RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/09/2021
INFRACYANINE 25 mg/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vert d’indocyanine monopic.................................................................................................... 25 mg
Pour un flacon
1 mL de solution reconstituée contient 2,5 mg de vert d'indocyanine monopic
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est indiqué dans :
· En oncologie :
Le repérage peropératoire du ganglion sentinelle et la visualisation des voies lymphatiques en cas de cancer du sein
· En ophtalmologie :
L’étude des vaisseaux choroïdiens par angiographie oculaire en infra-rouge, en particulier pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), la myopie dégénérative et les autres causes de néovascularisation choroïdiennes : choriorétinopathie idiopathique centrale, œdème maculaire, maladies inflammatoires de la choroïde, dégénérations familiales et héréditaires et tumeurs choroïdiennes
· En hépatologie :
La détermination du débit sanguin hépatique et de la réserve fonctionnelle hépatique par des tests de clairance.
· En cardiologie :
La mesure du volume sanguin circulant et du débit cardiaque ; la détermination non invasive est particulièrement recommandée chez le nouveau-né, le nourrisson et le patient en unité de soin intensif
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte, la dose totale injectée ne doit pas dépasser 0,5 mg/kg.
Repérage peropératoire du ganglion sentinelle et visualisation des voies lymphatiques (oncologie) :
La dose varie de 5 à 10 mg (soit 2 à 4 mL d’une solution à 2,5 mg/mL).
Population pédiatrique :
La sécurité et l’efficacité d’Infracyanine chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation d’Infracyanine n’est pas recommandée dans cette population.
Etude des vaisseaux choroïdiens par angiographies oculaires en infra-rouge (ophtalmologie) :
La dose administrée par patient dépend des caractéristiques du matériel utilisé : lumière d'excitation, filtres, système de détection. Cette dose est calculée à partir du poids du patient à raison de 0,25 à 0,5 mg/kg : en moyenne 0,35 mg/kg.
Les doses sont généralement les suivantes :
· angiographie numérisée avec détection par caméra infrarouge : 25 mg (10 mL) d'Infracyanine pour un patient de 70 kg.
· ophtalmoscope à balayage laser : 12,5 mg (5 mL) d'Infracyanine pour un patient de 70 kg.
Population pédiatrique :
La dose à utiliser est dépendante du poids de ces patients comme chez les adultes (voir ci-dessus).
Etude du débit sanguin hépatique (hépatologie) :
· Perfusion continue de 0,25 mg/min/m² de surface corporelle.
· Détermination de la réserve fonctionnelle hépatique : 0,5 mg/kg du poids en injection unique.
Population pédiatrique :
La dose à utiliser est dépendante du poids de ces patients comme chez les adultes (voir ci-dessus).
Mesure du volume sanguin circulant et du débit cardiaque (cardiologie) :
La dose varie suivant l'âge :
· adulte : de 5 mg (soit 2 mL d'une solution à 2,5 mg/mL) jusqu'à 20 mg (soit 8 mL d'une solution à 2,5 mg/mL).
Population pédiatrique :
La dose varie suivant l'âge .
· enfant : 2,5 mg (soit 1 mL d'une solution à 2,5 mg/mL).
· nourrisson : 0,2 mg/kg de poids.
Mode d’administration
Lorsqu'il n'est pas à usage unique (verre), le matériel servant à l'injection doit être parfaitement stérile et rincé avec la solution servant à dissoudre le lyophilisat.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
En oncologie :
Voie sous-cutanée.
L’injection est réalisée en peropératoire par voie sous-cutanée dans la zone périaréolaire ou péritumorale.
L’injection est réalisée environ 10 minutes avant le début de la chirurgie. Un massage du sein est effectué pendant quelques minutes suivant l’injection.
En ophtalmologie, hépatologie et cardiologie :
Voie intraveineuse directe.
En ophtalmologie :
Un volume de 4 mL de cette solution est injecté sur une durée de 5 secondes pour réaliser le temps précoce de l'angiographie (0 – 6 minutes). A la 6ème minute, le reste du contenu de la seringue est injecté lentement. Un très faible volume de solution (0,1 mL ou moins) peut être injecté au temps tardif (20ème minute) pour le repérage des lésions relativement aux structures vasculaires.
En hépatologie :
La concentration plasmatique du colorant est calculée à intervalles réguliers soit directement à l'aide d'un lecteur de densité optique, soit après prélèvements de sang répétés dans les 20 minutes après l'injection unique d'Infracyanine. Le pourcentage d'épuration ou de rétention du colorant est ensuite déterminé.
Le sang doit être recueilli dans un tube contenant un anticoagulant ; il faut cependant, éviter l’héparine pouvant contenir du bisulfite de sodium.
En cardiologie :
Deux méthodes sont possibles :
· La méthode de référence implique 5 prélèvements artériels chez l'adulte et 3 prélèvements artériels chez l'enfant.
