Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 25/08/2022

ARSOBAL 180 mg/5 ml, solution injectable I.V. en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Solution de mélarsoprol à 3,6 pour cent (m/v) dans le propylène glycol....................................... 5 ml

(quantité correspondante en mélarsoprol.............................................................................. 180 mg)

Pour une ampoule de 5 ml

Ce médicament contient du propylène glycol (voir rubrique 4.4).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable I.V. en ampoule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la trypanosomiase africaine (Trypanosoma brucei gambiense et Trypanosoma brucei rhodesiense) à la phase nerveuse exclusivement (stade II de la maladie).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

2 à 3,6 mg/kg/jour en 3 prises pendant 3 jours. Puis une semaine plus tard, 3,6 mg/kg/jour en 3 prises pendant 3 jours. Cette deuxième cure est répétée en fonction de la gravité de la maladie, de l'état du patient et des résultats biologiques après chaque étape de traitement.

Mode d’administration

Voie intraveineuse stricte.

L'injection doit être lente avec une aiguille fine. Ne pas utiliser la voie I.M. car la solution est très irritante. Des précautions particulières sont nécessaires pour éviter toute fuite au niveau du tissu cellulaire sous-cutané.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· déficit en glucose-6-phosphate deshydrogénase.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Du fait de sa haute toxicité, ne pas administrer le mélarsoprol en première intention dans le stade I de la trypanosomiase, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique.

En cas de manifestation neurologique (épisode encéphalopathique arsenical) au cours du traitement, suspendre celui-ci (voir rubrique 4.8).

Les infections intercurrentes (ex : paludisme, pneumopathie) doivent être traitées avant l’administration du mélarsoprol.

Dans la mesure du possible, corriger l'état de malnutrition par une alimentation riche en protéines.

Propylène glycol

Ce médicament contient 5,07 g de propylène glycol par ampoule de 5 ml.

L’administration concomitante avec n’importe quel substrat pour l’alcool déshydrogénase, comme l’éthanol, peut induire des effets indésirables graves chez les enfants âgés de moins de 5 ans.

Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique, car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu’un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Information liée à la présence de propylène glycol

Même si le propylène glycol n’a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, il peut atteindre le fœtus et a été observé dans le lait maternel. En conséquence, l’administration de produits contenant du propylène glycol aux patientes enceintes ou allaitantes doit être considérée au cas par cas.

Grossesse

Il n'y a pas d'étude de tératogénèse disponible chez l'animal.

Il n'existe actuellement pas de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du mélarsoprol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Toutefois, vu la gravité de la maladie, instaurer le traitement immédiatement.

Allaitement

En l'absence d'étude, à éviter pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Hyperthermie, urticaire, céphalées, diarrhées, vomissements, réactions locales en cas d'extravasation.

Les réactions d'hypersensibilité sont rares mais lorsqu'elles se produisent (en général lors de la 2ème cure ou d’une cure ultérieure), la corticothérapie et la désensibilisation au moyen de doses progressivement croissantes peuvent être efficaces. L'agranulocytose est rare mais dangereuse.

En fin de traitement, on peut observer des troubles fonctionnels hépatiques et rénaux dont la gravité est fonction de la dose.

Effets indésirables graves et fréquents : lésions myocardiques, albuminurie, hypertension.

L'encéphalopathie arsenicale constitue la complication la plus grave. Elle se caractérise par des céphalées, des tremblements, des difficultés d'élocution, des convulsions et aboutit au coma. Elle apparaît dans les 3 à 10 jours suivant la première injection. Dès les premiers signes, stopper l'administration de mélarsoprol. Attendre quelques jours après la disparition de ces signes avant de recommencer le traitement avec prudence et à petites doses. Pour réduire l'œdème cérébral, administrer une solution hypertonique de mannitol en perfusion. Sédatifs et anticonvulsivants permettent de calmer les crises convulsives.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPROTOZOAIRE, code ATC : P01CD01

Le mélarsoprol est un dérivé de l'arsenic. Il a une activité trypanocide sur Trypanosoma brucei gambiense et Trypanosoma brucei rhodesiense.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le mélarsoprol atteint le liquide céphalo-rachidien. Il est métabolisé en grande partie en composés pentavalents non toxiques et il est excrété dans les urines et les selles dans un délai de quelques jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur