20 comprimés effervescents. Boîte de 1, 2 et 3 tubes.
Tube en polypropylène avec bouchon en polyéthylène de 30 comprimés effervescents. Boîte de 1 tube.
Tube en aluminium avec bouchon en polyéthylène de 60 comprimés effervescents. Boîte de 1 tube.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
117, allee des Parcs
69800 SAINT PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 348 584-8 2 : boîte de 1 tube de 20 comprimés effervescents.
· 34009 348 585-4 3 : boîte de 2 tubes de 20 comprimés effervescents.
· 34009 348 586-0 4 : boîte de 3 tubes de 20 comprimés effervescents.
· 34009 350 603-6 5 : boîte de 1 tube de 30 comprimés effervescents.
· 34009 360 479-6 9 : boîte de 1 tube de 60 comprimés effervescents.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II