· La méthode non-invasive utilise un spectrophotomètre pulsé et des capteurs transcutanés.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des réactions graves de type allergique (œdème de Quincke ou choc de type anaphylactique) ont été très rarement rapportées après administration de vert d'indocyanine seule ou après administration concomitante de vert d'indocyanine et de fluorescéine. Ce risque impose la surveillance du malade au cours et au décours immédiat de l'injection de ces produits et la disposition à proximité de la salle d’injection des moyens nécessaires à la réanimation d'urgence.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'Infracyanine lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation d'Infracyanine est déconseillée pendant la grossesse.
En l'absence de données, l'utilisation est déconseillée pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données relatives à l’effet du vert d’indocyanine sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des réactions d’hypersensibilité immédiate peuvent survenir. Ces réactions peuvent regrouper l’un ou plusieurs des effets suivants, d’apparition concomitante ou successive : réactions cutanées, respiratoires, gastro-intestinales et/ou cardiovasculaires. Chacun de ces effets peut être un signe annonciateur d’une réaction anaphylactique.
Les effets indésirables observés sont présentés selon la classification MedDRA, par système organe classe. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 to < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes |
Effets indésirables |
Fréquence des effets indésirables |
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Affections du système immunitaire |
Choc anaphylactique* |
Très rare |
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Hypersensibilité |
Indéterminée |
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Affections vasculaires |
Bouffées de chaleur |
Rare |
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Affections gastro-intestinales |
Vomissement |
Peu fréquent |
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Nausée |
Peu fréquent |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Rash |
Rare |
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Urticaire |
Rare |
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Réaction cutanée |
Rare |
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Prurit |
Rare |
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Hyperhidrose |
Rare |
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Angioedème |
Très rare |
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Altération de la couleur cutanée** |
Indéterminée |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Malaise |
Rare |
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Coloration au site d’injection |
Indéterminée |
*Choc de type anaphylactique après administration de vert d'indocyanine seule ou après administration concomitante de vert d'indocyanine et de fluorescéine.
**Coloration passagère des téguments observée en cas d'injection para-veineuse accidentelle.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments pour diagnostic, code ATC : V04CX01
Mécanisme d’action
Le vert d'indocyanine est un colorant dont le spectre d'absorption présente un maximum aux alentours de 805 nm avec réémission à 835 nm.
Effets pharmacodynamiques
Infracyanine est un produit de diagnostic fluorescent qui n'exerce aucun effet pharmacodynamique conventionnel.
Efficacité et sécurité clinique
Dans le cancer du sein, le taux de détection du ganglion sentinelle analysé chez 6 017 patients issus des données bibliographiques de 46 études est de plus de 95.0% et le nombre moyen de ganglions excisés est compris entre 2.5 et 2.7 ganglions par patient, pour le vert d’indocyanine.
Les données de sécurité clinique de 6 997 patients n'ont pas mis en évidence de problème de sécurité émergent dans ce contexte clinique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après injection intraveineuse, l'Infracyanine se fixe rapidement et fortement aux protéines plasmatiques.
Après injection sous-cutanée, Infracyanine transite par les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions lymphatiques en quelques minutes puis est drainé vers la circulation sanguine.
Distribution
Infracyanine demeure dans le compartiment intra-vasculaire, ce qui permet la détermination du débit sanguin cardiaque ou hépatique. Par ailleurs, l'absence de fuite du colorant à partir des vaisseaux choroïdiens permet leur visualisation par angiographie oculaire dans l'infrarouge.
Des études comparées de la concentration du pigment dans la circulation afférente et efférente de divers organes ont montré que la captation était négligeable au niveau des reins, des poumons et du liquide céphalo-rachidien.
Aucun passage de la barrière placentaire d'Infracyanine, n'a été mis en évidence lors des prélèvements de sang fœtal.
Elimination
Ce chromogène est alors capté par les hépatocytes et son élimination se fait totalement par voie biliaire sous forme inchangée sans cycle entéro-hépatique.
La demi-vie de l'Infracyanine chez le sujet sain est de 3,4 ± 0,7 minutes.
L'élimination est ralentie en cas de diminution de la masse hépatocytaire.
Par ailleurs, en cas d'obstruction des voies biliaires, le colorant apparaît dans la circulation lymphatique du foie.
5.3. Données de sécurité préclinique
La DL50 de l'Infracyanine, par voie intraveineuse chez le rat et le lapin est de 50 mg/kg.
Les études de génotoxicité réalisées n'ont révélé aucune toxicité.
Infracyanine est hémocompatible, n'a pas de pouvoir sensibilisant et a une bonne tolérance locale chez le lapin.
Solvant : glucose, eau pour préparations injectables.
En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Infracyanine est incompatible avec les solutés de chlorure de sodium (floculation de la solution).
3 ans.
La stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 6 heures à 25°C. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
Conserver le flacon et l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 mg de poudre en flacon (verre type II) de 30 mL avec bouchon (bromobutyle) et 10 mL de solvant en ampoule (verre type I). Boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Infracyanine nécessite impérativement avant toute utilisation d'être dilué dans les 10 mL de solvant (solution glucosée à 5%) afin d'obtenir une concentration de 2,5 mg/mL.
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la règlementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SERB
40 avenue George V
75008 Paris
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
34009 360 841 7 9 : 25 mg de poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant en ampoule (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.