Résumé des Caractéristiques du Produit

Minoxidil.................................................................................................................................... 5 g

Excipients à effet notoire : propylène glycol (50,00 ml pour 100 ml), éthanol (31.20 ml pour 100 ml).

Appliquer 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) une dose de 1 ml sur la zone de calvitie du cuir chevelu en prenant pour point de départ le centre de la zone à traiter. Cette dose doit être respectée quelle que soit l'étendue de la zone concernée.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter.

Le mode d'application varie en fonction du système de délivrance utilisé avec le flacon.

Pulvérisateur sans applicateur : Ce système est adapté à l'application sur des surfaces étendues du cuir chevelu.

2. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, presser une seule fois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération 6 fois afin d’appliquer une dose de 1 mL (soit 7 pulvérisations au total).

Pulvérisateur muni d'un applicateur : ce système est adapté à l'application sur de petites surfaces ou sous les cheveux.

2. Retirer l'élément supérieur de la pompe. Adapter l'applicateur et appuyer fermement.

3. Pour l’application : diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, presser une seule fois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble de la zone à traiter.

Répéter l'opération 6 fois afin d’appliquer une dose de 1 mL (soit 7 pulvérisations au total).

Les résultats peuvent ne pas être visibles avant au moins 2 à 4 mois de traitement appliqué deux fois par jour. Le début et le degré de la réponse varient en fonction des sujets.

Ne pas arrêter les applications au risque de revenir à l'état antérieur après un délai de 3 ou 4 mois.

Ne plus utiliser MINOXIDIL VIATRIS CONSEIL en l'absence d'amélioration après 4 mois d'application.

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effets systémiques, est possible en cas de :

· d'application concomitante d'acide rétinoïque, d'anthraline ou de tout autre topique irritant,

· d'augmentation de la dose appliquée et/ ou augmentation de la fréquence des applications: il est impératif de respecter la posologie et le mode d'administration.

De même, bien que l'utilisation extensive du minoxidil solution n'ait pas révélé d'effets systémiques, on ne peut exclure qu'une absorption plus importante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilité inhabituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront en être avertis.

Il convient, par mesure de prudence, de surveiller régulièrement l'apparition éventuelle de symptômes évocateurs d'effets systémiques, tels que diminution de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique, perte de connaissance, vertiges, prise de poids inexpliquée ou signes de rétention hydrosodée (gonflement des mains ou des pieds).

La surveillance doit se faire en début de traitement puis de façon régulière. En cas d'apparition d'effets systémiques ou de réactions dermatologiques sévères ou de tout autre symptôme inattendu (voir rubrique 4.8), le traitement devra être interrompu et le patient doit consulter un médecin.

Les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d’arythmie cardiaque doivent consulter un médecin avant d'utiliser le minoxidil par voie topique. Chez ces sujets, le bénéfice du traitement doit être pesé. Ils devront être plus particulièrement avertis des effets indésirables potentiels afin d'interrompre le traitement dès l'apparition de l'un d'eux et d'avertir un médecin.

Si les symptômes persistent ou s’aggravent, ou si de nouveaux symptômes apparaissent, les patients doivent interrompre le traitement et consulter un médecin.

· en cas de chute des cheveux s’effectuant en plaques et/ou de façon brutale, de chute des cheveux consécutive à une maladie ou à un traitement médicamenteux ou si la raison de l’alopécie est inconnue ;

En cas de contact accidentel avec l’œil, une peau irritée, une muqueuse, la solution (contenant de l’éthanol) peut provoquer une sensation de brûlure et/ou une irritation : en cas de contact avec les surfaces sensibles (œil peau irritée, muqueuses), rincer abondamment à l'eau courante froide.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des effets indésirables sévères, notamment cardiaques (voir rubrique 4.8). Ce produit doit donc être tenu hors de la portée des enfants.

Quelques patients ont constaté une modification de la couleur et/ou de la texture de leurs cheveux.

L’utilisation d’une posologie ou d’une fréquence supérieure n’entraînera pas d’amélioration des résultats.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir la repousse des cheveux. Dans le cas contraire, la chute des cheveux reprendra.

Une augmentation temporaire de la chute de cheveux peut se produire pendant les 2 à 6 premières semaines de traitement. Si la chute des cheveux persiste, le patient devra arrêter d'utiliser MINOXIDIL VIATRIS CONSEIL et consulter son médecin.

Une pilosité indésirable peut se produire en raison du transfert du produit sur d’autres zones que le cuir chevelu.

