RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/01/2019
PARACETAMOL RENAUDIN 10 mg/mL, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol...................................................................................................................... 10,00 mg
Pour 1 mL.
Une poche de 50 mL contient 500 mg de paracétamol.
Un flacon de 50 mL contient 500 mg de paracétamol.
Une poche de 100 mL contient 1000 mg de paracétamol.
Un flacon de 100 mL contient 1000 mg de paracétamol
Excipient(s) à effet notoire : glucose monohydraté, sodium 0,69 mg/mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution limpide et légèrement jaune.
pH = 4,5 à 6,0.
Osmolalité : 280 à 320 mOsm/kg.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Poche de 100 mL : réservée à l'adulte, à l'adolescent et à l'enfant de plus de 33 kg.
Poche de 50 mL : réservée aux nouveau-nés, aux nourrissons et à l'enfant de moins de 33 kg.
Posologie
Adultes et adolescents pesant plus de 50 kg :
1 g de paracétamol par administration, soit une poche de 100 mL, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 4 g.
Pour les patients ayant un poids inférieur ou égal à 50 kg, la dose prescrite doit être basée sur le poids du patient.
Enfants de plus de 33 kg (environ 11 ans), adolescents et adultes de moins de 50 kg :
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 mL de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 3 g).
Enfants de plus de 10 kg (environ 1 an) et de moins de 33 kg :
15 mg/kg de paracétamol par administration, soit 1,5 mL de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 60 mg/kg (sans dépasser 2 g).
Nouveau-nés à terme, nourrissons et enfants de moins de 10 kg (environ 1 an) :
7,5 mg/kg de paracétamol par administration, soit 0,75 mL de solution par kg, jusqu'à 4 fois par jour.
Respecter un intervalle d'au moins 4 h entre deux administrations.
La dose maximale journalière ne doit pas excéder 30 mg/kg.
Il n'y a pas de données d'efficacité et de tolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale sévère
Il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre 2 administrations à 6 heures au moins lors de l'administration du paracétamol chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).
Chez le patient adulte, en cas d'insuffisance hépatocellulaire, d'alcoolisme chronique, de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique) ou de déshydratation, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g (voir rubrique 4.4).
Les éléments concernant la posologie de PARACETAMOL RENAUDIN sont résumés dans le tableau suivant :
|
Poids du patient |
Posologie par administration (mg/kg) |
Volume par administration (mL/kg) |
Volume maximal par administration sur la base des limites supérieures du groupe (mL)* |
Posologie journalière maximale (mg/kg)** |
|
≤ 10 kg |
7,5 mg/kg |
0,75 mL/kg |
7,5 mL |
30 mg/kg |
|
> 10 kg et ≤ 33 kg |
15 mg/kg |
1,5 mL/kg |
49,5 mL |
60 mg/kg sans dépasser 2 g |
|
> 33 kg et ≤ 50 kg |
15 mg/kg |
1,5 mL/kg |
75 mL |
60 mg/kg sans dépasser 3 g |
|
> 50 kg avec des facteurs de risque d’hépatotoxicité |
1 g |
100 mL |
100 mL |
3 g |
|
> 50 kg sans facteur de risque d’hépatotoxicité |
1 g |
100 mL |
100 mL |
4 g |
* Les patients ayant un poids inférieur doivent recevoir des volumes plus réduits.
** Les doses maximales quotidiennes précisées dans ce tableau concernant des patients ne prenant aucun autre produit contenant du paracétamol. Ces doses doivent diminuer en fonction des apports éventuels en paracétamol des autres produits administrés simultanément.
L’intervalle entre deux administrations est de 4 heures minimum.
Chez l’insuffisant rénal, l’intervalle entre deux administrations doit être porté à heures minimum.
Dans tous les cas, ne pas dépasser plus de 4 doses par 24 heures.
Il n’y a pas de données d’efficacité et de tolérance disponible chez les nouveau-nés prématurés.