Hypertrichose chez l’enfant suite à une exposition topique involontaire au minoxidil :

Des cas d’hypertrichose ont été rapportés chez des nourrissons après contact cutané au niveau des sites d’application du minoxidil de patients (soignants) utilisant du minoxidil topique. L'hypertrichose était réversible, en quelques mois, lorsque les nourrissons n'étaient plus exposés au minoxidil. Le contact entre les enfants et les sites d’application du minoxidil doit donc être évité.

Ce médicament contient 50,00 ml de propylène glycol pour 100 ml de solution. Le propylène glycol peut provoquer une irritation cutanée.

Ce médicament contient 31.20 ml d’alcool (éthanol) pour 100 ml de solution. Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée. Produit inflammable. Utiliser dans un lieu bien aéré. Tenir loin de toute source de chaleur (flamme nue, cigarette, sèche-cheveux etc.) pendant et durant les minutes suivant l’application, ainsi que lors du stockage du flacon.

Une interaction avec les antihypertenseurs vasodilatateurs tels que la guanethidine a été rapportée avec des formulations orales de minoxidil conduisant à une baisse rapide et prononcée de la pression artérielle.

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniques randomisées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant le minoxidil en solution à 2% ou 5%, et deux études cliniques randomisées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant la formulation en mousse à 5%.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et après l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selon la convention suivante :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence basée sur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques, si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégorie de fréquence est répertoriée comme « indéterminée ».

Classe de systèmes d’organes
Catégorie de fréquence	Terme recommandé pour l’effet indésirable
Infections et Infestations
Fréquence indéterminée	Otite externe
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée	Dermatite de contact allergique Réactions allergiques, y compris angio-oedème (les manifestations de l’angio-oedème peuvent comprendre les termes recommandés suivants : œdème des lèvres, gonflement des lèvres, œdème de la bouche, gonflement bucco-pharyngé, œdème pharyngé, gonflement de la langue et œdème de la langue) Hypersensibilité (les manifestations des réactions d’hypersensibilité peuvent comprendre les termes recommandés suivants du dictionnaire MedDRA : œdème du visage, érythème généralisé, prurit généralisé, sensibilité, rhinite, picotements, gonflement du visage et constriction de la gorge)
Affections du système nerveux
Peu fréquent	Sensations vertigineuses
Très fréquent	Céphalées
Fréquence indéterminée	Dysgueusie, névrite, paresthésie.
Affections oculaires
Fréquence indéterminée	Irritation oculaire Troubles visuels
Affections cardiaques
Rare	Douleur thoracique, accélération du rythme cardiaque (tachycardie), palpitations.
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée	Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent	Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent	Nausées
Fréquence indéterminée	Vomissements
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée	Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent	Dermatite, dermatite acnéiforme, hypertrichose (affectant d’autres parties que le cuir chevelu), prurit, rash.
Fréquence indéterminée	Alopécie, changement de la couleur des cheveux, pousse anormale des cheveux, texture anormale des cheveux
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée	Lithiase rénale
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent	Œdème périphérique
Fréquence indéterminée	Réactions au site d’administration : (celles-ci touchent parfois les structures environnantes, notamment les oreilles et le visage et se manifestent généralement par : prurit, irritation, douleur, sensation de brûlure, éruption cutanée, acné, œdème, sécheresse cutanée et érythème, mais peuvent parfois être plus sévères et comprendre : exfoliation, dermatite, vésiculation, saignements et ulcération), asthénie.
Investigations
Fréquent	Gain de poids*

* Cet événement indésirable a été observé au cours des études cliniques sur la mousse de minoxidil.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil pouvant entraîner des événements indésirables peut se produire si des doses supérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zones corporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer les effets systémiques dus à l'action vasodilatatrice du minoxidil. Les signes et symptômes d'un surdosage éventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avec hypotension, tachycardie, léthargie et rétention hydrosodée. Une rétention hydrosodée peut être traitée par une thérapeutique diurétique appropriée, une tachycardie et un angor par un agent bêta-bloqueur ou un autre inhibiteur du système nerveux sympathique. Une hypotension symptomatique pourrait être traitée par administration intraveineuse de solution isotonique de chlorure de sodium. Il convient d'éviter l'utilisation de sympathomimétiques, telles la noradrénaline et l'adrénaline en raison d'une trop grande stimulation cardiaque.

Tenir hors de la portée des enfants. En cas d’ingestion, contacter immédiatement un médecin ou un service d’urgence.

Le mécanisme précis d'action n'est pas connu, mais certains effets de minoxidil incluent une stimulation et une prolongation de la croissance anagène, et la stimulation de la transition des follicules pileux de la phase de repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance des kératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujets présentant une alopécie androgénétique. L'apparition de ce phénomène a lieu après environ 2 à 4 mois d'utilisation du produit et varie en fonction des sujets. A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'état initial est prévisible sous 3 ou 4 mois.

L'application topique de minoxidil au cours des essais cliniques contrôlés chez des patients normotendus ou hypertendus non traités n'a pas donné lieu à l'observation de manifestations systémiques liées à une absorption du minoxidil.

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblement absorbé : une quantité moyenne de 1,7 % (pour des valeurs allant de 0,3 à 4,5 %) de la dose appliquée parvient à la circulation générale.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale sous forme de comprimés (dans le traitement de certaines hypertensions), le minoxidil est pratiquement complètement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Une dose de 1 ml de solution correspondant à une application sur la peau de 50 mg de minoxidil, résulterait donc en une absorption d'environ 0,85 mg de minoxidil.

Au cours d’une étude, l’aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sous forme de solution à 2% était en moyenne de 7,54 ng·h/ml, comparativement à une ASC moyenne de 35,1 ng·h/ml pour la formulation orale à 2,5 mg. La concentration sérique maximale moyenne (C_max) pour la solution topique était de 1,25 ng/ml, comparé à 18,5 ng/ml suite à l’administration d’une dose orale de 2,5 mg.

Dans une autre étude, l'absorption systémique d'une formulation de mousse à 5% était d’environ la moitié de celle d'une solution topique à 5%. L'ASC moyenne (0-12 h) et la C_max pour la mousse à 5%, étaient de 8,81 ng·h/ml et 1,11 ng/ml, respectivement, correspondant à environ 50% de l'ASC (0-12 h) et de la C_maxde la solution à 5% (18,71 ng•h/ml et 2,13 ng/ml, respectivement).

L'ASC du minoxidil 5% mousse utilisé une fois par jour a été similaire à celle d'une solution de minoxidil à 2% utilisée deux fois par jour chez des sujets de sexe féminin.

Le T_max pour la mousse à 5% (5,42 h), était similaire au T_max pour la solution à 5% (5,79 h). Les effets hémodynamiques du minoxidil ne sont pas visibles jusqu'à ce que les concentrations moyennes sériques de minoxidil atteignent 21,7 ng/ml.

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse a été estimé à 70 litres.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'est pas entièrement connue.

Environ 60% du minoxidil absorbé après application topique est métabolisé en glucuronide minoxidil, principalement dans le foie.

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures, Le minoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97% dans les urines et 3% dans les fèces.

Après arrêt de l'application topique, environ 95 % du minoxidil absorbé est éliminé en 4 jours.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés à faible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à des modifications cardiaques lors d'études de toxicité en administration répétée. Les données disponibles n'ont pas montré d'effets semblables chez l'Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Le minoxidil n’a montré aucun signe de pouvoir mutagène ou génotoxique dans un certain nombre d’essais in vitro et in vivo.

Une forte incidence de tumeurs hormono-dépendantes a été observée chez la souris et chez le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets hormonaux secondaires (hyperprolactinémie) observés uniquement chez les rongeurs à des doses extrêmement élevées, survenant par un mécanisme similaire à celui observé avec la réserpine.

L’application topique de minoxidil n’a pas entraîné d’effets sur le statut hormonal chez la femme. Par conséquent, la tendance du minoxidil à favoriser des tumeurs à médiation hormonale ne constitue pas un risque cancérogène chez l’homme.

Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal (rat et lapin) ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus à des niveaux d’exposition très élevés par rapport à ceux prévus chez l’homme.

Des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 fois l’exposition chez l’homme) administrées par voie sous-cutanée chez des rats ont été associées à une réduction des taux de fécondation et d’implantation, ainsi qu’à une réduction du nombre de descendants vivants.

60 ml en flacon (PEHD) blanc fermé obturé par une pompe pulvérisatrice (PE) munie d'un embout poussoir (Polypropylène) et d'un applicateur (Polypropylène) adaptable sur le pulvérisateur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 493 345 0 6 : 60 ml en flacon (PEHD) avec pompe (PE). Boîte de 1 flacon.

· 34009 493 346 7 4 : 60 ml en flacon (PEHD) avec pompe (PE). Boîte de 3 flacons.