Mode d’administration
Lors de la prescription ou de l’administration de PARACETAMOL RENAUDIN, il convient de prendre un certain nombre de précautions afin d’éviter des erreurs de posologie dues à une confusion entre les milligrammes (mg) et les millilitres (mL) qui pourraient entrainer des surdosages accidentels et le décès du patient (voir rubrique 4.9). Il convient de s’assurer que c’est bien la bonne dose qui a été prescrite et délivrée.
Lors de la rédaction de la prescription, indiquer simultanément la dose totale en mg et la dose totale en mL.
Il convient de s’assurer que la dose prescrite a été convenablement mesurée et administrée.
La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
Chez le nouveau-né et le nourrisson, comme chez l’enfant de moins de 10 kg, pour lesquels de très petits volumes sont requis :
· La poche de PARACETAMOL RENAUDIN ne doit jamais être utilisée directement en perfusion compte tenu du petit volume de médicament à administrer dans cette population,
· Une seringue de 5 ou 10 mL doit être utilisée afin de mesurer la dose appropriée selon le poids de l’enfant et le volume à prélever,
· Le volume à administrer doit être prélevé de la poche et dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % jusqu’à un facteur 10 (un volume de PARACETAMOL RENAUDIN dilué dans neuf volumes de diluant) et administrer sur 15 minutes.
Dans ce cas, la solution diluée doit être utilisée dans les 2 heures qui suivent sa préparation (incluant le temps de perfusion).
· Insuffisance hépato-cellulaire sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque d’erreur médicamenteuse. Il convient de prendre toutes les précautions nécessaires pour éviter des erreurs de dosage dues à la confusion entre les milligrammes (mg) et les millilitres (mL) qui pourraient entrainer un surdosage accidentel et la mort du patient (voir rubrique 4.9).
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
Pour éviter un risque de surdosage, vérifier l'absence de paracétamol ou de propacétamol dans la composition d'autres médicaments associés.
Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d'atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observés après 2 jours et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3 mmol (ou 69 mg) de sodium par 100 mL. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Précautions d'emploi
Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :
· d'insuffisance hépato-cellulaire,
· d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min (voir rubriques 4.2 et 5.2)),
· d'alcoolisme chronique,
· de malnutrition chronique (réserves basses en gluthation hépatique),
· de déshydratation.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le salicylamide peut allonger la demi-vie d'élimination du paracétamol.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d'inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.9).
L'utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l'INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l'INR est nécessaire pendant la période d'utilisation concomitante et 1 semaine après l'arrêt du paracétamol.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience clinique de l'administration intraveineuse de paracétamol est limitée. Cependant, les données épidémiologiques sur l'utilisation de doses thérapeutiques orales de paracétamol ne montrent aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.
Des données prospectives dans des situations de grossesses exposées à des surdosages n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformation.
Chez l'animal, les études sur la reproduction n'ont pas été effectuées avec la forme intraveineuse. Cependant, les études effectuées avec la voie orale n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique.
Néanmoins, PARACETAMOL RENAUDIN ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Dans ce cas, la posologie et la durée de traitement recommandées doivent être strictement respectées.
Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n'a été rapporté. En conséquence, PARACETAMOL RENAUDIN peut être utilisé pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme avec tous les médicaments contenant du paracétamol, les réactions secondaires sont rares (> 1/10 000, < 1/1000) ou très rares (< 1/10 000), elles sont décrites ci-dessous :
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Système |
Rare |
Très rare |
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Général |
Malaise |
Réaction d'hypersensibilité |
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Cardiovasculaire |
Hypotension |
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Hépatique |
Elévation des transaminases hépatiques |
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Plaquettes/sang |
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Thrombocytopénie |
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De très rares cas de réactions d'hypersensibilité allant du simple rash cutané ou urticaire au choc anaphylactique ont été rapportés et nécessitent l'arrêt du traitement.
Des cas d'érythème, de bouffées vasomotrices, de prurit et de tachycardie ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Le risque d'atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) est particulièrement à craindre chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec atteinte hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique, et chez les patients recevant des inducteurs enzymatiques. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales.
Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu'une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
Les symptômes cliniques de l'atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.
Conduite d'urgence
Hospitalisation immédiate.
Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage.
Le traitement du surdosage comprend l'administration de l'antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas un traitement prolongé est donné.
Traitement symptomatique.
Des tests hépatiques doivent être effectués au début et répétés toutes les 24 heures.
Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres analgésiques et antipyrétiques, code ATC : N02BE01.
Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.
PARACETAMOL RENAUDIN permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
PARACETAMOL RENAUDIN réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée d'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL RENAUDIN est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de PARACETAMOL RENAUDIN est de l'ordre de 15 µg/mL et 30 µg/mL respectivement.
Distribution
Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 L/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 µg/mL) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
Biotransformation
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon 2 voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Élimination
L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 L/h.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée*CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci -dessous.
|
Age |
Poids (kg) |
CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) |
|
|
40 semaines d'aménorrhée |
3,3 |
5,9 |
|
|
3 mois |
6 |
8,8 |
|
|
6 mois |
7,5 |
11,1 |
|
|
1 an |
10 |
13,6 |
|
|
2 ans |
12 |
15,6 |
|
|
5 ans |
20 |
16,3 |
|
|
8 ans |
25 |
16,3 |
|
* CLstd est l'estimation de la CL pour la population
Populations particulières
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 mL/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain.
En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min) (voir rubrique 4.2).
Sujet âgé
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cette population.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de PARACETAMOL RENAUDIN.
L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye.
Glucose monohydraté, citrate de sodium, acide lactique, eau pour préparations injectables.
18 mois.
Après dilution dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %, la stabilité physicochimique de la solution diluée a été démontrée pendant 2 heures à 25°C (incluant le temps de perfusion).
Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 mL et 100 mL en poche (Polypropylène/Polyoléfine) à deux tubes suremballée dans un sachet (PET/0PA/Aluminium/PE). Boîtes de 5, 10, 12, 20, 30 et 50.
100 mL en poche (Polypropylène/Polyoléfine) à un tube suremballée dans un sachet (PET/0PA/Aluminium/PE). Boîtes de 5, 10, 12, 20, 30 et 50.
50 mL et 100 mL en flacon (verre incolore de type II) avec bouchon en bromobutyl et capsule Flipp-Off en aluminium/plastique.
Boîtes de 1, 12, 24 ou 48.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule et jaunissement. A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZONE ARTISANALE ERROBI
64250 ITXASSOU
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 578 836 9 0 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 5.
· 34009 578 837 5 1 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 10.
· 34009 578 838 1 2 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 12.
· 34009 578 839 8 0 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 20.
· 34009 578 840 6 2 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 30.
· 34009 578 841 2 3 : 50 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 50.
· 34009 578 842 9 1 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 5.
· 34009 578 843 5 2 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine).Boîte de 10.
· 34009 578 844 1 3 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 12.
· 34009 578 845 8 1 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 20.
· 34009 578 846 4 2 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 30.
· 34009 578 847 0 3 : 100 mL en poche deux tubes (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 50.
· 34009 583 352 6 6 : 100 mL en poche un tube (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 5.
· 34009 583 353 2 7 : 100 mL en poche un tube (Polypropylène/Polyoléfine).Boîte de 10
· 34009 583 354 9 5 : 100 mL en poche un tube (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 12.
· 34009 583 355 5 6 : 100 mL en poche un tube (Polypropylène/Polyoléfine). Boîte de 30.
· 34009 583 356 1 7 : 100 mL en poche un tube (Polypropylène/Polyoléfine). boîte de 50.
· 34009 584 927 2 3 : 50 mL en flacon (verre de type II). Boite de 1.
· 34009 584 928 9 1 : 50 mL en flacon (verre de type II). Boite de 12.
· 34009 584 929 5 2 : 50 mL en flacon (verre de type II). Boite de 24.
· 34009 584 930 3 4 : 50 mL en flacon (verre de type II). Boite de 48.
· 34009 584 932 6 3 : 100 mL en flacon (verre de type II). Boite de 1.
· 34009 584 933 2 4 : 100 mL en flacon (verre de type II). Boite de 12.
· 34009 584 934 9 2 : 100 mL en flacon (verre de type II). Boite de 24.
· 34009 584 935 5 3 : 100 mL en flacon (verre de type II). Boite de 48.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Réservé à l’usage hospitalier.